estradiolo/noretindrone acetato (Rx)

Contraindicazioni

Ipersensibilità, inclusa anafilassi o angioedema agli estrogeni/progestinici Carenza nota di proteina C, proteina S o antitrombina, o altri disturbi trombofilici noti

Gravidanza

Neoplasia dipendente dagli estrogeni

Corrente/storia di: DVT/PE, malattia tromboembolica arteriosa, cancro al seno, malattia/tumori del fegato

Sanguinamento vaginale anormale non diagnosticato

Illuminazione con precedente uso di contraccettivi orali

Porfiria

Storia di prurito gravidico, pemfigoide gestationis, peggioramento dell’otosclerosi o ittero idiopatico durante la gravidanza

Iperplasia endometriale non trattata

Precauzioni

Precauzione in pazienti con cambiamenti della densità minerale ossea, corrente/storia di depressione, DM, HTN, iperlipidemia, ipertrigliceridemia, obesità, endometriosi, storia familiare di cancro al seno & DVT/PE, fumo, epilessia, emicrania, insufficienza renale/cardiaca

Spendere se si sviluppano ittero, problemi visivi, 4-6 settimane prima di un intervento chirurgico importante, qualsiasi sintomo di TEV, aumento massiccio della pressione sanguigna, emicrania insolitamente grave o prima volta, depressione

Aumento del rischio di complicazioni tromboemboliche post-operatorie

Condizioni esacerbate dalla ritenzione di liquidi (es, asma, emicrania, disfunzione cardiaca/renale, epilessia)

Storia di emicrania con aura

In alcuni studi epidemiologici, l’uso di estrogeni più progestinici e prodotti a base di soli estrogeni, in particolare per 5 o più anni, è stato associato a un aumento del rischio di cancro alle ovaie; Tuttavia, la durata dell’esposizione associata all’aumento del rischio non è coerente in tutti gli studi epidemiologici e alcuni non riportano alcuna associazione

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia in pazienti con cancro al seno e metastasi ossee; se si verifica ipercalcemia, l’uso del farmaco deve essere interrotto e devono essere prese misure appropriate per ridurre i livelli di calcio nel siero

Si è verificato nel postmarketing un angioedema che coinvolge occhi/occhiaie, viso, laringe, faringe, lingua ed estremità (mani, gambe, caviglie e dita) con o senza orticaria che richiede un intervento medico; le donne che sviluppano angioedema in qualsiasi momento durante il corso del trattamento non devono riceverlo di nuovo; gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell’angioedema nelle donne con angioedema ereditario

Casi di reazioni anafilattiche/anafilattoidi, che si sono sviluppate in qualsiasi momento durante il corso del trattamento e hanno richiesto un intervento medico di emergenza, riportati nel postmarketing

Studi di aggiunta di progestinico per 10 o più giorni del ciclo di somministrazione degli estrogeni, o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo, hanno riportato una minore incidenza di iperplasia endometriale rispetto a quella che sarebbe indotta dal solo trattamento estrogenico

Nelle donne con preesistente ipertrigliceridemia, la terapia estrogenica può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano a pancreatite; considerare l’interruzione del trattamento in caso di pancreatite

Anche se la terapia estrogenica somministrata per via transdermica evita il metabolismo epatico di primo passaggio, gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in donne con funzionalità epatica compromessa; per le donne con un’anamnesi di ittero colestatico associato all’uso passato di estrogeni o alla gravidanza, si deve esercitare cautela e, in caso di recidiva, il farmaco deve essere sospeso

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG); le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell’ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere dosi aumentate di terapia sostitutiva della tiroide; queste donne devono avere la loro funzione tiroidea monitorata al fine di mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile

Gli estrogeni più i progestinici possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi; Le donne con condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore, come l’insufficienza cardiaca o renale, meritano un’attenta osservazione quando vengono prescritti estrogeni più progestinici

La terapia con estrogeni deve essere usata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo, poiché può verificarsi ipocalcemia indotta dagli estrogeni

Per le donne note per avere endometriosi residua post isterectomia, l’aggiunta di progestinico dovrebbe essere considerata

La terapia con estrogeni può causare esacerbazione dell’asma, diabete mellito, epilessia, emicrania o porfiria, lupus eritematoso sistemico, e emangiomi epatici e deve essere usato con cautela nelle donne con queste condizioni

Non usare con condizioni che predispongono all’iperkaliemia

Aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico in donne in postmenopausa che ricevono estrogeni riportato

Trombosi vascolare retinica riportata in pazienti che ricevono estrogeni; sospendere il farmaco in attesa di esame se c’è improvvisa perdita parziale o completa della vista, o un improvviso inizio di proptosi, diplopia, o emicrania; se l’esame rivela papilledema o lesioni vascolari retiniche, gli estrogeni devono essere interrotti

Ci sono, possibili rischi che possono essere associati con l’uso di progestinici con estrogeni rispetto agli estrogeni da soli regimi, tra cui un possibile aumento del rischio di cancro al seno, effetti avversi sul metabolismo delle lipoproteine (e.g., abbassamento delle HDL, aumento delle LDL), e compromissione della tolleranza al glucosio

Utilizzare con cautela in soggetti con grave ipocalcemia