Distrofia muscolare di Duchenne: La forma più conosciuta di distrofia muscolare, dovuta alla mutazione di un gene sul cromosoma X che impedisce la produzione di distrofina, una normale proteina del muscolo. La DMD colpisce i ragazzi e, molto raramente, le ragazze. La DMD compare tipicamente tra i due anni di età con debolezza del bacino e degli arti superiori, con conseguente goffaggine, frequenti cadute, un’andatura insolita e debolezza generale. Alcuni pazienti hanno anche un lieve ritardo mentale. Con il progredire della DMD, può essere necessaria una sedia a rotelle. La maggior parte dei pazienti con la DMD di Duchenne muore intorno ai vent’anni a causa dei problemi respiratori e cardiaci legati ai muscoli. Non esiste una cura per la DMD. Il trattamento attuale è diretto ai sintomi, come l’assistenza alla mobilità, la prevenzione della scoliosi e la terapia polmonare (toilette respiratoria). Si sta studiando la sostituzione genica con minigeni della distrofina, ma nessuna cura sembra dietro l’angolo.
Il gene DMD: Le distrofie muscolari associate a difetti nella distrofina variano notevolmente dalla distrofia muscolare di Duchenne (DMD) molto grave alla distrofia muscolare di Becker (BMD) molto più lieve. La DMD e la BMD derivano da diverse mutazioni nel gigantesco gene che codifica la distrofina. Il gene DMD contiene 79 esoni che coprono almeno 2.300 kb. Le delezioni causano carenze in 1 o più di questi, il che può spiegare perché il ritardo mentale e la cardiomiopatia a volte accompagnano la DMD, perché ci sono differenze nette nella presentazione clinica a seconda di ciò che le delezioni rimuovono dal gene della distrofina. Il gene DMD codifica un prodotto proteico di 3.685 aminoacidi. Dalla sua sequenza aminoacidica, la distrofina è simile alla spectrina e ad altre proteine citoscheletriche. È piuttosto simile a una trave a I con domini globulari a ciascuna estremità, uniti da un segmento simile a un’asta nel mezzo.
Storia: La malattia prende il nome dal pioniere francese del 19° secolo, il neurologo Guillaume Benjamin Amand Duchenne. Dopo la laurea in medicina, ha praticato in provincia, ma tornò a Parigi nel 1842 per perseguire la ricerca medica dove divenne noto con il nome di Duchenne de Boulogne per evitare la confusione con edouard Adolphe Duchesne, un medico di società alla moda. Duchenne era un diligente investigatore clinico, meticoloso nel registrare la storia del paziente. Seguì i suoi pazienti da un ospedale all’altro per completare i suoi studi. In questo modo sviluppò una risorsa eccezionalmente ricca di materiale di ricerca clinica, molto superiore a quella disponibile per un singolo medico o ospedale. Duchenne descrisse un ragazzo con la forma di distrofia muscolare che ora porta il suo nome nell’edizione del 1861 del suo libro “Paraplegie hypertrophique de l’enfance de cause cerebrale”. Appassionato fotografo, ritrasse il suo paziente un anno dopo nel suo “Album de photographies pathologiques”. Nel 1868 diede un resoconto di 13 bambini affetti sotto la denominazione di “paralisi muscolare pseudoipertrofica”. Il termine “pseudo-ipertrofico” è rimasto per questa forma di distrofia muscolare. Duchenne fu il primo a fare una biopsia per ottenere tessuto da un paziente vivo per l’esame microscopico. Questo suscitò molte polemiche nella stampa laica riguardo alla moralità dell’esame dei tessuti viventi. Duchenne usò il suo ago da biopsia su ragazzi affetti da DMD e concluse correttamente che la malattia era muscolare.
QUESTION
Il termine abbreviato ADHD indica la condizione comunemente conosciuta come: Vedi risposta