Di Maureen Carroll, DVM, DACVIM
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Cobalamin, o vitamina B12, è una vitamina solubile in acqua che è un cofattore essenziale per molti sistemi enzimatici negli uomini e negli animali. Gli animali non sono in grado di sintetizzare la cobalamina e dipendono da fonti nutrizionali. La carenza di questa vitamina molto importante è comune, e si verifica solo quando il paziente soffre di malassorbimento gastrointestinale (GI). La cobalamina è un cofattore essenziale per alcuni sistemi enzimatici, la sintesi degli acidi nucleici, il metabolismo degli aminoacidi e l’emopoiesi. Il fattore intrinseco è necessario per l’assorbimento della cobalamina nell’ileo.
Metabolismo della cobalamina:
Poiché la cobalamina viene acquisita solo con la dieta, una volta ingerita, si lega alla proteina di trasporto aptocorrina, e viene successivamente consegnata all’intestino tenue per l’assorbimento.
La cobalamina libera viene rilasciata nell’intestino tenue e legata al fattore intrinseco (IF), una glicoproteina prodotta dalle cellule parietali dello stomaco (umani/cani) e del pancreas (cani, ed esclusivamente per i gatti). Il complesso Cobalamina-IF viene assorbito dai recettori nell’ileo fino a metà del digiuno nei cani, e nei gatti (e negli esseri umani) solo nell’ileo. Questo recettore legato alla membrana è chiamato recettore Cubam, ed è composto da due subunità proteiche: una è la subunità cubilina (CUBN) e l’altra è la subunità amnionless (AMN). Una volta legata a queste subunità del recettore, si verifica l’endocitosi e la cobalamina viene assorbita nella cellula.
Le due reazioni intracellulari più importanti che coinvolgono la cobalamina sono rappresentate nel diagramma sottostante: Una è la conversione del metilmalonil CoA in succinil CoA, che avviene nei mitocondri. Il secondo è la rimetilazione dell’omocisteina in metionina, che avviene nel citoplasma.
Defetti nel recettore Cubam e nelle sue subunità associate, o difetti nel metabolismo intracellulare della cobalamina possono anche provocare malassorbimento e carenza.
Condizioni associate alla carenza di cobalamina
I difetti genetici sono stati identificati in molte razze di cani tra cui Beagle, Border Collies, Shar Pei’s, Giant Schnauzers e Australian Shepards. Per esempio, il difetto nei Beagle e nei Border Collie: 2 mutazioni indipendenti nel gene Cubilin. Gli Shar Peis congenitamente affetti soffrono di un difetto nel metabolismo intracellulare della cobalamina. Gli Schnauzer giganti hanno un difetto nel gene AMN. Negli esseri umani, la sindrome di Imerslund-Gräsbeck (IGS) è un difetto in entrambe le subunità del gene della cubilina o dell’AMN. Difetti congeniti legati alla razza nel metabolismo della cobalamina non sono stati identificati nei gatti.
La carenza di cobalamina si osserva con diverse malattie, tra cui: Malattie infiammatorie intestinali, linfoma gastrointestinale, disbiosi intestinale, insufficienza pancreatica esocrina, sindrome dell’intestino corto, pancreatite, così come nei casi di gastrinoma, poiché questo può influenzare sia la secrezione gastrica che pancreatica del fattore intrinseco.
Segni clinici di carenza di cobalamina:
La carenza di cobalamina nell’uomo può provocare mancata crescita, anemia perniciosa (normocitica/non rigenerativa), proteinuria e danni neurologici (neonati umani). Nei cani, la carenza congenita di cobalamina può provocare anomalie cliniche tra cui mancata crescita, cattive condizioni corporee, perdita di peso, incapacità di aumentare di peso, cachessia, letargia, debolezza, anoressia, diarrea, vomito, disfagia, ulcerazioni orali, anomalie ematopoietiche (anemia non rigenerativa, neutropenia) e proteinuria. I sintomi possono presentarsi già a partire da 6-12 settimane di età, con casi identificati clinicamente in pazienti fino a 3-4 anni di età.
Nei Border Collie ci sono casi che descrivono disfunzioni epatiche congenite, che istologicamente rispondono all’integrazione di cobalamina una volta che la carenza è identificata. L’iperomocisteinemia (vedi schema) può causare danni al fegato nei topi tramite stress ossidativo, stress del reticolo endoplasmatico e attivazione di fattori pro-infiammatori. Negli stati infiammatori cronici le cellule stellate producono collagene, che si deposita come una delicata rete di reticulina nello spazio di Disse durante il danno epatico cronico. Questo può risultare in un’infiltrazione di cellule infiammatorie e segni di epatite e potenzialmente lieve fibrosi.
Le forme acquisite di carenza di cobalamina di solito si presentano con sintomi gastrointestinali; le discrasie ematiche sono insolite. I sintomi neurologici sono occasionalmente riportati (cecità nei gatti), ma sono insoliti.
Diagnosi di carenza di cobalamina:
Ci sono diversi metodi per diagnosticare la carenza di cobalamina, dalla semplice misurazione del livello di cobalamina nel siero, ai livelli di omocisteina e acido metilmalonico (MMA) nel siero, così come i livelli di MMA nelle urine. Negli Shar Peis, a causa della natura del difetto genetico, non solo questi cani sono carenti di cobalamina, ma possono avere livelli 10 volte superiori di acido metilmalonico nel siero rispetto ad altri cani/razze carenti di cobalamina (ancora una volta fare riferimento al diagramma/percorso mitocondriale). Nei gatti, gli aumenti delle concentrazioni di acido metilmalonico nel siero riflettono più accuratamente la carenza di cobalamina rispetto alla misurazione della cobalamina stessa. Pertanto, nei gatti in cui si potrebbe sospettare una carenza di cobalamina, con una misurazione della cobalamina all’interno del range di riferimento, eseguire un livello di MMA potrebbe rivelarsi diagnostico per la carenza. L’incidenza della carenza di cobalamina nei gatti con linfoma gastrointestinale è più alta che nei gatti con malattie infiammatorie intestinali.
Trattamento
Il trattamento della carenza di cobalamina è molto semplice e può essere tentato come unica terapia o in combinazione con il trattamento del processo patologico sottostante. Ho avuto alcuni pazienti canini che hanno risposto alla sola integrazione di cobalamina e hanno risolto i loro sintomi di fondo associati all’enteropatia. È anche ben stabilito che i gatti ipocobalaminemici con IBD o linfoma GI hanno risposte superiori alla terapia medica per il processo di malattia quando l’integrazione di cobalamina fa parte del regime di trattamento.
Sono state pubblicate vie sottocutanee e orali, la via identificata in base alla patologia del paziente. Per esempio, i pazienti con sindrome dell’intestino corto, specialmente se l’ileo è compromesso, richiederebbero iniezioni sottocutanee di B12, poiché l’area di assorbimento della B12 avviene principalmente nell’ileo. Per altri pazienti, è stato pubblicato un articolo recente che esamina l’integrazione orale di B12 in cani con enteropatie croniche, e ha scoperto che i livelli normali possono essere raggiunti con questa via di somministrazione. L’esperienza ha dimostrato che i gatti che assumono cobalamina per via orale possono raggiungere livelli sierici normali nel tempo.
Cani
Dosaggio orale: con un peso corporeo di 1-10 kg hanno ricevuto ¼ di una compressa da 1 mg al giorno; 10-20 kg ½ di una compressa da 1 mg al giorno, >20 kg hanno ricevuto 1 compressa al giorno.
Dosaggio sottocutaneo:
Dosaggio sottocutaneo: 250- 1200 µg una volta alla settimana per 6 settimane e poi mensilmente in base ai livelli di cobalamina del follow-up
Gatti:
Dosaggio orale: 1/8 a ¼ di una compressa da 1 mg al giorno
250 µg per via sottocutanea una volta alla settimana per 6 settimane, poi mensilmente in base ai test di follow-up.
Sommario:
La carenza di cobalamina nei cani e nei gatti dovrebbe essere sospettata e testata in tutti i pazienti con una storia di enteropatia, malattia pancreatica e malattia epatica nei gatti. I cani giovani, specialmente quelli delle razze descritte sopra, dovrebbero essere testati per la carenza congenita di cobalamina se vengono identificati sintomi inspiegabili di gastroenterologia, ematologia, fegato, reni o mancanza di crescita.
I test genetici sono disponibili per Border collies, Beagles, Australian Shepherds e Giant Schnauzers. Le organizzazioni che accettano campioni per i test includono Paw Print Genetics, Genomia, PennGen e Laboklin.
L’integrazione è molto semplice, e nella maggior parte dei casi può portare a livelli sierici normali nel tempo.
Per ulteriori informazioni, contattare il Servizio di Medicina Interna di Angell al 617-541-5186 o [email protected].
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