L’anemia aplastica acquisita è una rara malattia ematologica che si presenta con pancitopenia e un midollo prevalentemente vuoto. È una malattia mortale senza trattamento, e i pazienti di solito soccombono a causa di infezioni ed emorragie. La sua patobiologia coinvolge l’autoimmunità e la distruzione delle cellule staminali ematopoietiche e delle cellule progenitrici da parte delle cellule T e delle citochine. Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è la modalità terapeutica più efficace, che può essere utilizzata solo per i pazienti più giovani e quelli che hanno donatori compatibili.
La terapia immunosoppressiva con globulina antitimocita (ATG) è una terapia efficace per la gestione dell’anemia aplastica grave in pazienti che non sono candidati per HSCT. L’ATG è un prodotto di derivazione animale contenente anticorpi policlonali, generati nel cavallo (Atgam, Lymphoglobulin e Thymogam) o nel coniglio (Thymoglobulin) mediante inoculazione con timociti umani.
L’ATG equina è stata utilizzata per il trattamento dell’anemia aplastica grave fin dagli anni ’80. Tuttavia, non è disponibile in molte parti del mondo, compreso il Sud America, il Giappone e i paesi europei, dove si usa l’ATG di coniglio. I risultati di uno studio randomizzato di ATG equino contro ATG di coniglio nell’anemia aplastica acquisita grave che ha coinvolto 120 pazienti sono stati presentati al 52° meeting annuale dell’American Society of Hematology (ASH) a Orlando lo scorso dicembre, che ha dimostrato che l’ATG di coniglio era inferiore all’ATG equino. Il tasso di risposta ematologica a 3 mesi era del 62% nei pazienti trattati con ATG equino, rispetto al 33% nei pazienti randomizzati a ATG coniglio.
All’inizio di questo mese i risultati di un follow-up più lungo di 839 giorni per lo stesso studio sono stati pubblicati nel New England Journal of Medicine, che ha dimostrato l’inferiorità di ATG coniglio a ATG equino di nuovo. Il tasso di risposta ematologica dopo 6 mesi di terapia è stato del 68% nei pazienti trattati con ATG equina, rispetto al 37% in quelli che hanno ricevuto ATG di coniglio. Anche il tasso di sopravvivenza globale era inferiore con l’ATG di coniglio (76%) rispetto all’ATG equino (96%). Questi risultati, considerati del tutto inaspettati, hanno implicazioni significative per i pazienti con grave anemia aplastica. L’ATG equino combinato con la ciclosporina dovrebbe essere considerato come trattamento di prima linea per i pazienti che non sono candidati al trapianto di midollo osseo.