Associazione tra fumo e fibrosi epatica nei pazienti con malattia non alcolica del fegato grasso

Abstract

Obiettivo. Abbiamo analizzato il ruolo del fumo nella fibrosi epatica nei pazienti con malattia non alcolica del fegato grasso (NAFLD) ed esplorato i relativi fattori di rischio. Metodi. Questo è stato uno studio trasversale che ha incluso un totale di 225 pazienti con NAFLD. Tra questi, 127 erano non fumatori e 98 fumatori. La fibrosi epatica significativa è stata diagnosticata quando il valore di rigidità del fegato (LS) era superiore a 7,4 kPa. Il criterio diagnostico per la NAFLD era un valore del parametro di attenuazione controllata (CAP) di >238 dB/m. I valori CAP e LS sono stati misurati utilizzando FibroScan. Risultati. FibroScan ha mostrato che il valore LS nei fumatori era significativamente più alto di quello dei non fumatori (10.12 ± 10.38 kPa contro 7.26 ± 6.42 kPa, ). Le proporzioni di pazienti con fibrosi epatica significativa e fibrosi epatica avanzata tra i fumatori erano significativamente più alte di quelle tra i non fumatori (). L’analisi univariata ha mostrato che l’età, il peso, un alto livello di AST, un basso livello di PLT e il fumo erano i fattori di rischio associati alla fibrosi epatica nei fumatori con NAFLD mentre l’analisi multivariata ha mostrato che l’età (OR = 1,029, ), un alto livello di AST (OR = 1,0121, ) e il fumo (OR = 1,294, ) erano i fattori di rischio indipendenti associati alla fibrosi epatica nei pazienti con NAFLD. Inoltre, l’alto livello di AST (OR = 1,040, ), l’indice di fumo (OR = 1,220, ), e il diabete mellito (OR = 1,054, ) erano i fattori di rischio indipendenti per la fibrosi epatica tra i fumatori con NAFLD. Conclusioni. Questo studio ha dimostrato che il fumo era strettamente associato alla fibrosi epatica tra i pazienti con NAFLD. Per i pazienti con NAFLD che fumano, lo screening prioritario e l’intervento tempestivo dovrebbero essere forniti se sono a rischio di fibrosi epatica.

1. Introduzione

Con l’aumento dell’incidenza dell’obesità e della sindrome metabolica associata, la malattia non alcolica del fegato grasso (NAFLD) è diventata una causa importante di malattia epatica cronica. Studi epidemiologici hanno dimostrato che dal 20% al 30% degli individui nei paesi occidentali sviluppano la NAFLD. Secondo la definizione dell’American Association for the Study of Liver Diseases, la NAFLD è una malattia caratterizzata da steatosi epatica e accumulo di lipidi senza eccessivo consumo di alcol. Secondo il cambiamento del grado patologico, NAFLD può essere diviso in tre fasi: fegato grasso semplice (fegato grasso non alcolico), steatoepatite non alcolica e cirrosi.

NAFLD è strettamente legata alla sindrome metabolica. L’obesità, il diabete mellito di tipo 2 e la dislipidemia sono considerati importanti fattori di rischio per la NAFLD. La NAFLD è strettamente legata non solo alle anomalie metaboliche, ma anche a comportamenti di vita scorretti. Tutti e tre i suddetti importanti fattori di rischio per la NAFLD sono associati a stili di vita poco sani. Pertanto, la NAFLD è generalmente considerata una malattia associata a uno stile di vita malsano. Molti studi hanno rivelato che i cambiamenti negli stili di vita malsani possono ridurre i livelli di transaminasi e migliorare la NAFLD.

Il fumo è un comportamento comune nella vita quotidiana. Può danneggiare il sistema antiossidante. Anche se il fumo può aumentare il rischio di fibrosi epatica e cirrosi nei pazienti con infezione cronica da epatite B (CHB), solo pochi studi hanno indagato la relazione tra fumo e NAFLD. Suzuki et al. hanno riferito che il fumo è associato ad alti livelli di alanina aminotransferasi (ALT) in pazienti con NAFLD. Un altro studio ha riportato che il fumo è un fattore di rischio indipendente per la NAFLD. Anche se questi autori hanno confermato che il fumo è associato alla comparsa della NAFLD, non c’è nessun rapporto di ricerca sul fatto che il fumo promuova la fibrosi epatica nei pazienti con NAFLD.

Quindi, abbiamo arruolato fumatori e non fumatori con NAFLD e analizzato la fibrosi epatica tra i fumatori in questo studio. I fattori di rischio per la fibrosi epatica sono stati esplorati per fornire prove mediche per lo screening e la diagnosi precoce della fibrosi epatica nei fumatori con NAFLD.

2. Metodi

2.1. Soggetti

Questo era uno studio trasversale che includeva un totale di 225 pazienti con NAFLD. Tra questi, 127 erano non fumatori e 98 fumatori. Tutti i pazienti sono stati reclutati dal First Affiliated Hospital of Xiamen University da maggio 2015 ad aprile 2018. I pazienti sono stati inclusi quando soddisfacevano i seguenti criteri: diagnosi di NAFLD secondo il criterio diagnostico di un valore del parametro di attenuazione controllata (CAP) di >238 dB/m secondo le raccomandazioni precedenti e conferma con l’ecografia . Al contrario, i pazienti sono stati esclusi quando soddisfacevano i seguenti criteri: (1) uso di farmaci che possono indurre steatosi epatica (ad esempio, corticosteroidi, estrogeni, metotrexate, o amiodarone) entro 6 mesi di inclusione dello studio, (2) evidenza di coinfezione con epatite C, epatite D, o virus dell’immunodeficienza umana, (3) malattia epatica autoimmune, e (4) forte consumo di alcol o abuso di alcol, definito come consumo di alcol >10 g / giorno. L’Institutional Review Board del First Affiliated Hospital of Xiamen University ha approvato lo studio. Ogni paziente arruolato ha fornito il consenso informato.

2.2. FibroScan Test

La fibrosi e la steatosi del fegato sono state diagnosticate sulla base dei valori di rigidità del fegato (LS) e CAP. Questi valori sono stati valutati da un tecnico professionalmente formato utilizzando FibroScan (Echosens, Parigi, Francia) secondo le istruzioni del produttore. I valori LS sono stati espressi in kilopascal e i valori CAP in decibel per metro. Il rapporto tra l’intervallo interquartile (IQR) del valore LS e la mediana (IQR/M) è stato calcolato come indicatore di variabilità. Solo le procedure con almeno 10 misurazioni valide, un tasso di successo di almeno il 60% e un rapporto IQR/M di <0,3 sono state considerate affidabili e quindi utilizzate per l’analisi. Il valore CAP è stato misurato solo utilizzando strumenti di misurazione convalidati secondo gli stessi criteri utilizzati per il valore LS e sugli stessi segnali, garantendo l’ottenimento di un’attenuazione ultrasonica epatica simultaneamente e nello stesso volume di parenchima epatico del valore LS. La mediana delle singole misurazioni è stata considerata il valore finale di CAP.

Tra i pazienti con NAFLD, la steatosi epatica è stata diagnosticata ai valori di CAP di >238 dB/m, secondo le raccomandazioni precedenti.

2.3. Raccolta di informazioni sui pazienti

Sono state raccolte informazioni sui pazienti, comprese le caratteristiche demografiche, l’esame fisico e i risultati dei test di laboratorio. Le caratteristiche demografiche valutate includevano l’età, il sesso e l’anamnesi di fumo. I risultati dell’esame fisico, compresi altezza e peso, sono stati registrati. La pressione sanguigna è stata misurata anche dopo il test FibroScan. I risultati dei test di laboratorio, compresi i livelli di piastrine (PLT), aspartato aminotransferasi (AST) e ALT, sono stati raccolti secondo le procedure standard. Questi risultati di laboratorio sono stati ottenuti con tecniche standard automatizzate entro 14 giorni dal test FibroScan. Indice di fumo = durata dell’assunzione giornaliera di tabacco.

La pressione sanguigna è stata misurata con uno sfigmomanometro a mercurio standard. A tutti i pazienti è stato chiesto di riposare per almeno 5 minuti prima della misurazione. Ogni paziente ha richiesto almeno tre misurazioni della pressione sanguigna, con un intervallo di 1 minuto ciascuna. Il valore medio delle tre misurazioni è stato utilizzato per l’analisi.

2.4. Analisi statistica

Le variabili continue sono state espresse come medie ± deviazioni standard e le variabili categoriche come percentuali. Il test chi-quadro e il t-test sono stati utilizzati per rilevare se le differenze tra i due gruppi erano statisticamente significative. Le analisi di regressione logistica univariata e multivariata sono state utilizzate per esplorare i fattori di rischio associati alla fibrosi epatica e alla fibrosi epatica avanzata nei pazienti con NAFLD. Il programma di analisi dei dati e di controllo della qualità per SPSS per Windows versione 13.0 è stato applicato per l’analisi statistica.

3. Risultati

3.1. Caratteristiche demografiche e cliniche dei pazienti

In questo studio sono stati arruolati 225 pazienti con NAFLD. Tra questi pazienti, 98 erano fumatori (gruppo fumatori) e 127 non fumatori (gruppo non fumatori). La proporzione di pazienti maschi nel gruppo dei fumatori era significativamente più alta di quella del gruppo dei non fumatori. Il peso dei pazienti nel gruppo dei fumatori era superiore a quello dei pazienti nel gruppo dei non fumatori. La percentuale di pazienti con diabete mellito nel gruppo dei non fumatori era significativamente più bassa di quella del gruppo dei fumatori (). I livelli sierici di ALT, AST e PLT erano comparabili tra i due gruppi, come mostrato nella tabella 1.

3.2. Confronto della fibrosi epatica tra i due gruppi

Le condizioni epatiche di fibrosi sono state confrontate (Tabella 2). Il valore LS del gruppo di fumatori era significativamente più alto di quello del gruppo di non fumatori (10,12 ± 10,38 kPa contro 7,26 ± 6,42 kPa, ). La percentuale di pazienti con fibrosi epatica significativa e fibrosi avanzata nel gruppo di fumatori era significativamente più alta di quella del gruppo di non fumatori ().