La presenza di anticorpi anti-Smith (anti-Sm) è stata indipendentemente associata a esiti precoci e poveri nella nefrite lupica provata da biopsia (LN), secondo uno studio pubblicato sull’International Journal of Rheumatic Disease.
Sette proteine Smith (B, D1, D2, D3, E, F e G) formano una parte del complesso U1, U2, U4, U5 e piccole ribonucleoproteine contro cui si formano autoanticorpi anti-Sm. Sebbene gli anti-Sm siano rilevati solo in una piccola parte dei pazienti con lupus eritematoso sistemico (SLE), hanno un’alta specificità per il LN. La correlazione tra positività anti-Sm e stato funzionale renale nei pazienti con LN non è stata ben definita. Come tale, il test anti-Sm non è usato di routine per valutare l’attività della malattia.
Per valutare se gli anticorpi anti-Sm fossero associati a esiti scadenti e alla necessità di immunosoppressori nella LN, Sang-Won Lee, MD, del Yonsei University College of Medicine, Seoul, Corea del Sud, e colleghi hanno esaminato retrospettivamente le cartelle cliniche dei pazienti con LN provata da biopsia in un ospedale della Corea del Sud.
I pazienti con LN ammissibili per l’inclusione nello studio sono stati diagnosticati con SLE secondo i criteri rivisti 1997 dell’American College of Rheumatology, non avevano storia di risultati di test anti-Sm negli ultimi 6 mesi, e che non sono mai stati diagnosticati con condizioni mediche alternative che possono mimare LN, identificati da International Classification of Disesases-10 codici.
Continua a leggere
I ricercatori hanno definito gli esiti poveri precoci nella LN come la necessità di continuare a prendere farmaci immunosoppressori più di 3 mesi dopo la biopsia renale. La durata della malattia è stata definita come il tempo trascorso dalla diagnosi alla biopsia del rene.
“Poiché gli immunosoppressori nella LN richiedono diverse settimane o mesi per raggiungere il massimo effetto, abbiamo supposto che la somministrazione di immunosoppressori per più di 3 mesi dopo la biopsia renale può essere un surrogato per la gravità della LN che richiede un trattamento aggressivo”, hanno spiegato gli autori.
I dati analizzati includevano risultati clinici, di laboratorio e istologici di 149 pazienti con LN che erano stati sottoposti a biopsia. Questi pazienti avevano un’età media di 32,0 anni, durata mediana della malattia 0,1 mesi, durata mediana del follow-up 33,0 mesi, punteggio mediano dell’indice di attività della malattia del LES 12,0.
Con questi dati, è stato generato un modulo di ricerca clinica che includeva età, sesso, durata del follow-up della malattia, conta dei globuli bianchi, conta delle piastrine, concentrazione di emoglobina, velocità di eritrosedimentazione, proteina di reazione C, azoto ureico nel sangue, complemento C3 e C3, anticoagulante del lupus e rapporto urina/creatinina casuale. Sono stati calcolati anche i punteggi SLEDAI.
Gli anticorpi antinucleari (ANA) nel siero, inclusi anti-Sm, anti-ribonucleoproteina (RNP), anti-sindrome di Sjögren A (SSA)/Ro, anti-SSB/La, e anti-DNA a doppio filamento (Anti-dsDNA) sono stati misurati tramite immunofluorescenza. I tassi di filtrazione glomerulare stimati (eGFR) eGFR sono stati calcolati dalla Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration e dalle equazioni dello studio Modification of Diet in Renal Disease.
L’età basale dei partecipanti allo studio (β=.961, P=.027) e i punteggi SLEDAI (β=.206, P=.007) erano significativamente correlati con esiti precoci di scarsa qualità in LN provati da biopsia. I ricercatori hanno anche trovato che la positività anti-Sm ha aumentato il potenziale dell’esito povero precoce di LN odds ratio 2.870, intervallo di confidenza al 95%, 1.033, 7.976, P= .043) dopo l’analisi di regressione logistica multivariata.
Gli esiti poveri precoci erano significativamente più alti nei partecipanti allo studio che erano positivi agli anti-Sm rispetto ai negativi, 80,0% vs 56,5%, rispettivamente (P=.022).
I ricercatori notano, tuttavia, che questi risultati possono essere dovuti al fatto che gli anti-Sm possono partecipare alla formazione del complesso immunitario che porta al danno renale. “Così, si potrebbe ragionevolmente ipotizzare che i pazienti con anti-Sm potrebbero richiedere immunosoppressori in LN più frequentemente di quelli senza”, hanno dichiarato gli autori.
Sommario e applicabilità clinica
La positività per gli anticorpi anti-Sm identificati al momento della biopsia renale nei pazienti con LN può avere un valore predittivo di esiti precoci scadenti, definiti dalla necessità di somministrazione di immunosoppressori (OR 2.870).
Limitazioni e divulgazioni
Questo studio è stato limitato dal suo disegno retrospettivo, breve periodo di follow-up e relativamente piccola dimensione del campione biopsie renali analizzati. L’inclusione di soli pazienti con LN con biopsia provata può aver escluso i pazienti con LN meno gravi. Inoltre, poiché il test anti-Sm non viene ordinato di routine durante il follow-up della LN, i ricercatori non sono stati in grado di valutare se il trattamento della LN avrebbe portato a cambiamenti negli anti-Sm.
“Studi futuri che includono un gran numero di pazienti chiariranno meglio la relazione tra anti-Sm con la progressione e l’esito della LN, che aiuterà a determinare il ruolo ottimale e il periodo significativo nel monitoraggio della LN”, hanno concluso i ricercatori.