Antagonisti del recettore 5-HT3 (bloccanti della serotonina)

• Introduzione
• Come funzionano i farmaci bloccanti la serotonina?
• Quali sono i diversi tipi di farmaci bloccanti la serotonina?
  • Bloccanti della serotonina di prima generazione
  • Bloccanti della serotonina di seconda generazione
• A cosa servono i farmaci bloccanti della serotonina?
  • Nausea e vomito indotti dalla chemioterapia (CINV)
  • Nausea e vomito indotti dalle radiazioni (RINV)
  • Nausea e vomito post-operatori (PONV)
• Quali sono gli effetti collaterali dell’uso dei farmaci bloccanti la serotonina?
• I farmaci che bloccano la serotonina interagiscono con altri farmaci?

Introduzione

Gli antagonisti del recettore della 5-idrossitriptamina (5-HT3 RAs) sono un gruppo di farmaci che sono usati per controllare la nausea e il vomito. Il loro nome deriva dalla loro capacità di bloccare la 5-idrossitriptamina (conosciuta anche come serotonina) dall’attivazione dei nervi che provocano il riflesso del vomito. I 5-HT3 RA, o bloccanti della serotonina, sono stati scoperti originariamente negli anni ’90 e sono uno dei più recenti tipi di farmaci anti-vomito sul mercato. L’efficacia di questi farmaci ha rivoluzionato la gestione della nausea e del vomito, in particolare nei soggetti sottoposti a chemioterapia o radioterapia e nel trattamento della nausea e del vomito dopo un intervento chirurgico.
Ci sono attualmente cinque bloccanti della serotonina commercializzati in Australia per trattare o prevenire la nausea e il vomito indotti dalla chemioterapia (CINV), tra cui dolasetron (Anzemet), granisetron (Kytril), ondansetron (Zofran), tropisetron (Navoban) e palonosetron (Aloxi). Questi farmaci funzionano bloccando l’azione della serotonina sui nervi che trasmettono gli impulsi di vomito dall’intestino al cervello.
Anche se hanno diverse composizioni chimiche e diversi profili di assorbimento, la maggior parte dei farmaci di questa classe sono ugualmente efficaci. I suddetti bloccanti della serotonina sono molto ben tollerati con effetti collaterali minimi. Questi farmaci sono generalmente sicuri da prendere con altri farmaci da prescrizione, ma è sempre saggio discutere le possibili interazioni con il medico o il farmacista prima di prendere due farmaci allo stesso tempo.

Come funzionano i farmaci che bloccano la serotonina?

Vomito e nausea sono causati da un percorso complesso che coinvolge diversi passaggi. In definitiva, questo percorso comporta l’attivazione di un’area all’interno del cervello conosciuta come “centro del vomito”. Questo centro è responsabile del coordinamento dei segnali provenienti dal corpo, della loro elaborazione e dell’attivazione del riflesso del vomito. Il centro del vomito riceve segnali da diverse parti del cervello, compreso il centro dell’equilibrio, oltre che dallo stomaco e dalla gola.
La serotonina (5-HT3) è il messaggero chimico responsabile della trasmissione dei segnali del vomito. Lo fa legandosi ai recettori situati sui nervi nello stomaco e nel cervello, che trasportano gli impulsi al centro del vomito.
Si pensa che la chemioterapia e la radioterapia provochino il vomito danneggiando le cellule che rivestono l’intestino. Queste cellule rilasciano poi la serotonina immagazzinata al loro interno, che successivamente si lega ai nervi che trasmettono un impulso che induce il vomito dallo stomaco al centro del vomito. Una volta che questo segnale raggiunge il centro del vomito, la serotonina attiva altri nervi coinvolti nell’attivazione del riflesso del vomito.
La nausea e il vomito dopo un intervento chirurgico sono meno ben compresi, ma sono probabilmente il risultato di una serie di fattori diversi, tra cui l’anestetico utilizzato, il tipo e la durata dell’intervento, e fattori individuali. Di questi, alcuni tipi di anestetici sono ritenuti il fattore di rischio più forte.

Per maggiori informazioni su stomaco, gola e intestino, vedi Anatomia del sistema gastrointestinale.

Quali sono i diversi tipi di farmaci bloccanti la serotonina?

Cinque bloccanti della serotonina sono attualmente commercializzati in Australia, tra cui dolasetron (Anzemet), granisetron (Kytril), ondansetron (Zofran), tropisetron (Navoban) e palonosetron (Aloxi). Palonosetron, approvato dalla US Food and Drug Administration (FDA) nel 2003, è il più recente bloccante della serotonina ed è considerato un agente di seconda generazione poiché ha una struttura chimica diversa e funziona in modo leggermente diverso dagli altri agenti.
Bloccanti della serotonina di prima generazione
Dolasetron, granisetron, ondansetron e tropisetron sono chiamati bloccanti della serotonina di prima generazione. Nonostante abbiano diverse strutture chimiche e assorbimento da parte del corpo, tutti i farmaci di prima generazione funzionano allo stesso modo e hanno effetti collaterali simili.
È stata fatta un’enorme quantità di ricerche sui bloccanti della serotonina di prima generazione, che hanno portato ai seguenti punti chiave:

• I diversi farmaci bloccanti la serotonina sono ugualmente efficaci e possono quindi essere usati in modo intercambiabile;
• Questi farmaci sono ben tollerati e hanno pochi effetti collaterali;
• Si dovrebbe usare la dose giornaliera più bassa che previene completamente la nausea e il vomito; e
• La forma in compresse del farmaco (forma orale) è altrettanto efficace nel prevenire il vomito quanto la forma endovenosa.

Bloccanti della serotonina di seconda generazione
Palonosetron è stato approvato dalla FDA nel 2003 come bloccante della serotonina di seconda generazione. Si lega molto più fortemente al suo recettore rispetto ai farmaci di prima generazione, e quindi funziona per un periodo di tempo più lungo. Mentre si pensa che i farmaci di prima generazione si leghino solo ai nervi nell’intestino, si pensa che il palonosetron funzioni anche legandosi direttamente ai recettori nel cervello.
Palonosetron è il primo farmaco ad essere approvato dalla FDA per la prevenzione della CINV sia acuta che ritardata.

A cosa servono i farmaci che bloccano la serotonina?

Nausea e vomito indotti da chemioterapia (CINV)
I farmaci che bloccano la serotonina hanno rivoluzionato la gestione della CINV, e questi agenti costituiscono ora la pietra miliare della terapia anti-vomito in questa condizione. Prima della scoperta di questi farmaci, il vomito era l’effetto collaterale più temuto della chemioterapia. Dall’introduzione dei bloccanti della serotonina, il vomito è passato al terzo effetto collaterale più temuto, dopo la nausea e la perdita di capelli.
La CINV può essere classificata in acuta, ritardata, anticipatoria, breakthrough o refrattaria, in base a quando si verifica in relazione alla somministrazione della chemioterapia.
La CINV colpisce il 70-80% delle persone affette da cancro e ha un impatto significativo sull’individuo e sulle risorse sanitarie.
I fattori che possono rendere più probabile l’insorgenza della CINV possono essere ampiamente classificati in fattori legati ai farmaci e fattori individuali. I fattori di rischio legati al farmaco includono la probabilità che l’agente chemioterapico induca il vomito (la sua “emetogenicità”), la dose del farmaco e il modo in cui il farmaco viene assunto (ad esempio, preso per bocca o direttamente iniettato in una vena). I fattori di rischio individuali includono l’età, il sesso, la chemioterapia precedente, la storia di cinetosi o nausea con la gravidanza, e la storia di uso pesante di alcol.
Le attuali linee guida sviluppate come risultato di un’ampia ricerca sostengono l’uso di bloccanti della serotonina nel trattamento della CINV sia acuta che ritardata. Per la prevenzione di nausea e vomito acuti con chemioterapia altamente vomitante, si raccomanda una combinazione di un bloccante della serotonina, un corticosteroide (come il desametasone) e un bloccante della sostanza P (NK-1) (aprepitant). Questi agenti devono essere somministrati prima dell’inizio della chemioterapia.
Per la prevenzione della CINV acuta con la chemioterapia che induce moderatamente il vomito, si raccomanda una combinazione di un bloccante della serotonina e del desametasone, con o senza un bloccante della sostanza P. Vale la pena notare che mentre i corticosteroidi come il desametasone svolgono un utile ruolo aggiuntivo nella prevenzione del vomito, hanno effetti collaterali significativi. Uno studio ha trovato che alcuni individui che ricevono desametasone per la chemioterapia che induce moderatamente il vomito hanno sperimentato insonnia da moderata a grave, mal di stomaco o indigestione, agitazione, aumento dell’appetito, aumento di peso o acne nella settimana successiva alla chemioterapia.
Palonosetron è il bloccante della serotonina preferito per prevenire nausea acuta e vomito dopo chemioterapia che induce moderatamente il vomito. Una singola dose di palonosetron viene somministrata prima dell’inizio della chemioterapia, senza bisogno di ulteriori dosi nei giorni 2 e 3.
Le linee guida più recenti sostengono l’uso di palonosetron iniettato in vena nel trattamento della CINV ritardata solo il giorno 1 della chemioterapia. È l’unico bloccante della serotonina disponibile per il trattamento del vomito ritardato. L’effetto di dosi aggiuntive di palonosetron non è ancora completamente noto.
Il tuo oncologo valuterà il tuo regime di chemioterapia e i tuoi fattori di rischio specifici prima di determinare qual è il miglior trattamento anti-vomito per te.

Per maggiori informazioni sulla CINV, vedi Nausea e vomito indotti dalla chemioterapia (CINV).

Nausea e vomito indotti dalle radiazioni (RINV)
Il meccanismo per cui le radiazioni inducono nausea e vomito è lo stesso della CINV. Le statistiche mostrano che il 50-80% delle persone che ricevono la radioterapia sperimenteranno nausea e/o vomito. Le persone che ricevono radiazioni su tutto il corpo o sulla parte superiore dello stomaco sono a maggior rischio di sviluppare la RINV. Il rischio di RINV aumenta con l’aumentare della dose giornaliera di radioterapia, della dose totale di radioterapia e della quantità di tessuto corporeo esposto alle radiazioni.
La prevenzione della RINV dipende da quale parte del corpo deve essere irradiata e se la radiazione è combinata o meno con la chemioterapia. Quando la radioterapia è combinata con la chemioterapia, la forza dei farmaci chemioterapici dovrebbe determinare quali farmaci anti-vomito sono usati. I farmaci che bloccano la serotonina sono i farmaci anti-vomito preferiti per prevenire la RINV. Gli individui che ricevono radiazioni nella parte superiore dello stomaco e in tutto il corpo dovrebbero ricevere un bloccante della serotonina (ondansetron o granisetron) con o senza un corticosteroide (desametasone).
Il tuo oncologo valuterà il tuo regime di radioterapia e i tuoi fattori di rischio specifici prima di determinare quale sia il miglior trattamento anti-vomito per te.
Nausea e vomito post-operatorio (PONV)
Nonostante gli sviluppi nei farmaci anti-vomito, vomito e nausea si verificano ancora nel 20-30% degli individui dopo un’operazione. I fattori di rischio per lo sviluppo di PONV possono essere ampiamente suddivisi in quelli relativi all’anestetico, quelli relativi all’individuo e quelli relativi al tipo e alla durata dell’intervento chirurgico.
I farmaci bloccanti la serotonina sono fortemente raccomandati nella prevenzione e nel trattamento di PONV. La prevenzione della nausea e del vomito in questi individui è guidata da fattori di rischio che raggruppano gli individui in alto, moderato o basso rischio di sviluppare PONV. Gli individui che sono a rischio moderato o alto di sviluppare PONV in base ai loro fattori di rischio dovrebbero ricevere un bloccante della serotonina in aggiunta ad altri farmaci anti-vomito. I farmaci che bloccano la serotonina funzionano meglio se somministrati alla fine dell’intervento chirurgico.
Per le persone con PONV che non hanno ricevuto una dose preventiva di 5-HT3 RA alla fine dell’intervento, il miglior trattamento è una piccola dose di un farmaco che blocca la serotonina. Gli individui che sviluppano PONV entro le prime 6 ore dall’intervento dovrebbero essere trattati con un farmaco di una classe diversa da quella usata per prevenire la nausea e il vomito. Gli individui che sviluppano PONV più di 6 ore dopo l’operazione possono essere trattati con qualsiasi farmaco anti-vomito, ad eccezione del desametasone.
Il suo chirurgo o anestesista valuterà i suoi fattori di rischio specifici prima di determinare quale sia il miglior trattamento anti-vomito per lei.

Quali sono gli effetti collaterali dell’uso di farmaci che bloccano la serotonina?

Come gruppo, i farmaci che bloccano la serotonina sono generalmente ben tollerati con minimi effetti collaterali a breve termine. Gli effetti collaterali più comuni sono mal di testa, vertigini, mal di stomaco, costipazione, affaticamento, disturbi della funzione epatica e cambiamenti nella conduzione elettrica del cuore. In un ampio studio su persone che hanno ricevuto la forma in compresse di granisetron, il 15% ha avuto mal di testa, il 6% perdita di energia, il 5% diarrea, il 5% sonnolenza eccessiva e il 7% costipazione. A differenza di altre classi di farmaci anti-vomito, i farmaci che bloccano la serotonina non hanno dimostrato di causare effetti collaterali neurologici.
Con questa classe di farmaci sono stati segnalati cambiamenti nell’attività elettrica del cuore registrata su un elettrocardiogramma (ECG). Tuttavia, nessun evento grave relativo all’attività cardiaca è stato attribuito a questa classe di farmaci. Quando si discute l’uso di farmaci che bloccano la serotonina con il proprio medico, è necessario informarlo di qualsiasi condizione cardiaca passata o esistente che ha avuto o ha.
Ci sono solo informazioni limitate sull’uso di questi farmaci nelle donne in gravidanza o in allattamento, e si deve consultare il medico se si intende diventare incinta o allattare.

I farmaci che bloccano la serotonina interagiscono con altri farmaci?

Tutti i farmaci di questo gruppo sono elaborati utilizzando lo stesso percorso all’interno del fegato. Questo ha il potenziale di influenzare l’assorbimento di altri farmaci che utilizzano lo stesso percorso. Questo rischio è maggiore negli individui che ricevono chemioterapia e radioterapia, così come gli individui che sono ricoverati in ospedale. Anche se queste interazioni hanno il potenziale di influenzare l’assorbimento di altri farmaci, non sono stati riportati casi simili. È fondamentale che tu informi il tuo medico di tutti i farmaci che prendi in modo che possa valutare il rischio di possibili interazioni farmacologiche.

Più informazioni

Per maggiori informazioni su nausea e vomito, incluso cosa li causa, come accadono, conseguenze e gestione e trattamento, vedi Nausea e Vomito (Emesi).

Per maggiori informazioni sui farmaci, compresa un’introduzione alla farmacologia, i farmaci generici rispetto a quelli di marca, e il significato delle tabelle dei farmaci e delle categorie di gravidanza, vedi Farmaci.

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