Amanita virosa è altamente tossica, ed è stata responsabile di gravi avvelenamenti da funghi. Come il tappo della morte strettamente correlato (A. phalloides), contiene le amatossine altamente tossiche, così come le fallotossine. Alcune autorità sconsigliano vivamente di mettere questi funghi nello stesso cesto con quelli raccolti per la tavola e di evitare di toccarli.
Le amatossine sono costituite da almeno otto composti con una struttura simile, quella di otto anelli aminoacidi; furono isolate nel 1941 da Heinrich O. Wieland e Rudolf Hallermayer dell’Università di Monaco. Delle amatossine, l’α-amanitina è il componente principale e insieme alla β-amanitina è probabilmente responsabile degli effetti tossici. Il loro principale meccanismo tossico è l’inibizione della RNA polimerasi II, un enzima vitale nella sintesi dell’RNA messaggero (mRNA), microRNA e piccolo RNA nucleare (snRNA). Senza mRNA la sintesi proteica essenziale e quindi il metabolismo cellulare si fermano e la cellula muore. Il fegato è l’organo principale colpito, poiché è l’organo che si incontra per primo dopo l’assorbimento nel tratto gastrointestinale, anche se altri organi, specialmente i reni, sono suscettibili.
Le fallotossine consistono di almeno sette composti, tutti con sette anelli peptidici simili. La falloidina è stata isolata nel 1937 da Feodor Lynen, studente e genero di Heinrich Wieland, e Ulrich Wieland dell’Università di Monaco. Anche se le fallotossine sono altamente tossiche per le cellule del fegato, da allora si è scoperto che hanno poco contributo alla tossicità dell’angelo distruttore, poiché non vengono assorbite attraverso l’intestino. Inoltre, la falloidina si trova anche nel commestibile (e ricercato) Blusher (Amanita rubescens). Un altro gruppo di peptidi attivi minori sono le virotossine, che consistono in sei eptapeptidi monociclici simili. Come le fallotossine non esercitano alcuna tossicità acuta dopo l’ingestione nell’uomo.
TrattamentoModifica
Il consumo di Amanita virosa è un’emergenza medica che richiede il ricovero. Ci sono quattro categorie principali di terapia per l’avvelenamento: cure mediche preliminari, misure di supporto, trattamenti specifici e trapianto di fegato.
Le cure preliminari consistono nella decontaminazione gastrica con carbone attivo o lavanda gastrica. Tuttavia, a causa del ritardo tra l’ingestione e i primi sintomi di avvelenamento, è normale che i pazienti arrivino per il trattamento molte ore dopo l’ingestione, riducendo potenzialmente l’efficacia di questi interventi. Le misure di supporto sono dirette a trattare la disidratazione che risulta dalla perdita di liquidi durante la fase gastrointestinale dell’intossicazione e la correzione dell’acidosi metabolica, l’ipoglicemia, gli squilibri elettrolitici e la coagulazione alterata.
Non è disponibile un antidoto definitivo per l’avvelenamento da amatossina, ma alcuni trattamenti specifici hanno dimostrato di migliorare la sopravvivenza. È stato riportato che la penicillina G endovena continua ad alte dosi è di beneficio, anche se il meccanismo esatto è sconosciuto, e le prove con le cefalosporine sono promettenti. Ci sono alcune prove che la silibinina endovenosa, un estratto del cardo mariano benedetto (Silybum marianum), può essere benefica nel ridurre gli effetti dell’avvelenamento da tappo della morte. La silibinina impedisce l’assorbimento delle amatossine da parte degli epatociti, proteggendo così il tessuto epatico non danneggiato; inoltre stimola le RNA polimerasi DNA-dipendenti, portando ad un aumento della sintesi di RNA. La N-acetilcisteina ha mostrato promesse in combinazione con altre terapie. Gli studi sugli animali indicano che le amatossine esauriscono il glutatione epatico; la N-acetilcisteina serve come precursore del glutatione e può quindi prevenire i livelli ridotti di glutatione e il conseguente danno epatico. Nessuno degli antidoti utilizzati è stato sottoposto a studi clinici prospettici e randomizzati, ed è disponibile solo un supporto aneddotico. Silibinina e N-acetilcisteina sembrano essere le terapie con il maggior beneficio potenziale. Dosi ripetute di carbone attivo possono essere utili assorbendo le tossine che ritornano nel tratto gastrointestinale dopo la circolazione enteroepatica. Sono stati sperimentati altri metodi per migliorare l’eliminazione delle tossine; tecniche come l’emodialisi, l’emoperfusione, la plasmaferesi e la dialisi peritoneale hanno occasionalmente dato risultati positivi, ma nel complesso non sembrano migliorare l’esito.
Nei pazienti che sviluppano insufficienza epatica, un trapianto di fegato è spesso l’unica opzione per prevenire la morte. I trapianti di fegato sono diventati un’opzione consolidata nell’avvelenamento da amatossina. Questo è un problema complicato, tuttavia, poiché i trapianti stessi possono avere complicazioni e mortalità significative; i pazienti richiedono immunosoppressione a lungo termine per mantenere il trapianto. Stando così le cose, c’è stata una rivalutazione dei criteri come l’inizio dei sintomi, il tempo di protrombina (PTT), la bilirubina nel siero e la presenza di encefalopatia per determinare a che punto un trapianto diventa necessario per la sopravvivenza. L’evidenza suggerisce che, anche se i tassi di sopravvivenza sono migliorati con il moderno trattamento medico, nei pazienti con avvelenamento da moderato a grave fino alla metà di quelli che si sono ripresi hanno subito danni permanenti al fegato. Tuttavia, uno studio di follow-up ha dimostrato che la maggior parte dei sopravvissuti si riprende completamente senza sequele se trattati entro 36 ore dall’ingestione del fungo.