Haptoglobina liga-se à hemoglobina livre e reduz a inflamação e o stress oxidativo. Os médicos testam a hemoglobina para verificar se há destruição anormal dos glóbulos vermelhos (anemia hemolítica). Variantes genéticas comuns no gene da haptoglobina têm sido associadas a doenças cardíacas, diabetes e outros distúrbios inflamatórios e imunológicos. Continue lendo para saber mais sobre esta proteína e as formas como ela o mantém saudável.

O que é Haptoglobina?

Haptoglobina (Hp, abreviação médica: hpt) é uma proteína produzida principalmente no fígado, mas também em outros tecidos, incluindo pulmões, tecido adiposo, pele, baço, cérebro, intestino, vasos arteriais e rins. É liberada na corrente sanguínea .

Uma das principais funções da haptoglobina é ligar a hemoglobina livre na corrente sanguínea.

Hemoglobina é normalmente encontrada dentro dos glóbulos vermelhos, mas é liberada quando eles se rompem – este processo é chamado de hemólise. A hemólise ocorre em algumas doenças, incluindo infecções, malária e alguns tipos de anemia.

Uma parte de ser normalmente encontrada no corpo, a haptoglobina também pode ser administrada durante a cirurgia ou em algumas doenças onde a hemólise é aumentada.

Produção

Haptoglobina é produzida principalmente por células hepáticas (hepatócitos). Sua produção é estimulada por citocinas inflamatórias como IL-1, IL-6, e TNF .

Por isso, a haptoglobina é um reagente de fase aguda que aumenta com infecção, inflamação e lesão .

Função da haptoglobina

1) Remove a hemoglobina livre e protege os tecidos do stress oxidativo

A hemoglobina livre no sangue causa danos oxidativos às células e tecidos, contribuindo para vários problemas de saúde, incluindo endurecimento das artérias e mau funcionamento dos rins .

A haptoglobina liga a hemoglobina livre na corrente sanguínea. Um complexo estável de haptoglobina-hemoglobina é formado e limpo pelos glóbulos brancos. Isto previne inflamação induzida pela hemoglobina e danos ao tecido oxidativo .

Haptoglobina previne lesão renal através da reciclagem do ferro ligado à hemoglobina e evita o seu acúmulo nos rins .

2) Pode diminuir a inflamação

Haptoglobina tem potencial anti-inflamatório devido à sua capacidade de suprimir a produção de citocinas inflamatórias: TNF-alfa, IL-10, e IL-12 .

Ratos sem haptoglobina desenvolveram inflamação mais grave em um modelo de esclerose múltipla .

Não há atualmente estudos em humanos que focalizem o papel da haptoglobina na inflamação.

3) Pode Promover o Crescimento de Novos Vasos Sanguíneos

Estudos sugerem que a haptoglobina é um fator de crescimento essencial para a formação de novos vasos sanguíneos. O aumento dos níveis de haptoglobina em condições inflamatórias ou isquêmicas (baixo teor de oxigênio) pode melhorar o suprimento sanguíneo e promover o crescimento de vasos colaterais, que desempenham um papel importante na reparação dos tecidos .

Prehaptoglobina-2, um precursor da haptoglobina, pode promover o crescimento de novos vasos sanguíneos através da via de sinalização VEGF. A pré-hetoglobina-2 pode aumentar a produção de receptores VEGF e VEGF (VEGFR2) e aumentar a germinação e a ramificação de novos vasos sanguíneos .

Haptoglobina Teste de sangue

Você pode verificar os seus níveis de haptoglobina com um teste de sangue.

Embora a haptoglobina possa detectar anemia hemolítica, ela não pode dizer o que a causa. Se necessário, o médico fará outros exames de acompanhamento.

Além disso, esse exame é menos confiável em infecções e condições inflamatórias.

Avalo normal

Avalo normal para haptoglobina é de cerca de 35-200 mg/dL. A faixa varia entre laboratórios devido às diferenças nos equipamentos, técnicas e produtos químicos utilizados.

Um resultado normal não significa que não há destruição anormal de glóbulos vermelhos. Seu médico interpretará seus resultados em conjunto com seus sintomas, histórico médico e outros resultados de testes.

Níveis baixos

As causas listadas abaixo são comumente associadas com níveis baixos de haptoglobina. Trabalhe com o seu médico ou outro profissional de saúde para obter um diagnóstico preciso. O médico interpretará seus resultados, levando em conta os sintomas, a história médica e outros resultados de exames, como contagem de hemácias, hemoglobina, hematócrito e contagem de reticulócitos.

Esses podem diminuir a haptoglobina:

  • Anemia hemolítica
  • Doença hepática
  • Malnutrição
  • Reacção alérgica
  • Estrogénios
  • Algumas doenças genéticas raras (anafilobinemia)

Níveis de haptoglobina podem diminuir durante a gravidez com testes laboratoriais normais. Normalmente, os níveis de Haptoglobina voltam ao normal após o parto. Isto é provavelmente devido ao aumento da retenção de líquidos (também conhecida como hemodiluição) .

É comum a falta de haptoglobina em recém-nascidos. Aos três meses de idade, a haptoglobina torna-se presente na maioria dos lactentes .

Anemia hemolítica

Uma haptoglobina baixa, juntamente com reticulócitos altos e hemácias baixas, a hemoglobina e o hematócrito apontam para anemia hemolítica .

Anemia hemolítica é uma condição que ocorre quando os glóbulos vermelhos são destruídos prematuramente .

Durante a destruição dos glóbulos vermelhos, quantidades substanciais de hemoglobina são liberadas na circulação e absorvidas pela haptoglobina. Essa liberação de excesso de hemoglobina do sangue exaure a haptoglobina. Pesquisas sugerem que cerca de 80% das pessoas com anemia hemolítica têm níveis baixos de haptoglobina.

Anemia hemolítica pode ter várias causas, incluindo :

  • Infecções, tais como malária
  • Desordens auto-imunes, tais como lúpus
  • Desordens genéticas, tais como anemia falciforme, talassemia e deficiência de G6PD
  • Baço aumentado
  • Toxinas, incluindo envenenamento por chumbo e cobre, mordidas de cobra e aranha
  • Lesão dos vasos sanguíneos, vista em distúrbios como a púrpura trombocitopénica trombótica
  • Reacção às drogas
  • Reacção à transfusão

Sintomas associados à anemia hemolítica incluem :

  • Fatiga
  • Calor da respiração (dispneia)
  • Anemia
  • Indice
  • Sangue na urina (hematúria)
  • Rápido ou frequência cardíaca irregular (taquicardia)
  • Pressão arterial baixa (hipotensão)

Níveis elevados

Haptoglobina é um reagente de fase aguda. Isto significa que é elevado quando há inflamação ou infecção. Uma vez estas condições resolvidas, os níveis geralmente retornam ao normal dentro de várias semanas.

As causas listadas abaixo são comumente associadas com níveis elevados de haptoglobina. Trabalhe com o seu médico ou outro profissional de saúde para obter um diagnóstico preciso.

>

Estes podem aumentar os níveis de haptoglobina:

>

  • Doenças infecciosas e inflamatórias
  • Obesidade (estudos concluíram que células gordas podem fazer haptoglobina)
  • Danos ao tecido devido a lesões, queimaduras, ou cirurgia
  • Baço aumentado
  • Andrógenos
  • Corticosteróides
  • Fumadores

Haptoglobina Genética

Em humanos, existem duas variantes comuns de haptoglobina, Hp1, e Hp2. A maioria das pessoas carrega duas cópias de uma variante ou uma cópia de cada :

  • Genótipo Hp1-1 = duas variantes Hp1
  • Genótipo Hp1-2 = uma variante Hp1 e uma variante Hp2
  • Genótipo Hp2-2 = duas variantes Hp2

Variante Hp2 produz uma proteína maior e mais volumosa .

>

Em brancos, Hp1-1 é encontrado em 15%, Hp2-1 em 50%, e Hp2-2 em 35% das pessoas .

A frequência de Hp1 é baixa no sudeste da Ásia e Índia (7%) e alta em partes da África Ocidental e América do Sul (70%). No Sudeste Asiático, cerca de 90% de todas as pessoas têm Hp2-2 .

Os cientistas pensam que Hp1 era a variante original. Pensa-se que o Hp2 teve origem na Índia há cerca de 2 milhões de anos e, desde então, espalhou-se por todo o mundo .

Hp1 é mais eficiente na inibição dos danos causados pela hemoglobina livre em comparação com a variante Hp2. A atividade por genótipos é a seguinte:

  • Hp1-1 é mais eficaz em ligar a hemoglobina livre e suprimir respostas inflamatórias
  • Hp1-2 é moderadamente ativo
  • Hp2-2 é menos ativo

Parte das variantes Hp1 e Hp2, há outras mutações neste gene que podem causar uma falta (Hp0) ou um excesso de haptoglobina em humanos .

Limitações

Antes de mergulharmos na pesquisa associada a este gene, tenhamos em mente que os estudos abaixo são largamente baseados na associação, sugerindo que certas variantes genéticas, como Hp1-1 ou Hp2-2, são mais ou menos comuns em pessoas com estas condições. Mais pesquisas são necessárias para saber qual o papel, se houver, das variantes Hp1 e Hp2 na real contribuição para essas condições.

Além disso, todas essas condições dependem de uma multiplicidade de fatores, e as variantes haptoglobinas podem ter apenas um efeito menor. Portanto, só porque você pode ter o genótipo Hp1-1, Hp1-2 ou Hp2-2, isso não significa necessariamente que você está em um risco maior ou menor de desenvolver qualquer uma dessas condições!

Hp1-1

Estudos sugerem que as pessoas com Hp1-1 podem ter uma resposta Th1 mais forte.

A investigação sugere que o Hp1-1 pode ser benéfico contra:

  • Doença cardíaca
  • Colesterol elevado (total e LDL)
  • Infecções
  • Desordens inflamatórias e imunológicas (esclerose sistémica, doença inflamatória intestinal ou DII)

Hp1-1 tem sido associado a um risco aumentado de

>

  • Acesso em diabetes
  • Avalo a função cognitiva em diabetes e após lesão cerebral
  • Lombrigas parasitas

Hp1-2

Hp1-2 genótipo tem sido associado com um risco aumentado de::

  • Resistência à insulina
  • Doença celíaca
  • Parkinson
  • Fertilidade deficiente

Hp2-2

Pesquisa sugere que o H2-2 pode ser benéfico contra:

  • Malária

No entanto, estudos encontraram uma ligação entre Hp2-2 e o aumento do risco de Hp2-2:

  • Infecções virais
  • Termo das artérias
  • Doença cardíaca
  • Tensão arterial aliviada
  • Baixo colesterol HDL
  • Diabetes e complicações relacionadas com diabetes (doença cardíaca e renal)
  • Doenças imunológicas/inflamatórias (lúpus, artrite reumatóide, diabetes tipo 1, DII)
  • “Vazamento intestinal”
  • Deficiência de vitamina C

Hp2-2 e doença cardíaca

Um estudo realizado em 400 pessoas constatou que indivíduos diabéticos que eram Hp2-2 tinham 5 vezes mais probabilidade de ter doença cardíaca do que os indivíduos diabéticos Hp1-1 .

Os cientistas suspeitam que uma taxa mais lenta de clearance livre de hemoglobina naqueles com a variante Hp2 pode aumentar o endurecimento das artérias e, portanto, representa um risco maior de doença cardíaca.

Estudos encontraram uma associação entre Hp2-2 e um risco maior de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e insuficiência cardíaca. O genótipo Hp2-2 também tem sido associado a outras complicações, como aneurismas, rupturas da placa carotídea e diminuição da sobrevida após o bypass arterial coronário .

Outras vezes, estudos sugerem que pessoas com as variantes Hp 2-2 têm níveis mais baixos de haptoglobina no sangue, o que pode contribuir adicionalmente para o desenvolvimento de doenças cardíacas .

Hp2-2 Pessoas podem se beneficiar da suplementação com vitamina E

Hp2-2 pessoas com diabetes podem se beneficiar da suplementação com antioxidantes, como vitamina E, quelantes de ferro, ou uma combinação de ambos para reduzir a gravidade da doença cardíaca .

Uma meta-análise de 8 estudos com 3.939 pacientes mostrou que portadores de Hp2-2 com diabetes se beneficiaram da suplementação com vitamina E .

De acordo com revisões científicas, a suplementação com vitamina E em indivíduos com Hp2-2 tem o potencial de reduzir eventos cardiovasculares em até 35 – 50% .

Num estudo com 20 diabéticos, a vitamina E melhorou a função dos vasos sanguíneos de indivíduos com Hp2-2 após oito semanas de tratamento .

A suplementação de vitamina E retardou a progressão da doença renal em ratos Hp2-2 mas não afectou a progressão em ratos Hp1-1 .

>

Lembre, sempre consulte um médico ou outro profissional de saúde antes de usar suplementos, pois eles podem interagir com seu estado de saúde ou sua medicação!

Hp2, Zonulina, e “Vazamento intestinal”

Prehaptoglobina-2, uma precursora da Hp2 (a proteína da qual Hp2 é feita), também é chamada de zonulina. A zonulina provoca a abertura de junções apertadas no intestino, aumentando assim a permeabilidade intestinal .

Zonulina é aumentada em doenças imunológicas e inflamatórias relacionadas com o aumento da permeabilidade intestinal, como a doença celíaca e a diabetes tipo 1 e tipo 2 .

Alguns cientistas pensam que pessoas com Hp2-2 (2 variantes de Hp2) podem ter um risco aumentado de distúrbios imunológicos e inflamatórios devido à maior permeabilidade intestinal .

Hp0

Esta variante resulta em um gene não funcional (sem produto protéico). Pessoas com duas cópias desta variante não têm níveis detectáveis de haptoglobina no sangue. Hp0 é encontrado principalmente na Ásia Oriental (1-4%) .

Hp0 aumenta o risco de reação anafilática após transfusão de sangue (devido aos anticorpos anti-haptoglobina) .

Haptoglobina (gene HP) SNPs

rs5472

A variante A do rs5472 tem sido associada a níveis mais altos de Hp .

By: adminPosted on

Deixe uma resposta

O seu endereço de email não será publicado.