Sous-types moléculaires du cancer du sein
Le cancer du sein présente quatre sous-types moléculaires principaux, définis en grande partie par les récepteurs hormonaux (HR) et d’autres types de protéines impliqués (ou non) dans chaque cancer :
- Luminal A ou HR+/HER2- (HR-positif/HER2-négatif)
- Luminal B ou HR+/HER2+ (HR-positif/HER2-positif)
- Triple-négatif ou HR-/HER2- (HR/HER2-négatif)
- HER2-positif
Un cinquième sous-type, connu sous le nom de cancer du sein de type normal, ressemble étroitement au luminal A.
Aux États-Unis, le luminal A représente 73 % des cas de cancer du sein, le luminal B 11 %, le triple négatif 12 % et le HER2-enrichi environ 4 %, selon l’American Cancer Society.
Luminal A
Les tumeurs luminales A, le type moléculaire le plus courant, ont tendance à se développer à un rythme plus lent que les autres types de cancer. Elles sont dites HR-positives car elles sont définies par leurs récepteurs hormonaux, plus précisément comme étant des récepteurs d’œstrogènes (ER) positifs et/ou des récepteurs de progestérone (PR) positifs. Un cancer ER- et/ou PR-positif se développe à partir des œstrogènes et/ou de la progestérone. Les médicaments qui diminuent la quantité de ces hormones ont tendance à être utiles pour traiter ce type de cancer du sein.
Les cancers de type A sont également décrits comme étant HER2-négatifs. HER2 est l’abréviation de human epidermal growth factor receptor-2, qui est une protéine normalement produite par l’organisme. Du point de vue du gène, HER2 joue un rôle important dans la croissance et la réparation des cellules du sein sain. Une patiente atteinte d’un cancer du sein présentant une quantité normale de la protéine HER2 a un cancer HER2 négatif.
Luminal B
Les cellules cancéreuses du luminal B ont tendance à se développer plus rapidement que celles du luminal A et sont considérées comme plus agressives. Elles sont positives pour les récepteurs hormonaux et pour une quantité plus élevée que la normale de HER2, elles sont donc à la fois HR-positives et HER2-positives.
Triple-négatif
Qu’est-ce que le cancer du sein triple-négatif ? Dans ce type de cancer, les cellules ne contiennent pas de récepteurs pour les œstrogènes, la progestérone ou HER2. Ce type de cancer du sein est généralement invasif et commence généralement dans les canaux mammaires.
Les cellules saines du sein contiennent des récepteurs pour les hormones œstrogène et progestérone. Elles contiennent également des récepteurs pour une protéine appelée HER2, qui stimule la croissance normale des cellules. Environ deux femmes sur trois atteintes d’un cancer du sein ont des cellules qui contiennent des récepteurs pour l’œstrogène et la progestérone, et environ 20 % à 30 % des cancers du sein ont trop de récepteurs HER2.
Le cancer du sein qui est positif aux récepteurs de l’œstrogène (ER) et aux récepteurs de la progestérone (PR) peut être traité par hormonothérapie. Le cancer du sein avec des quantités excessives de HER2 peut être traité avec des médicaments de thérapie ciblée anti-HER2 tels que le trastuzumab.
Chez les femmes atteintes d’un cancer du sein triple négatif, les cellules malignes ne contiennent pas de récepteurs d’œstrogènes, de progestérone ou de HER2. Le cancer du sein qui est ER-, PR- et HER2-négatif ne peut pas être traité par une hormonothérapie ou des médicaments qui agissent en bloquant HER2, comme le trastuzumab. Heureusement, le cancer du sein triple négatif peut être traité avec d’autres options, comme la chimiothérapie, la radiothérapie et la thérapie ciblée non HER2.
HER2-positif/HER2-enrichi
Un cancer du sein invasif sur cinq est HER2-positif, ce qui en fait l’un des sous-types de cancer du sein les plus courants aux États-Unis. Les cancers HER2-positifs sont ER- et PR-négatifs et le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)-positif.
Les cellules cancéreuses du sein HER2-positives portent trop de copies du gène HER2, qui fabrique les récepteurs de la protéine HER2, présents sur les cellules du sein. Lorsqu’ils fonctionnent normalement, les récepteurs HER2 contrôlent la façon dont une cellule mammaire saine se développe, se divise et se répare. Lorsqu’ils prolifèrent, les récepteurs indiquent aux cellules de se diviser et de croître rapidement et sans contrôle. C’est parce que leurs cellules absorbent une trop grande quantité d’une substance appelée facteur de croissance épidermique humain 2, qui stimule la croissance cellulaire. Les médecins testent souvent les tissus du cancer du sein pour détecter un excès de gènes HER2-positifs afin de déterminer si le patient peut bénéficier d’options de thérapie ciblée, qui sont conçues pour empêcher HER2 de dynamiser la croissance des cellules cancéreuses.
Les symptômes du cancer du sein HER2-positif sont similaires à ceux des autres types de cancer du sein. Ils comprennent une bosse dans le sein, des changements dans la forme du sein, une douleur, un gonflement et un écoulement anormal.
Selon le stade du cancer, les options de traitement du cancer du sein HER2-positif peuvent inclure une combinaison de chirurgie, de radiothérapie, de chimiothérapie et/ou l’administration d’une thérapie ciblée telle que l’anticorps monoclonal immunitaire, le trastuzumab (Herceptin®).
Classification moléculaire du cancer du sein infiltrant
Le cancer du sein infiltrant, également appelé cancer du sein invasif, est celui qui s’est propagé de sa localisation initiale dans le sein à d’autres parties du corps. Le type le plus courant est le carcinome canalaire infiltrant, qui commence dans la paroi des canaux de lait. Un autre type est le carcinome lobulaire, qui commence dans les glandes lactiques. Le carcinome canalaire infiltrant et le carcinome lobulaire peuvent être classés dans l’un des quatre sous-types moléculaires.
Environ 85 % des cancers du sein sont des carcinomes canalaires, tandis que 11,4 % sont des carcinomes lobulaires, selon une étude publiée dans les Annals of Medicine and Surgery. Plus des trois quarts des carcinomes lobulaires entrent dans la catégorie des tumeurs luminales A et triple négatives.