Spondyloarthropathie inflammatoire
La spondyloarthropathie est un terme utilisé pour un groupe de troubles arthritiques inflammatoires dans lesquels l’implication des enthèses spinales (insertions ligamentaires) est proéminente (Thomson et Inman, 1990). Chez l’homme, ces troubles comprennent la spondylarthrite ankylosante, l’arthrite réactive post-infectieuse, le syndrome de Reiter (urétrite, conjonctivite et arthrite post-réactives), l’arthrite psoriasique et l’arthrite associée à une maladie intestinale inflammatoire (Thomson et Inman, 1990 ; Mielants et al., 1991 ; El-Khoury et al., 1996). Bien que la colonne vertébrale soit couramment touchée, ces troubles sont souvent associés à une arthrite affectant les articulations synoviales, en particulier les articulations sacro-iliaques (Thomson et Inman, 1990). D’après les études sur le squelette, la spondylarthropathie semble répandue chez les espèces de mammifères (Rothschild et Woods, 1992b ; Rothschild et al., 1993, 1994, 1997 ; Rothschild et Rothschild, 1994). De nombreuses espèces, dont les ours, les hyènes et les éléphants, sont sensibles à ce trouble. Les primates de l’ancien monde tels que le gorille (Rothschild et Woods, 1989), le gibbon, le chimpanzé, l’orang-outan, le babouin, le singe de Diane et le macaque rhésus (Sokoloff et al., 1968 ; Nall et Bartels, 1973 ; Rothschild et Woods, 1991, 1992b, 1992c ; Swezey et al, 1991 ; Rothschild et Rothschild, 1996 ; Rothschild et Woods, 1996 ; Rothschild et al.,1997 ; Rothschild, 2005 ; Rothschild et Rühli, 2005a, 2005b) et les primates du Nouveau Monde comme les ouistitis (Callithrix jacchus) (Rothschild, 1993a) peuvent être affectés. Au sein d’une espèce comme le gorille, la distribution anatomique de la spondloarthropathie peut varier selon les sous-espèces. Cela suggère des différences dans l’étiologie de la maladie qui pourraient être liées à des différences d’habitat (Rothschild, 2005 ; Rothschild et al., 2005b).
Il a été suggéré que la spondyloarthropathie est particulièrement répandue chez les grandes espèces comme les primates, mais, si c’est le cas, l’étiopathogénie de cette observation reste obscure (Nunn et al…, 2007) La spondylarthropathie semble particulièrement répandue parmi les populations de babouins sauvages et captifs contemporains (Rothschild et Rothschild, 1996) et sa fréquence a augmenté chez les grands singes, les babouins et les singes rhésus (Rothschild, 2005). Ceci a suggéré la présence d’un nouveau facteur pathogène dans l’environnement et une possible prédisposition génétique. Cependant, des études plus récentes sur l’étiologie de l’arthrite réactive/spondyloarthropathie chez trois sous-espèces de Pan, y compris Pan paniscus, le bonobo sexuellement promiscuous (précédemment connu sous le nom de chimpanzé pygmée), ont conduit à la conclusion que les schémas de spondyloarthropathie spécifiques à l’habitat ne sont probablement pas dus à la transmission sexuelle d’un agent infectieux, mais plutôt à une exposition différentielle à des agents pathogènes bactériens infectieux liés à l’entérite, tels que Shigella ou Yersinia (Rothschild et Rühli, 2005a).
Chez l’homme, le marqueur d’histocompatibilité HLA-B27 est associé, mais pas exclusivement, à une prédisposition à la spondylarthrite ankylosante. Chez le singe rhésus, une arthrite réactive peut se développer en l’absence d’une molécule de type HLA-B27 (Urvater et al., 2000). Les gorilles atteints de spondylarthropathie expriment une molécule du CMH de classe I dont la structure diffère de celle du HLA-B27, mais les deux molécules lient des peptides contenant de l’arginine de manière similaire (Urvater et al., 2001). Les patients atteints de spondylarthropathie ont en commun une réactivité accrue aux antigènes bactériens (Repo et al., 1990) et chlamydiens (Rahman et al., 1992). Cette réaction exagérée aux lésions affecte préférentiellement les réponses inflammatoires des neutrophiles et l’activité des lymphocytes T (Repo et al., 1990 ; Toussirot et al., 1994). Il est probable que de multiples agents étiologiques induisent cette activité inflammatoire anormale. Au-delà des facteurs génétiques, une infection virale chronique, y compris le virus de l’immunodéficience, doit être prise en compte (Mijiyawa, 1993). L’association de la spondyloarthropathie humaine et de l’arthrite réactive à la suite d’une entérocolite bactérienne à Gram négatif est particulièrement intéressante pour la spondyloarthropathie des primates non humains. L’entérocolite bactérienne est une maladie enzootique courante chez les primates non humains, tant dans les populations captives que sauvages (Paul-Murphy, 1993 ; Raphael et al., 1995). Comme pour les humains, il est raisonnable de penser qu’une partie de la population de primates non humains présente une réactivité inflammatoire exagérée aux antigènes bactériens. On pense que la distribution préférentielle de cette maladie au niveau de la colonne vertébrale et de la sacro-iliaque est liée au cheminement d’antigènes bactériens ou chlamydiaux depuis les sites d’inflammation intestinale ou urétrale jusqu’aux insertions ligamentaires des vertèbres. Cependant, la proximité de l’inflammation avec la colonne vertébrale n’est peut-être pas une condition obligatoire. La polyarthrite et l’enthésopathie ossifiante peuvent être induites chez les rats en utilisant l’injection de collagène de type II dans le coussinet plantaire comme agent pathogène (Gillet et al., 1989). Les principales caractéristiques de l’inflammation spondyloarthritique sont sa persistance à faible intensité et l’induction d’une nouvelle formation osseuse. Les lésions érosives et les lésions articulaires semblent liées à l’hyperplasie des cellules synoviales et à la libération de cytokines, tandis que la croissance des ostéophytes et le processus ultime d’ankylose doivent être considérés comme un processus de réparation exagéré de l’inflammation chronique.
Smith et al. ont tenté d’induire expérimentalement une arthrite réactive chez des macaques rhésus par injection intra-articulaire d’organismes Bedsonia isolés de l’articulation d’un patient atteint du syndrome de Reiter. Cependant, seule une arthrite limitée et locale dans l’articulation injectée a été observée (Smith et al., 1973).
La spondyloarthropathie chronique produit une déformation fixe visible de la colonne dorsale (Figures 13.12 et 13.13). A l’examen macroscopique, la découverte la plus typique de la spondyloarthropathie est l’ostéophytose qui se développe sur les aspects latéraux des corps vertébraux. L’extension et la coalescence des ostéophytes entraînent une ankylose. L’ankylose peut affecter d’autres articulations, notamment les articulations sacro-iliaques. L’ankylose s’accompagne, tant au niveau de la colonne vertébrale que des articulations périphériques, d’une arthrite érosive consistant en une perturbation de la surface osseuse et articulaire des bords de l’articulation aux sites d’insertion des ligaments (enthèses). Au microscope, dans les zones de maladie active, on observe une réaction inflammatoire mixte aiguë et chronique composée de neutrophiles, de lymphocytes et de plasmocytes (Sokoloff et al., 1968 ; Cawley et al., 1972 ; Agarwal et al., 1990). Ces cellules sont présentes dans un tissu conjonctif fibreux lâche avec des vaisseaux sanguins capillaires proéminents. Lorsque les articulations synoviales sont touchées, on observe une hyperplasie des cellules de la paroi synoviale. Comme dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde, on peut voir la synovie au bord avant des érosions envahissant le bord articulaire.
La sensibilité des primates non humains à la fois à la spondyloarthropathie et à l’entérocolite chronique suggère que ces animaux sont particulièrement adaptés au développement d’une maladie modèle. Un tel modèle pourrait permettre de mieux comprendre la spondyloarthropathie chez l’homme. Les tentatives expérimentales de développement de tels modèles avec des antigènes bactériens ou chlamydiaux recoupent les modèles proposés pour la polyarthrite rhumatoïde. Ces modèles seront discutés plus loin dans ce chapitre.