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INFECTIONS GRAVES

Les patients traités par SIMPONI® (golimumab) présentent un risque accru de développer des infections graves pouvant entraîner une hospitalisation ou le décès. La plupart des patients qui ont développé ces infections prenaient des immunosuppresseurs concomitants tels que le méthotrexate ou des corticostéroïdes. Arrêter SIMPONI® si un patient développe une infection grave.

Les infections rapportées avec les bloqueurs du TNF, dont SIMPONI® fait partie, comprennent :

• Tuberculose (TB) active, y compris la réactivation d’une TB latente. Les patients présentent fréquemment une maladie disséminée ou extrapulmonaire. Les patients doivent être testés pour la tuberculose latente avant l’utilisation de SIMPONI® et pendant le traitement. Le traitement de l’infection latente doit être initié avant l’utilisation de SIMPONI®.

• Infections fongiques invasives, notamment histoplasmose, coccidioïdomycose, candidose, aspergillose, blastomycose et pneumocystose. Les patients atteints d’histoplasmose ou d’autres infections fongiques invasives peuvent présenter une maladie disséminée plutôt que localisée. Envisager un traitement antifongique empirique chez les patients à risque de mycoses invasives qui développent une maladie systémique sévère.
• Infections bactériennes, virales, et autres infections dues à des pathogènes opportunistes, y compris Legionella et Listeria.

Les risques et les bénéfices du traitement par SIMPONI® doivent être soigneusement évalués avant d’initier le traitement chez les patients présentant une infection chronique ou récurrente. Ne pas commencer SIMPONI® chez les patients présentant des infections actives cliniquement importantes, y compris des infections localisées. Surveiller étroitement les patients afin de détecter l’apparition de signes et de symptômes d’infection pendant et après le traitement par SIMPONI®, y compris l’apparition possible d’une tuberculose chez les patients dont le test de dépistage de l’infection tuberculeuse latente était négatif avant l’instauration du traitement, qui sont sous traitement pour une tuberculose latente ou qui ont été précédemment traités pour une infection tuberculeuse.

Le risque d’infection peut être plus élevé chez les patients âgés de plus de 65 ans, les patients présentant une comorbidité et/ou les patients prenant un traitement immunosuppresseur concomitant. D’autres infections graves ont été observées chez des patients traités par SIMPONI®, notamment des septicémies, des pneumonies, des cellulites, des abcès et des infections par le virus de l’hépatite B.

MALIGNANCIES

Des lymphomes et d’autres malignités, dont certains mortels, ont été signalés chez des enfants et des adolescents traités par des bloqueurs du TNF dont SIMPONI® fait partie. Environ la moitié des cas étaient des lymphomes, y compris le lymphome de Hodgkin et le lymphome non hodgkinien. Les autres cas représentaient une variété de tumeurs malignes, y compris des tumeurs malignes rares habituellement associées à l’immunosuppression et des tumeurs malignes qui ne sont pas habituellement observées chez les enfants ou les adolescents. Les tumeurs malignes sont apparues dans un délai médian de 30 mois après la première dose du traitement. La plupart des patients recevaient des immunosuppresseurs concomitants.

Dans les parties contrôlées des essais cliniques de tous les agents bloquant le TNF, y compris SIMPONI®, davantage de cas de lymphome ont été observés chez les patients recevant un traitement bloquant le TNF par rapport aux patients témoins. Dans les essais cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde (PR), le rhumatisme psoriasique (RP) et la spondylarthrite ankylosante (SA), l’incidence du lymphome pour 100 patients-années de suivi était de 0,21 (IC à 95 % : 0,03, 0,77) dans le groupe SIMPONI® combiné, contre une incidence de 0 (IC à 95 % : 0, 0,96) dans le groupe placebo. Dans les essais cliniques, l’incidence des tumeurs malignes autres que le lymphome n’a pas augmenté avec l’exposition à SIMPONI® et était similaire à celle attendue dans la population générale. Dans les parties contrôlées et non contrôlées des études de phase 2/3 sur la colite ulcéreuse (CU) avec un suivi moyen d’environ 1 an, aucun cas de lymphome n’a été observé avec SIMPONI®. Les courtes périodes de suivi, telles que celles d’un an ou moins dans les études ci-dessus, peuvent ne pas refléter de manière adéquate la véritable incidence des tumeurs malignes. Des cas de leucémie aiguë et chronique ont été rapportés lors de l’utilisation de TNF-bloquants, y compris SIMPONI®. Les risques et bénéfices d’un traitement par TNF-bloquant doivent être pris en compte avant d’initier le traitement chez les patients présentant une tumeur maligne connue ou qui développent une tumeur maligne.

Des cas de lymphome hépatosplénique à cellules T (HSTCL), un type rare de lymphome à cellules T, ont été rapportés après commercialisation chez des patients traités par des TNF-bloquants. Ces cas ont eu une évolution très agressive de la maladie et ont été fatals. Presque tous les cas rapportés sont survenus chez des patients atteints de la maladie de Crohn ou de la RCH, et la majorité d’entre eux étaient des adolescents et des jeunes adultes de sexe masculin. Presque tous ces patients avaient reçu un traitement à l’azathioprine ou à la 6-mercaptopurine en même temps qu’un inhibiteur du TNF au moment du diagnostic ou avant. Un risque de développement d’une HSTCL chez les patients traités par des bloqueurs de TNF ne peut être exclu.

Des mélanomes et des carcinomes à cellules de Merkel ont été rapportés chez des patients traités par des agents bloquant le TNF, y compris SIMPONI®. Un examen périodique de la peau est recommandé pour tous les patients, en particulier ceux qui présentent des facteurs de risque de cancer de la peau.

RÉACTIVATION DE L’HÉPATITE B

L’utilisation d’agents bloquant le TNF, y compris SIMPONI®, a été associée à une réactivation du virus de l’hépatite B (VHB) chez les patients porteurs chroniques de l’hépatite B. Dans certains cas, la réactivation du VHB survenant en conjonction avec un traitement par TNF-bloquant a été fatale. La majorité de ces cas sont survenus chez des patients ayant reçu des immunosuppresseurs concomitants.

Tous les patients doivent être testés pour une infection par le VHB avant d’initier un traitement par TNF-bloquant. Pour les patients dont le test est positif pour l’antigène de surface de l’hépatite B, consulter un médecin spécialisé dans le traitement de l’hépatite B avant d’initier un traitement par TNF-bloquant. Soyez prudent lorsque vous prescrivez SIMPONI® à des patients identifiés comme porteurs du VHB et surveillez étroitement l’infection active par le VHB pendant et après l’arrêt du traitement par SIMPONI®. Arrêter SIMPONI® chez les patients qui développent une réactivation du VHB et initier un traitement antiviral avec un traitement de soutien approprié. Faire preuve de prudence lorsqu’on envisage de reprendre le traitement par SIMPONI® et surveiller étroitement les patients.

INSUFFISANCE CARDIAQUE

Des cas d’aggravation de l’insuffisance cardiaque congestive (ICC) et d’ICC d’apparition récente ont été signalés avec les inhibiteurs du TNF, y compris SIMPONI®. Certains cas ont eu une issue fatale. Faites preuve de prudence et surveillez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque. Arrêter SIMPONI® en cas d’apparition ou d’aggravation de symptômes d’insuffisance cardiaque.

TROUBLES DÉMYÉLINISANTS

Les agents bloquant le TNF, dont SIMPONI® fait partie, ont été associés à de rares cas d’apparition ou d’exacerbation de troubles démyélinisants, dont la sclérose en plaques (SEP) et le syndrome de Guillain-Barré. Des cas de démyélinisation centrale, de SEP, de névrite optique et de polyneuropathie démyélinisante périphérique ont rarement été rapportés avec SIMPONI®. Il faut faire preuve de prudence lorsqu’on envisage l’utilisation de SIMPONI® chez les patients présentant ces troubles. Envisager l’arrêt du traitement si ces troubles se développent.

AUTOIMMUNITÉ

Le traitement par des inhibiteurs du TNF, y compris SIMPONI®, peut entraîner la formation d’anticorps antinucléaires et, rarement, le développement d’un syndrome de type lupus. Arrêter le traitement si des symptômes évocateurs d’un syndrome de type lupus apparaissent.

CYTOPÉNIES HÉMATOLOGIQUES

Des cas de pancytopénie, de leucopénie, de neutropénie, d’agranulocytose, d’anémie aplasique et de thrombocytopénie ont été rapportés chez des patients recevant SIMPONI®. Faire preuve de prudence lors de l’utilisation de SIMPONI® chez les patients qui présentent ou ont présenté des cytopénies significatives.

UTILISATION AVEC D’AUTRES MÉDICAMENTS

L’utilisation concomitante d’un inhibiteur du TNF et de l’abatacept ou de l’anakinra a été associée à un risque plus élevé d’infections graves ; par conséquent, l’utilisation de SIMPONI® en association avec ces produits n’est pas recommandée. Il convient d’être prudent lors du passage d’un produit biologique à un autre, car le chevauchement des activités biologiques peut accroître le risque d’infection. Un taux plus élevé d’infections graves a également été observé chez les patients atteints de PR traités par rituximab qui ont reçu un traitement ultérieur par un inhibiteur du TNF. L’utilisation concomitante de SIMPONI® avec des produits biologiques approuvés pour traiter la PR, le PsA ou la SA n’est pas recommandée en raison de la possibilité d’un risque accru d’infection.

VACCINATIONS/AGENTS INFECTIEUX THÉRAPEUTIQUES

Les personnes recevant SIMPONI® peuvent recevoir des vaccinations, à l’exception des vaccins vivants. L’utilisation de vaccins vivants pourrait entraîner des infections cliniques, y compris des infections disséminées. L’administration de vaccins vivants aux nourrissons exposés à SIMPONI® in utero n’est pas recommandée pendant les 6 mois suivant la dernière injection de SIMPONI® de la mère pendant la grossesse en raison d’un risque accru d’infection. Il est recommandé de ne pas administrer d’agents infectieux thérapeutiques en même temps que SIMPONI® en raison de la possibilité d’infections cliniques, y compris d’infections disséminées.

RÉACTIONS D’HYPERSENSIBILITÉ

Des réactions graves d’hypersensibilité systémique (y compris une réaction anaphylactique) ont été rapportées avec SIMPONI®, certaines survenant après la première dose. En cas de réaction anaphylactique ou d’une autre réaction allergique grave, arrêter immédiatement SIMPONI® et instaurer un traitement approprié.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables les plus graves ont été des infections graves et des tumeurs malignes.

L’infection des voies respiratoires supérieures et la rhinopharyngite ont été les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais combinés de phase 3 jusqu’à la semaine 16, survenant chez 7 % et 6 % des patients traités par SIMPONI®, contre 6 % et 5 % des patients du groupe témoin, respectivement. Le taux de réactions au site d’injection était de 6 % chez les patients traités par SIMPONI® contre 2 % chez les patients du groupe témoin.

Dans les essais de phase 2/3 sur la RCH évaluant les patients traités par SIMPONI®, aucune nouvelle réaction indésirable n’a été identifiée et la fréquence des réactions indésirables était similaire au profil de sécurité observé chez les patients atteints de PR, de PsA et de SA.

Veuillez consulter les informations de prescription et le guide de médication complets de SIMPONI®. Fournissez le guide de médication à vos patients et encouragez la discussion.