Serevent Diskus

EFFETS SECONDAIRES

L’alcoolémie, notamment le salmétérol, le principe actif deSEREVENT DISKUS, augmente le risque de décès lié à l’asthme. Les données d’un vaste essai américain de 28 semaines contrôlé par placebo qui a comparé la sécurité du salmétérol ou du placebo ajouté au traitement habituel de l’asthme ont montré une augmentation des décès liés à l’asthme chez les sujets recevant le salmétérol. Les données disponibles issues d’essais cliniques contrôlés suggèrent que les ABAP augmentent le risque d’hospitalisation liée à l’asthme chez les enfants et les adolescents.

Comme les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Expérience des essais cliniques dans l’asthme

Sujets adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

Deux essais cliniques multicentriques de 12 semaines, contrôlés par placebo, ont évalué des doses biquotidiennes de SEREVENT DISKUS chez des sujets âgés de 12 ans et plus souffrant d’asthme. Le tableau 1 rapporte l’incidence des effets indésirables dans ces 2 essais.

Tableau 1 : Effets indésirables de SEREVENT DISKUS ayant une incidence ≥ 3 et plus fréquents que le placebo chez les sujets adultes et adolescents ayant de l’asthme

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Evénement indésirable	Pourcentage de sujets
	Placebo (n = 152)	SEREVENT DISKUS 50 mcg deux fois par jour (n = 149)	Albutérol aérosol pour inhalation 180 mcg 4 fois par jour (n = 150)
Oreille, nez et gorge
Congestion nasale/sinusale, pâleur	6	9	8
Rhinite	4	5	4
Neurologique
Maux de tête	9	13	12
Respiratoire
. Asthme	1	3	< 1
Trachéite/bronchite	4	7	3
Grippe	2	5	5

Le tableau 1 comprend tous les événements (qu’ils soient considérés comme étantliés ou non liés au médicament par l’investigateur) qui sont survenus à un taux ≥ 3 % dans le groupe traité par SEREVENT DISKUS et qui étaient plus fréquents que dans le groupe placebo.

La pharyngite, la sinusite, l’infection des voies respiratoires supérieures et la toux sont survenues à un taux ≥ 3 % mais étaient plus fréquentes dans le groupe placebo. Cependant, l’irritation de la gorge a été décrite à des taux supérieurs à ceux duplacebo dans d’autres essais cliniques contrôlés.

Réactions indésirables supplémentaires

Les autres réactions indésirables non listées précédemment, qu’elles soient considérées comme liées au médicament ou non par les investigateurs, qui ont été rapportées plus fréquemment par les sujets asthmatiques traités par SEREVENT DISKUS par rapport aux sujets traités par le placebo, incluent les suivantes : dermatite de contact, eczéma,courbatures localisées, nausées, anomalie de la muqueuse buccale, douleur articulaire, paresthésie, pyrexie d’origine inconnue, céphalées sinusales et troubles du sommeil.

Sujets pédiatriques âgés de 4 à 11 ans

Deux essais multicentriques contrôlés de 12 semaines ont évalué des doses biquotidiennes de SEREVENT DISKUS chez des sujets âgés de 4 à 11 ans souffrant d’asthme. Le tableau 2 comprend tous les événements (qu’ils soient considérés comme liés au médicament ou non par l’investigateur) qui sont survenus à un taux de 3 % ou plus dans le groupe recevant SEREVENT DISKUS et qui étaient plus fréquents que dans le groupe placebo.

Tableau 2 : Incidence des effets indésirables dans deux essais cliniques pédiatriques d’une durée de 12 semaines.semaines chez des sujets asthmatiques

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Evénement indésirable	Pourcentage de sujets
	Placebo (n = 215)	SEREVENT DISKUS 50 mcg Deux fois par jour (n = 211)	Albutérol en aérosol pour inhalation 200 mcg 4 fois par jour (n = 115)
Oreille, nez, et de la gorge
Signes et symptômes de l’oreille	3	4	9
Pharyngite	3	6	3
Neurologique
Maux de tête	14	17	20
Respiratoire
Asthme	2	4	< 1
Skin
Éruptions cutanées	3	4	2
Urticaire	0	3	2

Les événements suivants ont été rapportés à une incidence supérieure à 1% dans le groupe salmétérol et avec une incidence plus élevée que dans les groupes albutérol et placebo : signes et symptômes gastro-intestinaux, signes et symptômes respiratoires inférieurs, photodermatite, et arthralgie et rhumatisme articulaire.

Dans les essais cliniques évaluant le traitement concomitant dusalmétérol avec des corticostéroïdes inhalés, les événements indésirables étaient conformes à ceux précédemment rapportés pour le salmétérol, ou aux événements auxquels on pourrait s’attendre avec l’utilisation de corticostéroïdes inhalés.

Anomalies des tests de laboratoire

Une élévation des enzymes hépatiques a été rapportée chez > 1% des sujets dans les essais cliniques. Ces élévations étaient transitoires et n’ont pas conduit à l’interruption des essais. De plus, aucune modification cliniquement pertinente n’a été notée au niveau du glucose ou du potassium.

Expérience des essais cliniques dans la bronchopneumopathie chronique obstructive

Deux essais multicentriques américains de 24 semaines, contrôlés par placebo, ont évalué des doses biquotidiennes de SEREVENT DISKUS chez des sujets atteints de BPCO. Pour la présentation (tableau 3), les données placebo d’un troisième essai, identique dans sa conception, ses critères d’entrée des sujets et son déroulement global mais comparant le propionate de fluticasone au placebo, ont été intégrées aux données placebo de ces 2 essais (total N = 341 pour le salmétérol et 576 pour le placebo).

Tableau 3 : Effets indésirables de SEREVENT DISKUS avec une incidence ≥ 3 % dans les essais cliniques contrôlés américains chez les subjeci ts atteints de bronchopneumopathie chronique obstructivea

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Evénement indésirable	Pourcentage de patients
	Placebo (n = 576)	SEREVENT DISKUS 50 mcg deux fois par jour (n = 341)
Cardiovasculaire
Hypertension	2	4
Oreille, nez, et la gorge
Irritation de la gorge	6	7
Congestion nasale/blocage	3	4
Sinusite	2	4
Signes et symptômes de l’oreille	1	3
Gastro-intestinal
Nausea et vomissements	3	3
Respiratoires inférieurs
Toux	4	5
Rhinite	2	4
Infection respiratoire virale	4	5
Musculo-squelettique
Douleurs musculo-squelettiques	10	12
Crampes et spasmes musculaires	. spasmes	1	3
Neurologique
Maux de tête	11	14
Etourdissements	2	4
Durée moyenne d’exposition (jours)	128.9	138,5
a Le tableau 3 comprend tous les événements (qu’ils soient considérés comme liés ou non au médicament par l’investigateur) qui sont survenus à un taux de 3 % ou plus dans le groupe recevant SEREVENT DISKUS et qui étaient plus fréquents dans le groupe recevant SEREVENT DISKUS que dans le groupe placebo.

Réactions indésirables supplémentaires

Les autres réactions indésirables survenues dans le groupe recevantSEREVENT DISKUS qui sont survenues à une fréquence de ≥ 1 % et qui étaient plus fréquentes que dans le groupe placebo étaient les suivantes : anxiété ; arthralgie et rhumatisme articulaire ; douleur osseuse et squelettique ; candidose bouche/gorge ; gêne et douleur dentaire ; symptômes dyspeptiques ; œdème et gonflement ; infections gastro-intestinales ; hyperglycémie ; hyposalivation ; kératite et conjonctivite ; signes et symptômes des voies respiratoires inférieures ; migraines ; douleur musculaire ; raideur, tension et rigidité musculaires ; inflammation musculo-squelettique ; douleur ; et éruptions cutanées.

Les effets indésirables du salmétérol sont de nature similaire à ceux observés avec d’autres agonistes sélectifs des bêta2-adrénergiques, par ex, tachycardie ; palpitations ; réactions d’hypersensibilité immédiate, y compris urticaire, œdème de Quincke, éruption cutanée, bronchospasme ; céphalées ; tremblements ; nervosité ; et bronchospasme paradoxal.

Anomalies de laboratoire

Il n’y a pas eu de modifications cliniquement pertinentes dans les essais. Plus précisément, aucune modification du taux de potassium n’a été notée.

Expérience de post-commercialisation

En plus des effets indésirables rapportés par les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de l’utilisation post-approbation du salmétérol. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament. Ces événements ont été choisis pour être inclus en raison de leur gravité, de la fréquence de leur déclaration, de leur lien de causalité avec le salmétérol ou d’une combinaison de ces facteurs.

Dans le cadre de la vaste expérience de post-commercialisation du salmétérol aux États-Unis et dans le monde, des exacerbations graves de l’asthme, dont certaines ont été fatales, ont été signalées. Dans la plupart des cas, ces exacerbations sont survenues chez des patients souffrant d’asthme sévère et/ou chez certains patients dont l’asthme s’était détérioré de façon aiguë, mais elles sont également survenues chez quelques patients souffrant d’asthme moins sévère. Il n’a pas été possible à partir de ces rapports de déterminer si le salmétérol a contribué à ces événements.

Cardiovasculaire

Arrythmies (y compris fibrillation auriculaire, supraventriculartachycardie, extrasystoles) et anaphylaxie.

Non spécifique au site

Réaction anaphylactique très rare chez les patients présentant une allergie sévère aux protéines laitières.

Respiratoire

Rapports de symptômes des voies aériennes supérieures de spasme, d’irritation ou de gonflement du larynx tels que stridor ou étouffement ; irritation oropharyngée.

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Serevent Diskus (Xinafoate de salmétérol)

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