Les modifications de l’ADN et des protéines histones jouent un rôle régulateur essentiel dans le cerveau en développement et adulte, et plus d’une décennie de recherche a établi l’importance de ces modifications « épigénétiques » dans une grande variété de fonctions cérébrales tout au long de la vie. Les modèles épigénétiques orchestrent les programmes d’expression génétique qui établissent la diversité phénotypique de diverses classes cellulaires dans le système nerveux central, jouent un rôle clé dans la régulation des gènes en fonction de l’expérience dans le cerveau adulte et sont couramment impliqués dans les maladies neurodéveloppementales, psychiatriques et neurodégénératives. En plus de ces rôles établis, des preuves émergentes indiquent que l’information épigénétique peut potentiellement être transmise à la descendance, donnant lieu à des phénotypes d’héritage épigénétique inter et transgénérationnel. Cependant, notre compréhension des événements cellulaires qui participent à ce transfert d’information est incomplète, et la capacité de ce transfert à surmonter la reprogrammation épigénétique complète au cours du développement embryonnaire est très controversée. Cette revue explore la littérature existante sur les mécanismes épigénétiques multigénérationnels dans le système nerveux central. Tout d’abord, nous nous concentrons sur les mécanismes cellulaires qui peuvent perpétuer ou contrecarrer ce type de transfert d’information, et nous examinons comment les modifications épigénétiques dans les cellules germinales et somatiques régulent des aspects importants du développement cellulaire et organisationnel. Ensuite, nous passons en revue les phénotypes potentiels résultant d’expériences ancestrales qui ont un impact sur les modifications de la régulation des gènes, y compris la manière dont ces changements peuvent donner lieu à des phénotypes métaboliques uniques. Enfin, nous discutons de plusieurs mises en garde et limitations techniques qui influencent les effets épigénétiques multigénérationnels. Nous soutenons que les études rapportant des changements épigénétiques multigénérationnels ayant un impact sur le système nerveux central doivent être interprétées avec prudence, et nous fournissons des suggestions sur la façon dont le transfert d’informations épigénétiques peut être mécaniquement démêlé des influences génétiques et environnementales sur la fonction cérébrale.