Le syndrome TAR peut potentiellement affecter plusieurs systèmes du corps, mais il est particulièrement associé à des anomalies sanguines (hématologiques) et osseuses (squelettiques). Les deux principales constatations sont la thrombocytopénie et l’aplasie radiale. Divers autres symptômes peuvent également être observés. Les symptômes spécifiques varient d’un patient à l’autre. Les personnes atteintes ne présentent pas tous les symptômes énumérés ci-dessous. Certains symptômes s’atténuent avec le temps et peuvent ne causer que peu ou pas de problèmes à l’âge adulte. La plupart des personnes atteintes ont une intelligence normale, sont capables de vivre de façon autonome et beaucoup se sont mariées et ont eu leurs propres enfants.
Environ 90 % des personnes atteintes développent des symptômes liés à un faible taux de plaquettes dans le sang au cours de la première année de vie. Les plaquettes sont des cellules sanguines spécialisées qui s’agglutinent pour former des caillots afin d’arrêter les saignements. Dans le syndrome TAR, certaines cellules spécialisées de la moelle osseuse, appelées mégacaryocytes, sont défectueuses ou ne se développent pas correctement (hypoplasie). Les mégacaryocytes se développent normalement en plaquettes. La maturation normale des mégacaryocytes en plaquettes ne se produit pas chez les personnes atteintes du syndrome TAR, ce qui entraîne un faible taux de plaquettes, que l’on peut appeler (thrombocytopénie hypomégacaryocytaire). La raison exacte pour laquelle les mégacaryocytes ne parviennent pas à se développer en plaquettes est inconnue.
Chez les personnes atteintes du syndrome TAR, le taux de plaquettes dans le sang augmente et diminue. Les épisodes de thrombocytopénie sont les plus fréquents au cours des deux premières années de vie. Les épisodes peuvent être précédés ou déclenchés par certaines infections, comme les maladies virales (en particulier les maladies digestives), les interventions chirurgicales, le stress ou d’autres facteurs, comme l’intolérance au lait de vache (voir ci-dessous).
La baisse du taux de plaquettes peut entraîner des épisodes hémorragiques graves (hémorragies). Les symptômes spécifiques de la thrombocytopénie comprennent des saignements de nez fréquents ou des saignements gastro-intestinaux, qui peuvent se traduire par des vomissements de sang (hématémèse) ou des selles sanglantes. En outre, les personnes affectées peuvent développer des saignements (hémorragies) dans les couches de la peau (dermiques) ou dans les couches situées sous les muqueuses (sous-muqueuses), ce qui entraîne des ecchymoses (bleus) et/ou l’apparition de taches violacées ou rougeâtres de la taille d’une épingle sur la peau (pétéchies). Chez les patients gravement atteints, les épisodes de saignement, en particulier dans le cerveau (hémorragie intracrânienne), peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles pendant la petite enfance. En outre, une déficience intellectuelle a été signalée chez certains individus qui avaient des antécédents d’hémorragie intracrânienne. Autrement, l’intelligence des personnes atteintes du syndrome TAR n’est généralement pas affectée.
Comme mentionné ci-dessus, la thrombocytopénie est généralement la plus sévère au cours de la première année de vie. À l’âge adulte, les taux de plaquettes peuvent s’améliorer et atteindre des valeurs presque normales. Par conséquent, les adultes peuvent présenter peu de symptômes associés ; cependant, les femmes affectées peuvent avoir des règles inhabituellement abondantes ou prolongées (ménorragie).
En plus des plaquettes, les deux autres principales lignées de cellules sanguines (les globules rouges et les globules blancs) peuvent également être affectées. Les globules rouges fournissent de l’oxygène au corps et les globules blancs aident à combattre les infections. Un faible taux de globules rouges en circulation (anémie) peut se produire. L’anémie est associée à la fatigue, à la pâleur de la peau et à la faiblesse. Certains enfants atteints peuvent présenter une quantité excessive de globules blancs appelée « réaction leucémoïde ». Cela se produit chez les nourrissons dont le taux de plaquettes est extrêmement faible. Il peut également y avoir une hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie). Chez certains patients, une augmentation du taux d’un type spécifique de globules blancs appelé éosinophile (éosinophilie) peut également se produire. La cause de l’éosinophilie n’est pas connue. Elle est souvent associée à une allergie ou à l’asthme et peut se produire chez les enfants atteints du syndrome TAR qui présentent une intolérance au lait de vache.
Une variété d’anomalies du squelette se produit chez les personnes atteintes du syndrome TAR. Le résultat caractéristique est l’absence (aplasie) d’un des os de l’avant-bras (radius). Les radius des deux bras sont affectés (bilatéraux). Le radius est un os long et fin qui s’étend du coude au côté du pouce du poignet. Les pouces sont présents chez les personnes atteintes du syndrome TAR, ce qui le distingue des autres troubles impliquant les rayons. Les mains, les doigts et les pouces ne sont presque jamais affectés, bien que les doigts puissent être anormalement courts.
Des anomalies squelettiques supplémentaires peuvent également se produire, notamment le sous-développement ou l’absence de l’autre os de l’avant-bras, le cubitus. Parfois, l’os long du bras (humérus), qui s’étend de l’épaule au coude, peut être sous-développé. Dans certains cas, la ceinture scapulaire peut également être sous-développée et les personnes concernées peuvent avoir une force réduite au niveau du haut du corps. Dans les cas graves, les bras peuvent manquer et les mains peuvent être reliées au tronc par un petit os de forme irrégulière (phocomélie).
Chez certains patients, les membres inférieurs peuvent être touchés. La gravité peut aller de changements à peine perceptibles à des malformations importantes. Les personnes atteintes peuvent présenter des anomalies au niveau des genoux, notamment une rotule lâche qui ne glisse pas correctement dans sa rainure (subluxation rotulienne) et peut potentiellement glisser complètement hors de la cavité (luxation), l’absence de la rotule ou, plus rarement, les os des genoux peuvent être fusionnés. Une luxation de la hanche, dans laquelle la tête de l’os long de la jambe supérieure (fémur) ne s’insère pas correctement dans sa cavité dans la hanche, peut également se produire. D’autres anomalies des membres inférieurs se produisent souvent, notamment une rotation inadéquate vers l’intérieur des os longs des jambes (torsion fémorale et tibiale), une flexion des jambes et des anomalies affectant les pieds et les orteils. Les anomalies des membres inférieurs peuvent potentiellement affecter la capacité à marcher (mobilité). La plupart des individus présentant une atteinte sévère des membres supérieurs sont plus susceptibles de présenter des anomalies des membres inférieurs.
En outre, une intolérance ou une allergie au lait de vache a fréquemment été rapportée en association avec le syndrome TAR. Chez ces enfants, l’introduction du lait de vache dans le régime alimentaire peut précipiter des épisodes thrombocytopéniques, éosinophiliques et/ou » leucémoïdes » (voir ci-dessus). L’intolérance au lait de vache peut également provoquer divers symptômes gastro-intestinaux, notamment des nausées, des vomissements, des diarrhées et une incapacité à prendre du poids et à grandir au rythme prévu (retard de croissance).
Approximativement un tiers des nourrissons affectés présentent également des malformations structurelles du cœur (malformations cardiaques congénitales). Ces malformations cardiaques peuvent inclure une ouverture anormale dans la cloison fibreuse (septum) qui divise les chambres supérieures du cœur (communication interauriculaire) ou une malformation connue sous le nom de tétralogie de Fallot. Cette dernière décrit une combinaison de malformations cardiaques, notamment un rétrécissement anormal (sténose) de l’ouverture entre l’artère pulmonaire (qui transporte le sang vers les poumons) et la chambre inférieure droite (ventricule) du cœur, une ouverture anormale dans la cloison qui sépare les chambres inférieures du cœur (communication interventriculaire) ; un déplacement de la principale artère qui transporte le sang riche en oxygène vers la majeure partie du corps (c’est-à-dire l’aorte) ; et une hypertrophie de l’artère principale, Certains individus atteints du syndrome TAR peuvent présenter une petite taille. Diverses autres anomalies physiques ont été signalées comme étant associées au syndrome TAR, notamment une mâchoire anormalement petite (micrognathie), une fermeture incomplète du palais (fente palatine), une ou plusieurs taches cutanées de forme irrégulière rose ou rouge foncé (hémangiomes) sur le visage, causées par des collections denses de petits vaisseaux sanguins (capillaires), ou des anomalies mineures affectant la colonne vertébrale et les côtes. Des anomalies rénales peuvent également être présentes, comme une malformation dans laquelle les deux reins sont anormalement joints à la base (rein en fer à cheval), ainsi qu’un sous-développement (hypoplasie) et un mauvais fonctionnement des reins. Certaines de ces constatations ne sont apparues que chez quelques patients signalés et les chercheurs ne savent pas s’il s’agit de coïncidences ou si les personnes atteintes du syndrome TAR ont un risque plus élevé de développer ces manifestations.