La solution ophtalmique d’azithromycine à 1,5% (Azyter®, Thea Pharmaceuticals, Newcastle, UK) est une option efficace et bien tolérée pour le traitement de la conjonctivite et de la blépharite bactériennes, et présente l’avantage d’une durée de traitement plus courte que les autres antibiotiques topiques. Aucune réaction allergique aiguë n’a encore été signalée en réponse au collyre topique à l’azithromycine. Nous rapportons ici deux cas de réaction allergique aiguë inhabituelle au collyre topique à l’azithromycine. Une patiente de 63 ans et un patient de 67 ans traités pour une blépharite avec un collyre topique à l’azithromycine 1,5 % ont présenté une épiphora, un œdème de la paupière, un chémosis, une injection conjonctivale, une hyperémie, une réaction papillaire intensive et une rhinite dans les 30 minutes suivant l’instillation. Après l’arrêt du médicament topique et l’administration d’un traitement antiallergique, les deux patients ont immédiatement présenté une amélioration spectaculaire. La réaction allergique de type aiguë au collyre topique à l’azithromycine peut être un effet secondaire rare, mais les ophtalmologistes doivent garder cette possibilité à l’esprit et informer les patients de son occurrence potentielle.