Olux-E

Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Effets sur le système endocrinien

Il a été démontré que la mousse d’Olux-E (propionate de clobétasol) supprime l’axe HPA.

L’absorption systémique d’Olux-E (propionate de clobétasol en mousse) a provoqué une suppression réversible de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) avec un risque d’insuffisance clinique en glucocorticoïdes. Cela peut se produire pendant le traitement ou lors du retrait du corticostéroïde topique. L’utilisation d’Olux-E (propionate de clobétasol mousse) Foam pendant plus de 2 semaines peut supprimer le système immunitaire.

Dans une étude incluant 37 sujets âgés de 12 ans et plus avec une surface corporelle (BSA) d’au moins 30%, une suppression des surrénales a été identifiée chez 6 sujets sur 37 (16,2%) après deux semaines de traitement par Olux-E.

En raison du potentiel d’absorption systémique, l’utilisation d’Olux-E (mousse de propionate de clobétasol) peut nécessiter que les patients soient évalués périodiquement pour la suppression de l’axe HPA. Les facteurs qui prédisposent un patient utilisant un corticostéroïde topique à la suppression de l’axe HPA comprennent l’utilisation de stéroïdes plus puissants, l’utilisation sur de grandes surfaces, l’utilisation sur des périodes prolongées, l’utilisation sous occlusion, l’utilisation sur une barrière cutanée altérée et l’utilisation chez des patients souffrant d’insuffisance hépatique.

Un test de stimulation de l’ACTH peut être utile pour évaluer les patients pour la suppression de l’axe HPA. Si la suppression de l’axe HHS est documentée, il faut tenter de retirer progressivement le médicament, de réduire la fréquence d’application ou de substituer un stéroïde moins puissant. Les manifestations d’insuffisance surrénalienne peuvent nécessiter des corticostéroïdes systémiques. La récupération de la fonction de l’axe HPA est généralement rapide et complète à l’arrêt des corticostéroïdes topiques.

Le syndrome de Cushing, l’hyperglycémie et le démasquage d’un diabète sucré latent peuvent également résulter de l’absorption systémique de corticostéroïdes topiques.

L’utilisation de plus d’un produit contenant des corticostéroïdes en même temps peut augmenter l’exposition systémique totale aux corticostéroïdes.

Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles à la toxicité systémique de doses équivalentes en raison de leur plus grande surface cutanée par rapport au rapport de masse corporelle.

Réactions indésirables locales avec les corticostéroïdes topiques

Les réactions indésirables locales peuvent être plus susceptibles de survenir en cas d’utilisation occlusive, d’utilisation prolongée ou d’utilisation de corticostéroïdes plus puissants. Les réactions peuvent inclure atrophie, stries, télangiectasies, brûlures, démangeaisons, irritation, sécheresse, folliculite, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite périorale, dermatite de contact allergique, infection secondaire et miliaire. Certains effets indésirables locaux peuvent être irréversibles.

La dermatite de contact allergique à tout composant des corticostéroïdes topiques est généralement diagnostiquée par un défaut de cicatrisation plutôt que par une exacerbation clinique. Le diagnostic clinique de dermatite de contact allergique peut être confirmé par des tests épicutanés.

Si une irritation se développe, le traitement par Olux-E (propionate de clobétasol en mousse) Foam doit être interrompu et un traitement approprié doit être instauré.

Infections cutanées concomitantes

Les infections cutanées concomitantes doivent être traitées avec un agent antimicrobien approprié. Si l’infection persiste, l’administration d’Olux-E (mousse de propionate de clobétasol) Foam doit être interrompue jusqu’à ce que l’infection ait été traitée de manière adéquate.

Contenu inflammable

Le gaz propulseur contenu dans Olux-E (mousse de propionate de clobétasol) Foam est inflammable. Éviter le feu, les flammes ou le tabagisme pendant et immédiatement après l’application. Ne pas percer et/ou incinérer les récipients. N’exposez pas les récipients à la chaleur et/ou ne les conservez pas à des températures supérieures à 120°F (49°C).

Information sur les conseils aux patients

Les patients utilisant des corticostéroïdes topiques doivent recevoir les informations et les instructions suivantes :

• Ce médicament doit être utilisé conformément aux instructions du médecin. Il est destiné à un usage externe uniquement. Sauf indication contraire du prescripteur, il ne doit pas être utilisé sur le visage, ni dans les zones de plis cutanés, comme les aisselles ou l’aine. Évitez tout contact avec les yeux ou d’autres muqueuses. Se laver les mains après utilisation.
• Ce médicament ne doit pas être utilisé pour un trouble autre que celui pour lequel il a été prescrit.
• La zone cutanée traitée ne doit pas être bandée, enveloppée ou autrement couverte de façon à être occlusive, sauf indication contraire du médecin.
• Les patients doivent signaler au médecin tout signe de réaction indésirable locale ou systémique.
• Les patients doivent informer leur médecin qu’ils utilisent Olux-E (propionate de clobétasol en mousse) Foam si une intervention chirurgicale est envisagée.
• Comme avec les autres corticostéroïdes, le traitement doit être interrompu lorsque le contrôle est atteint. Si aucune amélioration n’est observée dans les 2 semaines, contactez le médecin.
• Les patients ne doivent pas utiliser plus de 50 grammes par semaine d’Olux-E (propionate de clobétasol mousse) Foam, ou une quantité supérieure à 21 capuchons par semaine.
• Ce médicament est inflammable ; éviter la chaleur, les flammes ou le tabagisme lors de l’application de ce produit.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Les études à long terme sur l’animal n’ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérogène d’Olux-E Foam ou du propionate de clobétasol. Dans une étude de toxicité à doses répétées de 90 jours chez le rat, l’administration topique d’Olux-E (mousse de propionate de clobétasol) Foam à des concentrations de doses allant de 0,001 à 0,1 % ou de 0,03 à 0,3 mg/kg/jour de propionate de clobétasol a entraîné un profil de toxicité compatible avec une exposition à long terme aux corticostéroïdes, y compris une atrophie des surrénales, des modifications histopathologiques dans plusieurs systèmes d’organes indiquant une suppression immunitaire sévère et des infections fongiques et bactériennes opportunistes. Une NOAEL n’a pas pu être déterminée dans cette étude. Bien que la pertinence clinique des résultats obtenus chez l’animal pour l’homme ne soit pas claire, une immunodépression soutenue liée aux glucocorticoïdes peut augmenter le risque d’infection et éventuellement le risque de cancérogenèse.

Le propionate de clobétasol s’est avéré non mutagène dans quatre systèmes de test différents : le test d’Ames, le test du lymphome de souris, le test de conversion génique de Saccharomyces cerevisiae et le test de fluctuation de E. coli B WP2. Dans le test du micronoyau in vivo chez la souris, un résultat positif a été observé à 24 heures, mais pas à 48 heures, après administration orale à une dose de 2000 mg/kg.

Des études chez le rat après administration sous-cutanée de propionate de clobétasol à des doses allant jusqu’à 0.05 mg/kg par jour ont révélé que les femelles présentaient une augmentation du nombre d’embryons résorbés et une diminution du nombre de fœtus vivants à la dose la plus élevée.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes, catégorie de grossesse C

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées du potentiel tératogène du propionate de clobétasol chez la femme enceinte. Olux-E (propionate de clobétasol mousse) Foam ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le ftus.

Les corticostéroïdes se sont révélés tératogènes chez les animaux de laboratoire lorsqu’ils sont administrés par voie systémique à des doses relativement faibles. Certains corticostéroïdes se sont révélés tératogènes après application cutanée sur des animaux de laboratoire.

Le propionate de clobétasol n’a pas été testé pour sa tératogénicité lorsqu’il est appliqué par voie topique ; cependant, il est absorbé par voie percutanée, et lorsqu’il est administré par voie sous-cutanée, il s’est avéré être un tératogène significatif chez le lapin et la souris. Le propionate de clobétasol a un potentiel tératogène plus important que les stéroïdes qui sont moins puissants.

Les études de tératogénicité chez les souris utilisant la voie sous-cutanée ont entraîné une fœtotoxicité à la dose la plus élevée testée (1 mg/kg) et une tératogénicité à tous les niveaux de dose testés jusqu’à 0,03 mg/kg. Ces doses correspondent à environ 1,4 et 0,04 fois, respectivement, la dose topique humaine d’Olux-E (mousse de propionate de clobétasol) Foam, sur la base de comparaisons de surface corporelle. Les anomalies observées comprenaient une fente palatine et des anomalies squelettiques.

Chez les lapins, le propionate de clobétasol était tératogène à des doses de 0,003 et 0,01 mg/kg. Ces doses correspondent à environ 0,02 et 0,05 fois, respectivement, la dose topique humaine d’Olux-E (mousse de propionate de clobétasol) Foam, sur la base de comparaisons de surface corporelle. Les anomalies observées comprenaient une fente palatine, un cranioschisis et d’autres anomalies squelettiques.

Mères allaitantes

Les corticostéroïdes administrés par voie systémique apparaissent dans le lait maternel et pourraient supprimer la croissance, interférer avec la production endogène de corticostéroïdes ou provoquer d’autres effets fâcheux. On ne sait pas si l’administration topique de corticostéroïdes pourrait entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. De nombreux médicaments étant excrétés dans le lait maternel, il convient d’être prudent lorsqu’Olux-E (propionate de clobétasol mousse) Foam est administré à une femme qui allaite.

En cas d’utilisation pendant l’allaitement, Olux-E (propionate de clobétasol mousse) Foam ne doit pas être appliqué sur la poitrine pour éviter une ingestion accidentelle par le nourrisson.

Utilisation pédiatrique

L’utilisation chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n’est pas recommandée en raison du risque de suppression de l’axe HPA.

Après deux semaines de traitement biquotidien par Olux-E (propionate de clobétasol mousse) Mousse, 7 des 15 patients (47 %) âgés de 6 à 11 ans ont présenté une suppression de l’axe HPA. La suppression en laboratoire était transitoire ; chez tous les sujets, les taux de cortisol sérique sont revenus à la normale lorsqu’ils ont été testés 4 semaines après le traitement.

Chez 92 patients âgés de 12 à 17 ans, la sécurité était similaire à celle observée dans la population adulte. Sur la base de ces données, aucun ajustement de la posologie d’Olux-E (mousse de propionate de clobétasol) Foam chez les patients adolescents de 12 à 17 ans n’est justifié.

En raison d’un rapport plus élevé entre la surface de la peau et la masse corporelle, les patients pédiatriques présentent un risque plus élevé que les adultes de suppression de l’axe HPA et de syndrome de Cushing lorsqu’ils sont traités par des corticostéroïdes topiques. Ils sont donc également plus à risque d’insuffisance surrénalienne pendant et/ou après l’arrêt du traitement.

La suppression de l’axe HPA, le syndrome de Cushing, le retard de croissance linéaire, le retard de prise de poids et l’hypertension intracrânienne ont été rapportés chez des enfants recevant des corticostéroïdes topiques. Les manifestations de la suppression surrénalienne chez l’enfant comprennent de faibles taux plasmatiques de cortisol et une absence de réponse à la stimulation par l’ACTH. Les manifestations de l’hypertension intracrânienne comprennent des fontanelles bombées (chez les nourrissons), des céphalées et un œdème papillaire bilatéral. L’administration de corticostéroïdes topiques aux enfants doit être limitée à la plus petite quantité compatible avec un régime thérapeutique efficace. Une corticothérapie chronique peut interférer avec la croissance et le développement des enfants.

Des effets indésirables incluant des stries ont été rapportés lors de l’utilisation inappropriée de corticostéroïdes topiques chez les nourrissons et les enfants.

Utilisation gériatrique

Un nombre limité de patients âgés de 65 ans ou plus a été traité avec Olux-E (propionate de clobétasol mousse) Foam (n = 58) dans des essais cliniques américains. Bien que le nombre de patients soit trop faible pour permettre une analyse séparée de l’efficacité et de la sécurité, les effets indésirables rapportés dans cette population étaient similaires à ceux rapportés par des patients plus jeunes. Sur la base des données disponibles, aucune adaptation de la posologie d’Olux-E (propionate de clobétasol mousse) Foam chez les patients gériatriques n’est justifiée.