Nalfon

Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Evénements thrombotiques cardiovasculaires

Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 d’une durée allant jusqu’à trois ans ont montré un risque accru d’événements thrombotiques cardiovasculaires (CV) graves, y compris l’infarctus du myocarde (IM) et l’accident vasculaire cérébral (AVC), qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n’est pas clair que le risque d’événements thrombotiques CV soit similaire pour tous les AINS. L’augmentation relative du nombre d’événements thrombotiques CV graves par rapport aux valeurs de base, conférée par l’utilisation d’AINS, semble être similaire chez les personnes atteintes ou non d’une maladie CV connue ou de facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients présentant une maladie CV ou des facteurs de risque connus avaient une incidence absolue plus élevée d’événements thrombotiques CV graves en excès, en raison de leur taux de base plus élevé. Certaines études d’observation ont montré que ce risque accru d’événements thrombotiques CV graves commençait dès les premières semaines de traitement. L’augmentation du risque thrombotique CV a été observée de façon plus constante à des doses plus élevées.

Pour minimiser le risque potentiel d’un événement CV indésirable chez les patients traités par AINS, utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester attentifs à l’apparition de tels événements, pendant toute la durée du traitement, même en l’absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes d’événements CV graves et des mesures à prendre s’ils surviennent.

Il n’y a pas de preuve cohérente que l’utilisation simultanée d’aspirine atténue le risque accru d’événements thrombotiques CV graves associés à l’utilisation d’AINS. L’utilisation concomitante d’aspirine et d’un AINS, tel que le fénoprofène,augmente le risque d’événements gastro-intestinaux (GI) graves.

État après un pontage aorto-coronarien (PAC)

Deux grands essais cliniques contrôlés d’un AINS sélectif de la COX-2 pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 jours suivant un PAC ont trouvé une incidence accrue d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral.Les AINS sont contre-indiqués dans le cadre d’un pontage aortocoronarien.

Patients post-IAM

Des études d’observation menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités par AINS dans la période post-IAM présentaient un risque accru de réinfarctus, de décès d’origine CV et de mortalité toutes causes confondues dès la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l’incidence des décès au cours de la première année post-IAM était de 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par AINS, contre 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait quelque peu diminué après la première année post-IAM, l’augmentation du risque relatif de décès chez les utilisateurs d’AINS a persisté pendant au moins les quatre années suivantes de suivi.

Éviter l’utilisation de NALFON chez les patients ayant subi un IM récent, à moins que les avantages ne soient censés l’emporter sur le risque d’événements CVthrombotiques récurrents. Si NALFON est utilisé chez des patients ayant un IM récent, surveiller les patients pour détecter des signes d’ischémie cardiaque.

Saignement, ulcération et perforation gastro-intestinaux

Les AINS, y compris NALFON, provoquent des effets indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une inflammation, un saignement, une ulcération et une perforation de l’œsophage, de l’estomac, de l’intestin grêle ou du gros intestin,qui peuvent être fatals. Ces effets indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes annonciateurs, chez les patients traités par des AINS. Seul un patient sur cinq qui développe un événement indésirable gastro-intestinal supérieur grave sous traitement AINS est symptomatique. Des ulcères du tube digestif supérieur, des saignements importants ou des perforations causés par les AINS sont survenus chez environ 1 % des patients traités pendant 3 à 6 mois, et chez environ 2 à 4 % des patients traités pendant un an. Cependant, même un traitement AINS à court terme n’est pas sans risque.

Facteurs de risque de saignement, d’ulcération et de perforation GI

Les patients ayant des antécédents d’ulcère gastro-duodénal et/ou de saignement GI qui utilisaient des AINS avaient un risque plus de 10 fois supérieur de développer un saignement GI par rapport aux patients ne présentant pas ces facteurs de risque.D’autres facteurs augmentent le risque d’hémorragie gastro-intestinale chez les patients traités par AINS, notamment la durée prolongée du traitement par AINS, l’utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d’aspirine, d’anticoagulants ou d’inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), le tabagisme, la consommation d’alcool, l’âge avancé et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports de post-commercialisation d’événements gastro-intestinaux mortels sont survenus chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients souffrant d’une maladie hépatique avancée et/ou d’une coagulopathie présentent un risque accru de saignement GI.

Stratégies pour minimiser les risques GI chez les patients traités par AINS

• Utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible.
• Éviter l’administration de plus d’un AINS à la fois.
• Éviter l’utilisation chez les patients à risque plus élevé, à moins que les bénéfices ne soient censés l’emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi que pour ceux qui présentent des saignements gastro-intestinaux actifs, envisager des traitements alternatifs autres que les AINS.
• Rester attentif aux signes et symptômes d’ulcération et de saignement gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.
• Si un événement indésirable gastro-intestinal grave est suspecté, entreprendre rapidement une évaluation et un traitement, et interrompre NALFON jusqu’à ce qu’un événement indésirable gastro-intestinal grave soit exclu.
• Dans le cadre de l’utilisation concomitante d’aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller plus étroitement les patients pour détecter des signes de saignement GI .

Hépatotoxicité

Des élévations de l’ALT ou de l’AST (trois fois ou plus la limite supérieure de la normale ) ont été rapportées chez environ 1 % des patients traités par AINS dans les essais cliniques. En outre, de rares cas, parfois mortels, de lésions hépatiques graves, y compris une hépatite fulminante, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique, ont été rapportés.

Des élévations de l’ALT ou de l’AST (moins de trois fois la limite supérieure de la normale) peuvent survenir chez jusqu’à 15% des patients traités par des AINS, y compris le fénoprofène.

Informer les patients des signes et symptômes d’alerte de l’hépatotoxicité (par ex, nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, ictère, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes de type « grippe »). Si des signes cliniques et des symptômes compatibles avec une maladie du foie apparaissent, ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex, éosinophilie, éruption cutanée, etc.), interrompre immédiatement le traitement par NALFON et effectuer une évaluation clinique du patient.

Hypertension

Les AINS, y compris NALFON, peuvent entraîner l’apparition d’une nouvelle hypertension ou l’aggravation d’une hypertension préexistante, l’une ou l’autre pouvant contribuer à l’augmentation de l’incidence des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l’anse peuvent avoir une réponse altérée à ces traitements lorsqu’ils prennent des AINS.

Surveiller la pression artérielle (PA) lors de l’initiation du traitement par les AINS et tout au long du traitement.

Infarctus et œdème

La Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaborationméta-analyse d’essais contrôlés randomisés a démontré une augmentation approximativement double des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités par COX-2 sélective et les patients traités par AINS non sélectifs par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois portant sur des patients souffrant d’insuffisance cardiaque, l’utilisation d’AINS a augmenté le risque d’infarctus, d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.

De plus, une rétention d’eau et un œdème ont été observés chez certains patients traités par AINS. L’utilisation du fénoprofène peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple, les diurétiques, les inhibiteurs de l’ECA ou les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine ) .

Évitez l’utilisation de NALFON chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, à moins que les bénéfices ne soient censés dépasser le risque d’aggravation de l’insuffisance cardiaque. Si NALFON est utilisé chez des patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, surveiller lespatients pour détecter les signes d’aggravation de l’insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L’administration à long terme d’AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d’autres lésions rénales.

La toxicité rénale a également été observée chez des patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l’administration d’un AINS peut entraîner une réduction adose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du débit sanguin rénal, ce qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus exposés à cette réaction sont ceux qui présentent une insuffisance rénale, une déshydratation, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l’ECA ou des ARA, et les personnes âgées. L’arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d’un retour à l’état antérieur au traitement.

On ne dispose d’aucune information provenant d’études cliniques contrôlées concernant l’utilisation de NALFON chez les patients présentant une maladie rénale avancée.Les effets rénaux de NALFON peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients présentant une maladie rénale préexistante.

Corriger le statut volumique chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant d’initier NALFON. Surveillez la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, une insuffisance cardiaque, une déshydratation ou une hypovolémie pendant l’utilisation de NALFON . Évitez d’utiliser le NALFON chez les patients hospitalisés souffrant d’une maladie rénale avancée, à moins que les avantages ne l’emportent sur le risque d’aggravation de la fonction rénale. Si NALFON est utilisé chez des patients atteints d’une maladie rénale avancée, surveiller les patients pour détecter les signes d’aggravation de la fonction rénale.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris l’hyperkaliémie, ont été rapportées lors de l’utilisation d’AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients présentant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état d’hyporéninemichypoaldostéronisme.

Réactions anaphylactiques

Le fénoprofène a été associé à des réactions anaphylactiques chez des patients présentant ou non une hypersensibilité connue au fénoprofène et chez des patients présentant un asthme sensible à l’aspirine .

Demandez une aide d’urgence si une réaction anaphylactique se produit.

Exacerbation de l’asthme liée à la sensibilité à l’aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut présenter un asthme sensible à l’aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par des polypes nasaux ; un bronchospasme sévère, potentiellement mortel ; et/ou une intolérance à l’aspirine et aux autres AINS. Étant donné qu’une réactivité croisée entre l’aspirine et d’autres AINS a été signalée chez ces patients sensibles à l’aspirine, le NALFON est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l’aspirine. Lorsque NALFON est utilisé chez des patients souffrant d’asthme préexistant(sans sensibilité connue à l’aspirine), surveillez les patients pour des changements dans les signes et symptômes de l’asthme.

Réactions cutanées graves

Les AINS, y compris le fénopropfène, peuvent provoquer des réactions cutanées indésirables graves telles que la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peuvent être fatales. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informez les patients des signes et des symptômes des réactions cutanées graves et arrêtez l’utilisation de NALFON à la première apparition d’une éruption cutanée ou de tout autre signe d’hypersensibilité. NALFON estcontra-indiqué chez les patients ayant déjà eu des réactions cutanées graves aux AINS.

Fermeture prématurée du canal artériel ftal

Le fénoprofène peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel ftal. Evitez l’utilisation des AINS, y compris NALFON, chez les femmes enceintesà partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre) .

Toxicité hématologique

Une anémie est survenue chez des patients traités par AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou brute, à une rétention d’eau ou à un effet incomplètement décrit sur l’érythropoïèse. Si un patient traité par NALFON présente des signes ou des symptômes d’anémie, surveiller l’hémoglobine ou l’hématocrite.

Les AINS, y compris NALFON, peuvent augmenter le risque d’événements hémorragiques. Les états comorbides tels que les troubles de la coagulation,l’utilisation concomitante de warfarine, d’autres anticoagulants, d’agents antiplaquettaires (par exemple, l’aspirine), d’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et d’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveillez ces patients pour dessignes de saignement .

Masquage de l’inflammation et de la fièvre

L’activité pharmacologique de NALFON dans la réduction de l’inflammation,et éventuellement de la fièvre, peut diminuer l’utilité des signes diagnostiques dans la détection desinfections.

Surveillance de laboratoire

Parce que des hémorragies gastro-intestinales graves, une hépatotoxicité et des lésions rénales peuvent survenir sans symptômes ou signes avant-coureurs, envisagez de surveiller les patients sous traitement AINS à long terme en effectuant périodiquement une NFS et un profil chimique.

Effets oculaires

Les études menées à ce jour n’ont pas montré de modifications des yeux attribuables à l’administration de NALFON. Cependant, des effets oculaires indésirables ont été observés avec d’autres médicaments anti-inflammatoires. Des examens oculaires,par conséquent, doivent être effectués si des troubles visuels apparaissent chez les patients prenant du NALFON.

Effets sur le système nerveux central

La prudence est de mise chez les patients dont les activités exigent de la vigilance s’ils ressentent des effets secondaires sur le SNC lors de la prise de NALFON.

Impact sur l’audition

La sécurité du NALFON n’ayant pas été établie chez les patients souffrant de troubles de l’audition, ces patients doivent subir des tests périodiques de la fonction auditive pendant un traitement prolongé par le NALFON.

Information sur le conseil au patient

Conseillez au patient de lire l’étiquetage pour le patient approuvé par la FDA (Guide du médicament) qui accompagne chaque ordonnance délivrée.Informez les patients, les familles ou leurs soignants des informations suivantesavant d’initier le traitement par NALFON et périodiquement au cours du traitement continu.

Evénements thrombotiques cardiovasculaires

Avertissez les patients d’être attentifs aux symptômes d’événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris les douleurs thoraciques, l’essoufflement, la faiblesse ou les troubles de l’élocution, et de signaler immédiatement l’un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé .

Saignement, ulcération et perforation gastro-intestinaux

Conseiller aux patients de signaler les symptômes d’ulcérations et de saignements, y compris les douleurs épigastriques, la dyspepsie, le méléna et l’hématémèse à leur prestataire de soins de santé. Dans le cadre de l’utilisation concomitante d’aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru de saignement gastro-intestinal et des signes et symptômes de ce saignement .

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes et symptômes d’alerte de l’hépatotoxicité (par exemple, nausées, fatigue, léthargie, prurit, diarrhée, ictère, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes  » pseudo-grippaux « ). Si ces symptômes surviennent, demander aux patients d’arrêter le traitement par NALFON et d’obtenir un traitement médical immédiat.

Infaillance cardiaque et œdème

Avertissez les patients d’être attentifs aux symptômes d’insuffisance cardiaque congestive, notamment l’essoufflement, la prise de poids inexpliquée ou l’œdème, et de contacter leur professionnel de santé si de tels symptômes apparaissent.

Réactions anaphylactiques

Informez les patients des signes d’une réaction anaphylactique (par exemple, difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Indiquer aux patients de rechercher une aide d’urgence immédiate si ceux-ci se produisent .

Réactions cutanées graves

Conseiller aux patients d’arrêter immédiatement NALFON s’ils développent tout type d’éruption cutanée et de contacter leur prestataire de soins dès que possible .

Fertilité féminine

Avertissez les femmes en âge de procréer qui désirent une grossesse que les AINS, y compris le NALFON, peuvent être associés à un retard réversible de l’ovulation

Toxicité fœtale

Informer les femmes enceintes d’éviter l’utilisation de NALFON et d’autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal .

Éviter l’utilisation concomitante d’AINS

Informer les patients que l’utilisation concomitante de NALFON avec d’autres AINS ou salicylés (par ex, diflunisal, salsalate) n’est pas recommandée en raison d’un risque accru de toxicité gastro-intestinale et d’une augmentation faible ou nulle de l’efficacité. Alerter les patients que les AINS peuvent être présents dans les médicaments « en vente libre » pour le traitement du rhume, de la fièvre ou de l’insomnie.

Utilisation des AINS et de l’aspirine à faible dose

Informer les patients de ne pas utiliser l’aspirine à faible dose en concomitance avec NALFON jusqu’à ce qu’ils parlent à leur fournisseur de soins de santé .

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Carcinogenèse

Des études à long terme chez l’animal visant à évaluer le potentiel cancérigène du fénoprofène n’ont pas été réalisées.

Mutagenèse

Des études visant à évaluer le potentiel génotoxique du fénoprofène n’ont pas été menées.
Impact sur la fertilité Des rats femelles et mâles ont été traités avec 60 à 70 mg/kg/jour ou 120 à 150 mg/kg/jour de fénoprofène calcique par voie alimentaire (environ
0,2 ou 0,4 fois la dose journalière maximale de 3200 mg/jour chez l’homme sur la base d’une comparaison de la surface corporelle, respectivement). Les rats mâles ont été traités à partir de 77 jours avant l’accouplement et pendant l’accouplement. Les rats femelles ont été traités à partir de 14 jours avant l’accouplement et pendant toute la gestation. Les taux de gestation ont été légèrement réduits dans les groupes à faible et à forte dose par rapport aux témoins. Il n’y a pas eu d’effet indésirable sur les implantations, les résorptions ou les fœtus vivants.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L’utilisation d’AINS, y compris de NALFON, au cours du troisième trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée de l’artériosus fœtal. Evitez l’utilisation d’AINS, y compris l’ONALFON, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées de l’ONALFON chez les femmes enceintes. Les données issues d’études d’observation concernant les risques embryofoetaux potentiels de l’utilisation des AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Dans la population générale des États-Unis, toutes les grossesses cliniquement reconnues, indépendamment de l’exposition au médicament, ont un taux de fond de 2 à 4 % pour les malformations majeures et de 15 à 20 % pour les pertes de grossesse.

Dans les études de reproduction animale, une létalité embryo-fœtale et des anomalies squelettiques ont été notées chez la progéniture des lapines gravides après administration orale de fénoprofène pendant l’organogenèse à 0,6 fois la dose quotidienne maximale humaine de 3200 mg/jour. Cependant, aucune anomalie majeure n’a été observée après l’administration orale de calcium de fénoprofène à des rates et des lapines gravides pendant l’organogenèse à des expositions allant jusqu’à 0,3 et 0,6 fois la dose quotidienne maximale de 3200 mg/jour chez l’homme.

Selon des données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l’endomètre, l’implantation des blastocystes et la décidualisation. Dans les études animales, l’administration d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines tels que le fénoprofène, a entraîné une augmentation des pertes pré- et post-implantation.

Considérations cliniques

Laboratoire ou accouchement

Il n’existe pas d’études sur les effets de NALFON pendant le travail ou l’accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris le fénoprofène, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoquent un retard de la parturition et augmentent l’incidence de la mortinatalité.

Données

Données humaines

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées du NALFON chez la femme enceinte. Les données issues d’études d’observation concernant les risques embryofœtaux potentiels de l’utilisation d’AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes.

Données animales

Des rates enceintes ont été traitées avec du fénoprofène en utilisant des doses orales de 50 ou 100 mg/kg (0,15 fois et 0,3 fois la dose maximale journalière humaine (DMJH) de 3200 mg/jour sur la base d’une comparaison de la surface corporelle) pendant la période d’organogenèse. Aucune malformation majeure n’a été notée et il n’y avait pas de preuve de toxicité maternelle à ces doses, cependant, les expositions étaient inférieures aux expositions qui se produiront chez l’homme.

Des lapines enceintes ont été traitées avec du fénoprofène en utilisant des doses orales de 50 ou 100 mg/kg (0,3 fois et 0,6 fois la MHDD de 3200 mg/jour sur la base d’une comparaison de surface corporelle) pendant la période d’organogenèse. Une toxicité maternelle (mortalité) a été observée chez les animaux recevant la dose élevée. Bien qu’aucune anomalie majeure n’ait été notée, il y avait une incidence accrue de la fœtalité embryonnaire et des anomalies squelettiques étaient présentes à 0,6 fois le MHDD.

Des rates enceintes ont été traitées du 14ème jour de gestation au 20ème jour post-natal avec des doses orales de fénoprofène de 6,25, 12,5, 25, 50 ou 100mg/kg (0,02, 0,04, 0,08, 0,15 ou 0,3 fois la DDM de 3200 mg/jour sur la base de la comparaison de la surface corporelle). Toutes les doses ont produit une toxicité significative,y compris des saignements vaginaux, une parturition prolongée, une augmentation des mort-nés et des décès maternels.

Des rates enceintes ont été traitées du jour 6 de la gestation au jour 19 de la gestation et du jour 1 à 20 du post-partum (à l’exclusion de la parturition) avec une dose orale de fénoprofène de 100 mg/kg (0.3 fois la DDM de 3200 mg/jour basée sur la comparaison de la surface corporelle) n’ont démontré qu’une faible augmentation de l’incidence de la parturition altérée malgré la présence de toxicité maternelle (ulcération gastro-intestinale et toxicité rénale).

Lactation

Résumé des risques

Dans une étude publiée, après une dose de 600 mg toutes les 6 heures pendant 4 jours chez des mères en post-partum, les taux de fénoprofène dans le lait maternel auraient représenté 1,6% de ceux du plasma maternel. Les avantages de l’allaitement sur le plan du développement et de la santé doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de la mère pour le NALFON et les effets indésirables potentiels du NALFON ou de l’état maternel sous-jacent sur le nourrisson allaité.

Femmes et hommes en âge de procréer

Infertilité

Femmes

Selon le mécanisme d’action, l’utilisation des AINS à médiation prostaglandine, y compris l’ONALFON, peut retarder ou prévenir la rupture des follicules ovariens, qui a été associée à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études publiées chez l’animal ont montré que l’administration d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par les prostaglandines, nécessaire à l’ovulation. De petites études chez des femmes traitées par des AINS ont également montré un retard réversible de l’ovulation.Envisagez le retrait des AINS, y compris NALFON, chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent une investigation de l’infertilité.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les patients âgés, comparés aux patients plus jeunes, présentent un risque plus élevé d’effets indésirables graves cardiovasculaires, gastro-intestinaux et/ou rénaux associés aux AINS. Si le bénéfice anticipé pour le patient âgé l’emporte sur ces risques potentiels, commencer la posologie à l’extrémité inférieure de la gamme de dosage et surveiller les patients pour les effets indésirables.