Summary
La neurofibromatose peut être traitée et gérée, mais il n’existe pas de remède. MSK a récemment lancé un centre de neurofibromatose pour améliorer le traitement de cette maladie.
La neurofibromatose est une maladie génétique qui entraîne souvent des tumeurs dans tout le système nerveux, y compris le cerveau, la moelle épinière et les nerfs. Ces tumeurs sont généralement non cancéreuses, mais elles peuvent entraîner un handicap et même mettre la vie en danger.
Début 2019, le Memorial Sloan Kettering a lancé un centre multidisciplinaire dédié à l’amélioration du traitement et de la recherche sur la neurofibromatose. Le nouveau centre permet aux experts de diverses spécialités de travailler en étroite collaboration pour fournir de meilleurs soins et faire progresser le domaine d’étude.
« Comme la neurofibromatose prédispose les gens aux tumeurs, c’est un trouble de grande importance pour notre centre de cancérologie », explique Anna Piotrowski, neuro-oncologue à MSK.
Trois troubles
La neurofibromatose est un terme général utilisé pour désigner trois troubles : la neurofibromatose de type 1 (NF1), la neurofibromatose de type 2 (NF2) et la schwannomatose. Les causes génétiques sont différentes pour chacune d’elles. Toutes les trois peuvent être héritées, mais elles peuvent aussi résulter d’une mutation génétique spontanée.
La NF1 se manifeste généralement pendant l’enfance, tandis que la NF2 et la schwannomatose sont typiquement diagnostiquées à l’âge adulte.
La façon dont la maladie se manifeste varie beaucoup – certaines personnes développent de nombreuses tumeurs, d’autres très peu. Le nombre et la localisation des tumeurs dépendent en partie des caractéristiques génétiques de la maladie.
La neurofibromatose peut être traitée et prise en charge, mais il n’existe pas de traitement curatif. La maladie est reconnue depuis des siècles – on trouve des représentations de la neurofibromatose dans les dessins de moines du 13e siècle – mais aucun médicament n’a été approuvé par la Food and Drug Administration américaine pour la traiter. Cependant, le domaine évolue rapidement.
« Il y a eu une explosion récente de progrès dans le traitement de la neurofibromatose, à la fois dans les médicaments potentiels et dans de meilleures techniques d’imagerie », dit le Dr Piotrowski.
Il y a eu une explosion récente de progrès dans le traitement de la neurofibromatose, à la fois dans les médicaments potentiels et dans de meilleures techniques d’imagerie.
Cliniques régulières
Une caractéristique importante du centre de neurofibromatose de MSK est une clinique toutes les deux semaines qui permet aux gens de voir plusieurs spécialistes en une seule visite, lancée par Mark Bilsky, chef du centre multidisciplinaire des tumeurs de la colonne vertébrale.
« Il y a beaucoup d’expertise ici dans différentes disciplines, alors quand nous les réunissons dans la même pièce, cela crée un énorme avantage pour les patients », explique le neurochirurgien de MSK Ori Barzilai. « Les neurochirurgiens s’assoient ensemble avec des chirurgiens d’autres spécialités, ainsi que des radiologues, des pathologistes, des généticiens et bien d’autres, et les patients obtiennent des réponses rapides à leurs questions. »
L’équipe, dont Andrew Lin, un autre neurologue spécialisé dans les soins cliniques de la neurofibromatose, se réunit également toutes les deux semaines lors d’un tumor board. Cela leur permet de présenter et de discuter des cas difficiles de neurofibromatose et des options de traitement. « C’est une très bonne avenue pour que les gens parlent de ces cas difficiles parce que souvent, avec la neurofibromatose, le meilleur plan n’est pas simple », dit le Dr Barzilai.
Le Dr. Barzilai ajoute que lui et d’autres neurochirurgiens de MSK utilisent de plus en plus des méthodes chirurgicales mini-invasives – en particulier des techniques assistées par robot – pour traiter la neurofibromatose lorsque cela est approprié.
« Les personnes atteintes de neurofibromatose ont souvent besoin de plusieurs interventions chirurgicales au cours de leur vie, donc si nous pouvons rester peu invasifs, c’est une grande victoire pour eux », dit le Dr Barzilai. « MSK est l’un des très rares endroits à pouvoir offrir cet avantage. »
Essais cliniques
A MSK, les personnes atteintes de neurofibromatose ont accès à un large éventail d’études de recherche parrainées par le Neurofibromatosis Clinical Trials Consortium.
« De nombreuses options thérapeutiques encourageantes sont testées par le consortium », déclare le Dr Piotrowski. « Un médicament, le sélumétinib, s’avère prometteur pour le traitement des neurofibromes plexiformes associés à la NF1, ce qui est très excitant pour ces patients. Ces tumeurs sont très difficiles à enlever par chirurgie, et il est difficile de les traiter en toute sécurité avec des radiations. »
Le sélumétinib a reçu la désignation Breakthrough Therapy Designation plus tôt cette année de la FDA pour traiter la NF1. Le médicament fait également l’objet d’essais cliniques pour certains cancers, notamment le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer de la thyroïde.
Un essai de phase II prometteur a récemment testé le médicament bevacizumab (Avastin®) chez des personnes atteintes de schwannomes vestibulaires associés à la NF2. Il s’agit de tumeurs qui se développent sur les nerfs de l’audition et de l’équilibre menant de l’oreille interne au cerveau.
« Les personnes atteintes de schwannomes vestibulaires sur les nerfs de l’audition qui ne sont pas de bons candidats à la chirurgie ou à la radiothérapie peuvent bénéficier de ce médicament », explique le Dr Piotrowski. « Les résultats de l’étude montrent que les personnes recevant du bevacizumab ont vu leur audition s’améliorer ou ne plus décliner pendant une période prolongée. Cela est tout à fait significatif pour leur qualité de vie. »
Un autre essai de phase II, dirigé par le neuro-oncologue pédiatrique Matthias Karajannis, testera le médicament crizotinib (Xalkori®) chez les enfants et les adultes atteints de NF2 et de schwannome vestibulaire progressif.
Les personnes atteintes de neurofibromatose ont souvent besoin de plusieurs interventions chirurgicales au cours de leur vie, donc si nous pouvons garder une intervention peu invasive, c’est une grande victoire pour eux.
Amener les découvertes du laboratoire à la clinique
Une étape critique vers de meilleurs traitements est de comprendre ce qui se passe dans les tumeurs de la neurofibromatose qui commencent par être bénignes et deviennent ensuite cancéreuses. Le laboratoire de l’Institut Sloan Kettering de Luis Parada, directeur du Centre des tumeurs cérébrales, s’intéresse depuis longtemps au développement des tumeurs associées à la NF1 et il a développé des modèles de souris génétiquement modifiées qui peuvent fournir des informations essentielles sur ce qui pousse les tumeurs à devenir cancéreuses.
Ingo Mellinghoff, chef du service des tumeurs cérébrales, co-président par intérim du département de neurologie et médecin-chercheur au sein du programme d’oncologie et de pathogénie humaine (HOPP), étudie les gliomes associés aux mutations germinales et sporadiques de la NF1. En outre, le médecin-scientifique Ping Chi utilise des modèles de cellules, de tissus et de souris pour étudier les changements génétiques et épigénétiques qui conduisent à la formation de certaines tumeurs des tissus mous associées à la NF1.
Les cliniciens de MSK utilisent déjà MSK-IMPACTTM, un test de séquençage de l’ADN, pour déterminer quels changements génétiques rendent une tumeur de la neurofibromatose vulnérable à des médicaments spécifiques. Récemment, les chercheurs de MSK ont commencé à utiliser ce test pour compiler une base de données d’informations sur les personnes atteintes de NF1 qui développent ensuite un cancer du cerveau. Les informations génétiques sont combinées à d’autres informations cliniques. L’espoir est que la création d’un profil moléculaire permettra de mieux comprendre les causes du développement de ce cancer plus grave.