Maladie de Parkinson (PD)

Overview

La maladie de Parkinson (PD) est un trouble progressif qui affecte les cellules nerveuses du cerveau responsables des mouvements du corps. Lorsque les neurones producteurs de dopamine meurent, des symptômes tels que des tremblements, une lenteur, une rigidité et des problèmes d’équilibre apparaissent. Les traitements se concentrent sur la réduction des symptômes pour permettre un mode de vie plus actif et comprennent des médicaments, un régime alimentaire, des exercices et une chirurgie de stimulation cérébrale profonde.

Le système nerveux &la dopamine

Pour comprendre la maladie de Parkinson, il est utile de comprendre comment les neurones fonctionnent et comment la MP affecte le cerveau (voir Anatomie du cerveau).

Les cellules nerveuses, ou neurones, sont chargées d’envoyer et de recevoir des impulsions nerveuses ou des messages entre le corps et le cerveau. Essayez d’imaginer le câblage électrique de votre maison. Un circuit électrique est constitué de nombreux fils connectés de telle sorte que lorsqu’on allume un interrupteur, une ampoule se met à briller. De même, un neurone qui est excité transmettra son énergie aux neurones qui sont à côté de lui.

Les neurones ont un corps cellulaire avec des bras ramifiés, appelés dendrites, qui agissent comme des antennes et captent les messages. Les axones transportent les messages loin du corps cellulaire. Les impulsions voyagent d’un neurone à l’autre, de l’axone d’une cellule aux dendrites d’une autre, en traversant un minuscule espace entre les deux cellules nerveuses appelé synapse. Des messagers chimiques appelés neurotransmetteurs permettent à l’impulsion électrique de traverser cet espace.

Les neurones dialoguent entre eux de la manière suivante (figure 1) :

Figure 1. Les neurones communiquent entre eux à travers un minuscule espace appelé synapse. Les messages entrants dufigcaption-centre sont transmis à l’axone où la cellule nerveuse est stimulée pour libérer des neurotransmetteurs dans la synapse. Les récepteurs de la cellule nerveuse voisine captent ces messagers chimiques et transmettent efficacement le message à la cellule nerveuse suivante.

1. Les messages entrants des dendrites sont transmis à l’extrémité de l’axone, où des sacs contenant des neurotransmetteurs (dopamine) s’ouvrent dans la synapse.
2. Les molécules de dopamine traversent la synapse et s’insèrent dans des récepteurs spéciaux sur la cellule réceptrice.
3. Cette cellule est stimulée pour transmettre le message.
4. Après la transmission du message, les récepteurs libèrent les molécules de dopamine dans la synapse, où l’excès de dopamine est « pris en charge » ou recyclé dans le neurone libérateur.
5. Des substances chimiques appelées MAO-B et COMT dégradent la dopamine restante afin que la zone de la synapse soit « propre » et prête à recevoir le message suivant.

Qu’est-ce que la maladie de Parkinson ?

La maladie de Parkinson (MP) est un trouble dégénératif et progressif qui affecte les cellules nerveuses dans des parties profondes du cerveau appelées ganglions de la base et substantia nigra. Les cellules nerveuses de la substantia nigra produisent le neurotransmetteur dopamine et sont responsables de la transmission des messages qui planifient et contrôlent les mouvements du corps. Pour des raisons encore inconnues, les cellules nerveuses productrices de dopamine de la substantia nigra commencent à mourir chez certains individus. Lorsque 80 % de la dopamine est perdue, des symptômes de la MP tels que des tremblements, une lenteur des mouvements, une rigidité et des problèmes d’équilibre apparaissent.

Les mouvements du corps sont contrôlés par une chaîne complexe de décisions impliquant des groupes de cellules nerveuses interconnectées appelées ganglions. Les informations arrivent dans une zone centrale du cerveau appelée striatum, qui travaille avec la substantia nigra pour envoyer des impulsions dans les deux sens, de la moelle épinière au cerveau. Les ganglions de la base et le cervelet sont chargés de veiller à ce que le mouvement s’effectue de manière fluide et régulière (figure 2).

Figure 2. Une coupe transversale du cerveau. L’impulsion pour le mouvement du corps commence dans le cortex moteur du cerveau. Les ganglions de la base sont responsables de l’activation et de l’inhibition de circuits spécifiques ou de boucles de rétroaction.

Ces impulsions sont transmises de neurone en neurone, passant rapidement du cerveau à la moelle épinière et, enfin, aux muscles. Lorsque les récepteurs de dopamine du striatum ne sont pas stimulés de manière adéquate, certaines parties des ganglions de la base sont soit sous-stimulées, soit sur-stimulées. En particulier, le noyau subthalamique (STN) devient hyperactif et agit comme un frein sur le globus pallidus interna (GPi), provoquant l’arrêt des mouvements et la rigidité. Lorsque le GPi est surstimulé, il a un effet surinhibiteur sur le thalamus, qui à son tour diminue la sortie du thalamus et provoque le tremblement (Fig. 3).

Figure 3. Lorsque les ganglions de la base sont sur- ou sous-stimulés, les symptômes de tremblement, de rigidité et de lenteur des mouvements apparaissent.

L’action de la dopamine est contrée par un autre neurotransmetteur appelé acétylcholine. Dans la MP, les cellules nerveuses qui produisent la dopamine meurent. Les symptômes de la MP, à savoir le tremblement et la raideur, se produisent lorsque les cellules nerveuses se mettent en marche et qu’il n’y a pas assez de dopamine pour transmettre les messages. Des niveaux élevés de glutamate, un autre neurotransmetteur, apparaissent également dans la MP, car le corps tente de compenser le manque de dopamine.

Quels sont les symptômes ?

Les symptômes de la MP varient d’une personne à l’autre, tout comme le taux de progression. Une personne atteinte de la maladie de Parkinson peut présenter certains de ces symptômes « caractéristiques » les plus courants :

• Bradykinésie – lenteur des mouvements, altération de la dextérité, diminution du clignement des yeux, bavement, visage sans expression.
• Tremblement au repos – tremblement involontaire qui diminue avec un mouvement volontaire. Commence typiquement sur un côté du corps, généralement la main.
• Rigidité – raideur causée par une augmentation involontaire du tonus musculaire.
• Instabilité posturale – sentiment de déséquilibre. Les patients compensent souvent en abaissant leur centre de gravité, ce qui se traduit par une posture voûtée.

Autres symptômes qui peuvent ou non se produire :

Geler ou être bloqué sur place
Marche traînante ou traînage d’un pied
Position voûtée
Écriture petite, cramponnée
Problèmes de sommeil, insomnie
Apathie, dépression
Volume faible ou tremblement en parlant
Difficulté à avaler
Constipation
Déficience cognitive

Quelles sont les causes ?

La cause de la maladie de Parkinson est largement inconnue. Les scientifiques étudient actuellement le rôle que la génétique, les facteurs environnementaux et le processus naturel du vieillissement ont sur la mort cellulaire et la MP.

Il existe également des formes secondaires de la MP qui sont causées par des médicaments tels que l’halopéridol (un médicament utilisé pour traiter la confusion et les hallucinations), la réserpine (un ingrédient de certains médicaments contre l’hypertension) et le métoclopramide (un médicament anti-nauséeux).

Qui est touché ?

Plus de 1,5 million d’Américains sont atteints de la MP. Elle survient généralement chez les hommes et les femmes vers l’âge de 60 ans. La maladie de Parkinson à début précoce se manifeste vers l’âge de 40 ans.

Comment le diagnostic est-il posé ?

Comme d’autres affections et médicaments imitent les symptômes de la MP, il est important d’obtenir un diagnostic précis de la part d’un médecin. Aucun test unique ne peut confirmer un diagnostic de MP, car les symptômes varient d’une personne à l’autre. Une anamnèse et un examen physique approfondis devraient suffire pour établir un diagnostic. Parmi les autres affections qui présentent des symptômes semblables à ceux de la maladie de Parkinson, citons le Parkinson plus, le tremblement essentiel, la paralysie supranucléaire progressive, l’atrophie multisystémique, la dystonie et l’hydrocéphalie à pression normale.

Quels sont les traitements disponibles ?

De nombreux patients atteints de la maladie de Parkinson ont un mode de vie actif et une espérance de vie normale. Le maintien d’un mode de vie sain en adoptant une alimentation équilibrée et en restant physiquement actif contribue à la santé et au bien-être général. La maladie de Parkinson peut être gérée par des soins personnels, des médicaments et la chirurgie.

Soins personnels
L’exercice physique est aussi important que les médicaments dans le traitement de la MP. Il aide à maintenir la souplesse et améliore l’équilibre et l’amplitude des mouvements. Les patients peuvent souhaiter rejoindre un groupe de soutien et poursuivre des activités agréables pour améliorer leur qualité de vie. La santé et le bien-être de la famille et des soignants qui doivent également faire face à la MP sont tout aussi importants. Pour des conseils supplémentaires, voir Faire face à la maladie de Parkinson.

Voici quelques conseils pratiques que les patients peuvent utiliser :

• Faites de l’exercice pour maintenir votre force et votre souplesse. Maintenez un régime alimentaire sain. Consultez votre médecin avant d’initier un nouveau régime alimentaire ou un plan d’exercice.
• Ne faites pas trop d’activités physiques ; connaissez vos limites et restez-y.
• Enlevez les tapis de sol et les obstacles bas des chemins à l’intérieur et à l’extérieur de votre maison.
• Remplacez les vêtements qui ont des attaches compliquées par ceux que vous pouvez enfiler facilement, comme les pantalons de survêtement, les sweat-shirts ou les pantalons à taille élastique.
• Le carrelage de la salle de bain peut devenir glissant et dangereux lorsqu’il est mouillé. Envisagez de le remplacer par de la moquette murale.
• Exagérez le fait de lever vos pieds et de balancer vos bras. À chaque pas, faites comme si vous enjambiez une bûche.
• Prenez de très petites bouchées de nourriture, mâchez bien et avalez soigneusement.
• Prenez une respiration avant de commencer à parler, et faites une pause entre tous les quelques mots ou même entre chaque mot.
• Au lieu d’écrire à la main, utilisez un ordinateur.

Médicaments
Il existe plusieurs types de médicaments utilisés pour gérer la maladie de Parkinson. Ces médicaments peuvent être utilisés seuls ou en association les uns avec les autres, selon que vos symptômes sont légers ou avancés.

1. Conserver la dopamine dans le cerveau en bloquant l’action de dégradation de la MAO-B. Ces médicaments sont la sélégiline (Eldepryl, Zelapar) et la rasagiline (Azilect), qui sont également neuroprotecteurs et peuvent ralentir la progression de la maladie.
2. Bloquer l’action du neurotransmetteur glutamate, ce qui permet une augmentation de la libération de dopamine. Ce médicament est l’amantadine (Symmetrel).
3. Introduire des agents qui imitent la dopamine et se lient aux récepteurs de la synapse du neurone. Ces médicaments comprennent le pramipexole (Mirapex), et le ropinirole (Requip), et l’apomorphine (Apokyn).
4. Remplacer la dopamine manquante dans le cerveau. Le médicament lévodopa aide les problèmes de mouvement de tremblement, de raideur, de lenteur et de marche. La lévodopa est associée à la carbidopa (Sinemet) pour réduire les effets secondaires des nausées et pour s’assurer que la lévodopa est convertie en dopamine dans le cerveau et non dans l’intestin ou le sang.
5. Optimiser la délivrance de la Levodopa au cerveau en bloquant la COMT, qui dégrade la dopamine dans le système digestif, permettant ainsi un apport régulier de Levadopa dans le sang. Ces médicaments comprennent la tolcapone (Tasmar) et l’entacapone (Comtan).
6. Réduire l’activité du neurotransmetteur acétylcholine. Ces médicaments réduisent les tremblements et comprennent le trihexyphénidyl (Artane) et la benztropine (Cogentin).

Après un certain temps de prise de médicaments, les patients peuvent remarquer que chaque dose s’épuise avant que la suivante puisse être prise (effet d’usure) ou des fluctuations erratiques de l’effet de la dose (effet on-off). Les médicaments antiparkinsoniens peuvent provoquer une dyskinésie, c’est-à-dire des mouvements saccadés ou de balancement involontaires qui surviennent généralement au pic de la dose et sont causés par une surcharge de dopamine. Parfois, la dyskinésie peut être plus gênante que les symptômes de la maladie de Parkinson.

Une nouvelle méthode de prise de médicaments consiste à utiliser une pompe à médicaments qui délivre un gel de carbidopa/lévodopa (Duopa) directement dans les intestins. Une intervention chirurgicale est nécessaire pour placer un petit trou (stomie) dans l’estomac par lequel un tube est relié à une pompe portable portée à la ceinture. Celle-ci est conçue pour administrer le médicament en continu, petit à petit, afin d’améliorer l’absorption et de réduire les temps morts. Duopa est similaire aux pompes à insuline utilisées par les diabétiques.

Chirurgie
Lorsque les médicaments ne parviennent pas à contrôler les symptômes en raison de fluctuations « on-off » importantes, d’un manque d’efficacité ou d’effets secondaires intolérables, une intervention chirurgicale doit être envisagée. D’autres procédures chirurgicales comprennent la pallidotomie et la thalamotomie. sont effectuées pour cibler des ganglions spécifiques pour la destruction ou la stimulation.

• La stimulation cérébrale profonde (SCP) est une procédure chirurgicale visant à implanter un dispositif semblable à un stimulateur cardiaque qui envoie des signaux électriques aux zones du cerveau responsables des mouvements du corps. Les électrodes sont placées dans une zone spécifique du cerveau (généralement le noyau sous-thalamique) en fonction des symptômes traités. Les électrodes sont placées sur les côtés gauche et droit du cerveau par de petits trous pratiqués au sommet du crâne. Les électrodes sont reliées par de longs fils d’extension qui sont passés sous la peau et le long du cou jusqu’à un stimulateur à piles placé sous la peau de la poitrine (figure 4). Lorsqu’il est allumé, le stimulateur envoie des impulsions électriques pour bloquer les signaux nerveux défectueux à l’origine des tremblements, de la rigidité et d’autres symptômes.

Figure 4. Vue d’ensemble d’un stimulateur cérébral profond (DBS). Les électrodes sont placées profondément dans le cerveau par de petits trous dans le crâne. Les électrodes sont reliées par un fil d’extension à un stimulateur alimenté par une batterie et placé sous la peau de la poitrine. Étant donné que le côté gauche du cerveau contrôle le côté droit du corps et vice versa, la DBS est généralement réalisée des deux côtés du cerveau. Le patient est en mesure d’éteindre et d’allumer le stimulateur à l’aide d’un contrôleur portatif.

Les patients souffrant de dépression sévère, de démence avancée ou d’une condition médicale instable peuvent ne pas être candidats à la chirurgie. De même, les patients qui présentent des symptômes similaires à la MP mais qui ont été diagnostiqués avec un trouble différent, comme l’atrophie multisystémique, la paralysie supranucléaire progressive ou la dégénérescence corticale basale, ne devraient pas envisager la chirurgie.

Essais cliniques

Les essais cliniques sont des études de recherche dans lesquelles de nouveaux traitements – médicaments, diagnostics, procédures et autres thérapies – sont testés sur des personnes pour voir s’ils sont sûrs et efficaces. Des recherches sont toujours menées pour améliorer le niveau des soins médicaux. Vous trouverez sur le Web des informations sur les essais cliniques en cours, notamment sur l’admissibilité, le protocole et les lieux. Les études peuvent être parrainées par les National Institutes of Health (voir Clinicaltrials.gov) ainsi que par l’industrie privée et les sociétés pharmaceutiques (voir Centerwatch.com).

Sources &Liens

Si vous avez des questions, veuillez appeler Mayfield Brain & Spine au 513-221-1100 ou au 800-325-7787.

Liens
Fondation Parkinson www.parkinson.org
American Parkinson Disease Association apdaparkinson.org
Movement Disorder Society movementdisorders.org
Fondation Michael J. Fox MichaeljFox.org

Glossaire

axon : long processus de la cellule nerveuse (neurone) qui transporte les impulsions nerveuses loin du corps cellulaire vers d’autres cellules nerveuses.

acétylcholine : un neurotransmetteur qui permet de faire passer des messages d’un neurone à l’autre à travers une synapse ; libéré par les nerfs cholinergiques.

ganglions de la base : une masse de corps de cellules nerveuses (matière grise) située profondément dans la matière blanche du cerveau. A des connexions avec les zones qui contrôlent inconsciemment les mouvements.

bradykinésie : lenteur des mouvements, altération de la dextérité, diminution du clignement des yeux, bave, visage sans expression.

dendrite : les bras d’une cellule nerveuse qui se connectent aux axones pour transmettre les impulsions vers le corps cellulaire.

dopamine : un neurotransmetteur qui permet de faire passer des messages d’un neurone à l’autre à travers une synapse.

dystonie : un trouble du mouvement qui provoque une contraction musculaire soutenue produisant des mouvements répétitifs ou des postures anormales. Les spasmes peuvent souvent être contrôlés par des astuces sensorielles pour supprimer le mouvement.

tremblement essentiel : tremblements rythmiques involontaires des mains et des bras. Les tremblements se produisent aussi bien au repos que lors d’un mouvement volontaire. Affecte également la tête dans un mouvement sans but ; souvent une condition héréditaire.

globus pallidus interna (GPi) : noyaux du cerveau qui régulent le tonus musculaire ; partie des ganglions de la base.

glutamate : neurotransmetteur qui permet aux messages de passer d’un neurone à l’autre à travers une synapse.

micrographie : petite écriture observée dans la maladie de Parkinson.

neurone : unité de base du système nerveux, composée d’un corps cellulaire, de dendrites et d’un axone ; également appelé cellule nerveuse.

neurotransmetteur : substance chimique qui permet la transmission d’impulsions électriques d’une cellule nerveuse à une autre à travers les synapses.

paralysie supranucléaire progressive : trouble neurologique dégénératif qui provoque des troubles moteurs similaires à ceux de la maladie de Parkinson. Le symptôme notable est la perte de la capacité à bouger les yeux pour regarder vers le bas.

striatum (corpus striatum) : partie des ganglions de la base impliquée dans la régulation subconsciente du mouvement.

substantia nigra : groupe de cellules du cerveau où la dopamine est produite.

noyau subthalamique (STN) : groupe de cellules situé sous le thalamus et relié aux ganglions de la base.

synapse : minuscule espace entre deux cellules nerveuses ; à travers lequel les impulsions passent par la libération de neurotransmetteurs.

thalamus : une station de relais pour tous les messages sensoriels qui entrent dans le cerveau ; une partie des ganglions de la base.

mise à jour > 4.2018
révisée par > George Mandybur, MD et Maureen Gartner, RN