La présence d’anticorps anti-Smith (anti-Sm) était indépendamment associée à de mauvais résultats précoces dans le lupus néphrétique (LN) prouvé par biopsie, selon une étude publiée dans l’International Journal of Rheumatic Disease.
Sept protéines Smith (B, D1, D2, D3, E, F et G) font partie du complexe U1, U2, U4, U5 et des petites ribonucléoprotéines contre lesquelles se forment les auto-anticorps anti-Sm. Bien que l’anti-Sm ne soit détecté que chez une petite partie des patients atteints de lupus érythémateux systémique (LES), il présente une spécificité élevée pour le LN. La corrélation entre la positivité de l’anti-Sm et l’état fonctionnel rénal chez les patients atteints de LN n’a pas été bien définie. Ainsi, le test anti-Sm n’est pas utilisé en routine pour évaluer l’activité de la maladie.
Pour évaluer si les anticorps anti-Sm étaient associés à de mauvais résultats et au besoin d’immunosuppresseurs dans le cas du LN, Sang-Won Lee, MD, du Yonsei University College of Medicine, Séoul, Corée du Sud, et ses collègues ont examiné rétrospectivement les dossiers médicaux des patients atteints de LN prouvé par biopsie dans un hôpital de Corée du Sud.
Les patients avec LN éligibles pour l’inclusion dans l’étude ont été diagnostiqués avec un LED selon les critères révisés de 1997 de l’American College of Rheumatology, n’avaient pas d’antécédents de résultats de tests anti-Sm dans les 6 derniers mois, et qui n’ont jamais été diagnostiqués avec d’autres conditions médicales qui peuvent mimer le LN, identifiées par les codes de la Classification internationale des maladies-10.
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Les chercheurs ont défini les mauvais résultats précoces du LN comme la nécessité de poursuivre la médication immunosuppressive plus de 3 mois après la biopsie rénale. La durée de la maladie a été définie comme le temps écoulé entre le diagnostic et la biopsie rénale.
« Comme les immunosuppresseurs dans le LN nécessitent plusieurs semaines à plusieurs mois pour atteindre un effet maximal, nous avons supposé que l’administration d’immunosuppresseurs pendant plus de 3 mois après la biopsie rénale peut être un substitut de la gravité du LN nécessitant un traitement agressif », ont expliqué les auteurs.
Les données analysées comprenaient les résultats cliniques, de laboratoire et histologiques de 149 patients atteints de LN qui avaient subi une biopsie. Ces patients avaient un âge moyen de 32,0 ans, une durée médiane de la maladie de 0,1 mois, une durée médiane de suivi de 33,0 mois, un score médian de l’indice d’activité de la maladie du LED de 12,0.
A partir de ces données, un formulaire de recherche clinique a été généré comprenant l’âge, le sexe, la durée de suivi de la maladie, le nombre de globules blancs, le nombre de plaquettes, la concentration d’hémoglobine, la vitesse de sédimentation des érythrocytes, la protéine de réaction C, l’azote uréique du sang, le complément C3 et C3, l’anticoagulant lupique,et le rapport urine/créatinine aléatoire. Les scores SLEDAI ont également été calculés.
Les anticorps antinucléaires (ANA) sériques, dont l’anti-Sm, l’anti-ribonucléoprotéine (RNP), l’anti-syndrome de Sjögren A (SSA)/Ro, l’anti-SSB/La, et l’anti-ADN double brin (Anti-dsDNA) ont été mesurés par immunofluorescence. Les débits de filtration glomérulaire estimés (DFGe) DFGe ont été calculés par la Collaboration pour l’épidémiologie de la maladie rénale chronique et les équations de l’étude Modification of Diet in Renal Disease.
L’âge de base des participants à l’étude (β=.961, P=.027) et les scores SLEDAI (β=.206, P=.007) étaient significativement corrélés aux mauvais résultats précoces dans les LN prouvés par biopsie. Les chercheurs ont également constaté que la positivité des anti-Sm augmentait le potentiel de mauvais résultats précoces du LN odds ratio 2,870, intervalle de confiance à 95% , 1,033, 7,976, P= .043) après analyse de régression logistique multivariée.
Les mauvais résultats précoces étaient significativement plus élevés chez les participants à l’étude qui étaient anti-Sm positifs par rapport aux négatifs, 80,0 % contre 56,5 %, respectivement (P=.022).
Les chercheurs notent cependant que ces résultats peuvent être dus au fait que l’anti-Sm peut participer à la formation de complexes immuns conduisant à des lésions rénales. « Ainsi, on pourrait raisonnablement spéculer que les patients avec anti-Sm pourraient avoir besoin d’immunosuppresseurs en LN plus fréquemment que ceux qui n’en ont pas », ont déclaré les auteurs.
Résumé et applicabilité clinique
La positivité des anticorps anti-Sm identifiés au moment de la biopsie rénale chez les patients atteints de LN peut avoir une valeur prédictive de mauvais résultats précoces définis par le besoin d’administration d’immunnosuppresseurs (OR 2.870).
Limitations et divulgations
Cette étude était limitée par sa conception rétrospective, sa courte période de suivi et la taille relativement petite de l’échantillon de biopsies rénales analysées. L’inclusion des seuls patients présentant un LN prouvé par biopsie peut avoir exclu les patients présentant un LN moins sévère. En outre, étant donné que la recherche d’anti-Sm n’est pas systématiquement commandée pendant le suivi du LN, les chercheurs n’ont pas été en mesure d’évaluer si le traitement du LN entraînerait des changements dans les anti-Sm.
« De futures études incluant un grand nombre de patients permettront de mieux clarifier la relation entre les anti-Sm avec la progression et l’issue du LN, ce qui aidera à déterminer le rôle optimal et la période significative dans le suivi du LN », ont conclu les chercheurs.