TY – JOUR

T1 – Le gel ABH n’est pas absorbé par la peau des volontaires normaux

AU – Smith, Thomas J.

AU – Ritter, Joseph K.

AU – Poklis, Justin L.

AU – Fletcher, Devon

AU – Coyne, Patrick J.

AU – Dodson, Patricia

AU – Parker, Gwendolyn

N1 – Informations sur le financement : Ce travail a été soutenu par l’American Cancer Society Grant # PEP-10-174-01 (T. J. S.).

PY – 2012/5

Y1 – 2012/5

N2 – Contexte : Le gel topique Lorazepam (Ativan ®), diphenhydramine (Benadryl ®), haloperidol (Haldol ®) (ABH) est actuellement largement utilisé pour les nausées dans les hospices en raison de l’efficacité perçue et du faible coût et a été suggéré pour la chimiothérapie du cancer. Cependant, il n’existe aucune étude sur l’absorption, une condition préalable à l’efficacité. Nous avons réalisé cette étude pour établir si les médicaments en gel ABH sont absorbés, condition préalable à l’efficacité. Intervention : Dix volontaires sains, âgés de 25 à 58 ans (moyenne 37 ans), deux Afro-Américains et huit Américains de type caucasien, ont appliqué la dose standard de 1,0 ml (2 mg de lorazépam, 25 mg de diphénhydramine et 2 mg d’halopéridol dans un organogel de lécithine pluronique), frottée sur la surface palmaire des poignets par le sujet. Mesures : Des échantillons de sang ont été prélevés à 0, 30, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes. Les concentrations plasmatiques ont été analysées par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem en utilisant des normes internes deutérées pour chaque médicament. Résultats : Aucun lorazépam ou halopéridol n’a été détecté dans les échantillons des 10 volontaires jusqu’à un niveau de 0,05 ng/mL. La diphénhydramine a été détectée dans plusieurs échantillons de plasma à des concentrations >0,05 ng/mL chez trois patients, la concentration la plus élevée étant de 0,30 ng/mL chez une personne à 240 minutes. Dans l’ensemble, cinq des dix patients ont présenté une diphénhydramine détectable dans un ou plusieurs échantillons, ce qui confirme une absorption limitée. Aucun sujet n’a noté d’effets secondaires. Conclusions/Enseignements tirés : Tels qu’ils sont couramment utilisés, ni le lorazépam, ni l’halopéridol, ni la diphénhydramine contenus dans le gel ABH ne sont absorbés en quantité suffisante pour être efficaces dans le traitement des nausées et des vomissements. La diphénhydramine est absorbée de manière erratique à des niveaux subthérapeutiques. L’efficacité du gel ABH doit être confirmée par des essais randomisés avant que son utilisation ne soit recommandée.

AB – Contexte : Le gel topique Lorazepam (Ativan ®), diphenhydramine (Benadryl ®), haloperidol (Haldol ®) (ABH) est actuellement largement utilisé pour les nausées dans les hospices en raison de l’efficacité perçue et du faible coût et a été suggéré pour la chimiothérapie du cancer. Cependant, il n’existe aucune étude sur l’absorption, une condition préalable à l’efficacité. Nous avons réalisé cette étude pour établir si les médicaments en gel ABH sont absorbés, condition préalable à l’efficacité. Intervention : Dix volontaires sains, âgés de 25 à 58 ans (moyenne 37 ans), deux Afro-Américains et huit Américains de type caucasien, ont appliqué la dose standard de 1,0 ml (2 mg de lorazépam, 25 mg de diphénhydramine et 2 mg d’halopéridol dans un organogel de lécithine pluronique), frottée sur la surface palmaire des poignets par le sujet. Mesures : Des échantillons de sang ont été prélevés à 0, 30, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes. Les concentrations plasmatiques ont été analysées par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem en utilisant des normes internes deutérées pour chaque médicament. Résultats : Aucun lorazépam ou halopéridol n’a été détecté dans les échantillons des 10 volontaires jusqu’à un niveau de 0,05 ng/mL. La diphénhydramine a été détectée dans plusieurs échantillons de plasma à des concentrations >0,05 ng/mL chez trois patients, la concentration la plus élevée étant de 0,30 ng/mL chez une personne à 240 minutes. Dans l’ensemble, cinq des dix patients ont présenté une diphénhydramine détectable dans un ou plusieurs échantillons, ce qui confirme une absorption limitée. Aucun sujet n’a noté d’effets secondaires. Conclusions/Enseignements tirés : Tel qu’utilisé couramment, aucun des composants lorazépam, halopéridol ou diphenhydramine du gel ABH n’est absorbé en quantité suffisante pour être efficace dans le traitement des nausées et vomissements. La diphénhydramine est absorbée de manière erratique à des niveaux subthérapeutiques. L’efficacité du gel ABH devrait être confirmée dans des essais randomisés avant que son utilisation ne soit recommandée.

KW – Soins palliatifs

KW – absorption

KW – nausées

KW – médicament topique

UR – http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=84860699802&partnerID=8YFLogxK

UR – http://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=84860699802&partnerID=8YFLogxK

U2 – 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.017

DO – 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.017

M3 – Article

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