L’anémie aplastique acquise est un trouble hématologique rare présentant une pancytopénie et une moelle majoritairement vide. C’est une maladie mortelle sans traitement, et les patients succombent généralement en raison d’une infection ou d’une hémorragie. Sa pathobiologie implique une auto-immunité et la destruction des cellules souches hématopoïétiques et des cellules progénitrices par les cellules T et les cytokines. La transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) est la modalité thérapeutique la plus efficace, qui ne peut être utilisée que pour les patients les plus jeunes et ceux qui ont des donneurs compatibles.
Le traitement immunosuppresseur par la globuline antithymocytaire (ATG) est une thérapie efficace pour la gestion de l’anémie aplastique sévère chez les patients qui ne sont pas candidats à une HSCT. L’ATG est un produit d’origine animale contenant des anticorps polyclonaux, qui sont générés chez le cheval (Atgam, Lymphoglobuline et Thymogam) ou le lapin (Thymoglobuline) par inoculation de thymocytes humains.
L’ATG équine est utilisée pour le traitement de l’anémie aplastique sévère depuis les années 1980. Cependant, elle n’est pas disponible dans de nombreuses régions du monde, notamment en Amérique du Sud, au Japon et dans les pays européens, où l’ATG de lapin est utilisée. Les résultats d’une étude randomisée de l’ATG équine par rapport à l’ATG de lapin dans l’anémie aplastique acquise sévère impliquant 120 patients ont été présentés lors du 52e congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH) à Orlando en décembre dernier, et ont montré que l’ATG de lapin était inférieure à l’ATG équine. Le taux de réponse hématologique après 3 mois était de 62% chez les patients traités par l’ATG équine, contre 33% chez les patients randomisés pour l’ATG de lapin.
Plus tôt ce mois-ci, les résultats d’un suivi plus long de 839 jours pour la même étude ont été publiés dans le New England Journal of Medicine, qui a démontré à nouveau l’infériorité de l’ATG de lapin par rapport à l’ATG équine. Le taux de réponse hématologique après 6 mois de traitement était de 68 % chez les patients traités par ATG équine, contre 37 % chez ceux ayant reçu des ATG de lapin. Le taux de survie globale était également inférieur avec l’ATG de lapin (76 %) par rapport à l’ATG équine (96 %). Ces résultats, considérés comme tout à fait inattendus, ont des implications importantes pour les patients atteints d’anémie aplastique sévère. L’ATG équine associée à la ciclosporine devrait être considérée comme le traitement de première intention pour les patients qui ne sont pas candidats à une greffe de moelle osseuse.