La maladie de Johne chez les bovins – Article 1 | Cornell University College of Veterinary Medicine

Ceci est le premier article d’une série présentant des informations actuelles sur la maladie de Johne chez les bovins. Il vise à aider les vétérinaires et leurs clients à prévenir ou à contrôler cette maladie et a été adapté avec la permission de la série originale de 1999-2000 présentée par le comité de sécurité alimentaire de l’AABP. Le contenu a été édité et revu par le National Johne’s Working Group et approuvé par l’USAHA.

Description clinique et épidémiologie de la paratuberculose chez les bovins

Préparé et édité par Don Hansen et Christine Rossiter du AABP Food Safety Committee

Host range

La paratuberculose est une maladie bactérienne infectieuse qui affecte principalement le tractus intestinal et les ganglions lymphatiques associés des ruminants. C’est un problème de troupeau aussi bien qu’un problème d’animal individuel car une grande partie de l’infection est de nature subclinique. L’infection, dont la pathologie et les signes varient, est signalée chez de nombreuses espèces de ruminants captifs, en liberté et exotiques dans le monde entier, notamment les bovins, les moutons, les chèvres, les cerfs, les chèvres de montagne, les élans et les antilopes. Des cas isolés sont également signalés chez des non-ruminants, notamment des chevaux, des lapins et des primates non humains, mais ces espèces ne sont probablement pas des réservoirs importants de paratuberculose.

La bactérie responsable de la paratuberculose et des composants de son ADN génétique ont été isolés chez des personnes atteintes de la maladie de Crohn (MC), mais la signification de cette découverte n’est pas déterminée.

L’agent causal

La maladie de Johne est causée par une mycobactérie appelée Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (Map). C’est un parent éloigné des bactéries Mycobacterium bovis, tuberculosis et leprae qui causent la tuberculose et la lèpre chez l’homme et la tuberculose chez les animaux. (Map ne cause pas la tuberculose ou la lèpre.) Map est également très similaire à Mycobacterium avium, mais se distingue par la présence d’un élément d’ADN IS900 unique qui est détecté par une sonde ADN.

Après ingestion, les bactéries Map sont prises en charge par les cellules de la muqueuse intestinale, en particulier dans les plaques de Peyer dans l’iléon, et immédiatement englouties par les macrophages résidents. Map se multiplie lentement dans le macrophage et si l’infection réussit, elle détruit le macrophage et continue à se multiplier. Map a l’habileté d’échapper à la réponse immunitaire du macrophage même après avoir été activé. Cependant, toutes les infections ne réussissent pas et la réponse immunitaire de certains individus exposés empêche la progression de l’infection initiale. Ces mécanismes sont largement inconnus, mais ils font intervenir la dose et le nombre d’expositions, la souche et la biologie immunitaire de l’individu. Au fur et à mesure que les organismes se multiplient, ils sont libérés et excrétés dans les fèces, ce qui entraîne une contamination et une accumulation dans l’environnement, l’alimentation et l’eau de l’animal.

Les animaux infectés, qui se multiplient et excrètent des bactéries, sont la principale source de contamination et d’exposition à la paratuberculose. L’organisme ne se multiplie pas à l’extérieur de l’animal, mais la paroi cellulaire constitue une protection qui lui permet de survivre un an ou plus dans la plupart des environnements modérés. Les ultraviolets, la chaleur et le séchage peuvent toutefois dégrader la bactérie.

Signalement de la maladie

En raison de la nature lentement progressive de l’infection, les bovins peuvent être infectés pendant des années avant de présenter des signes de maladie.

Lorsque ces signes apparaissent enfin, ils comprennent des épisodes intermittents de diarrhée, qui finissent par devenir chroniques, une perte de poids et, généralement, un bon appétit. Au début, certains animaux infectés semblent simplement peu friables. Les bovins affectés ne présentent généralement pas de fièvre. Les signes de cette maladie peuvent facilement être confondus avec plusieurs autres maladies et peuvent survenir lors d’événements stressants tels que le vêlage, les changements d’alimentation et le déménagement. Certaines données suggèrent que les stades subcliniques peuvent entraîner une baisse des performances, notamment de la production laitière, dans la dernière lactation avant la réforme.

Causes des signes cliniques

Les mycobactéries sont prises en charge par des cellules spécialisées (cellules M) dans l’iléon. Les cellules M présentent les bactéries aux macrophages et aux lymphocytes dans les plaques de Peyer. Le système immunitaire cellulaire réagit à l’invasion en recrutant sur le site davantage de macrophages et de lymphocytes. Les lymphocytes libèrent une variété de cytokines, qui renforcent la capacité des macrophages à tuer les bactéries.

Les macrophages fusionnent en grandes cellules et avec les lymphocytes infiltrent les tissus infectés en grand nombre. Cela conduit à l’épaississement granulomateux de l’intestin. Dans les phases ultérieures de la réponse immunitaire, les bactéries s’échappent des macrophages dans la lumière intestinale et les animaux commencent à excréter Map dans leurs fèces.

Éventuellement, les bactéries s’échappent aussi dans le système vasculaire, ce qui stimule les anticorps. Cette immunité humorale ne joue cependant pas un rôle significatif dans le contrôle de Map en raison de sa localisation intracellulaire.

En définitive, une réponse immunitaire inefficace à Map donne lieu à une combinaison de facteurs qui contribuent au développement de la maladie clinique chez un animal individuel. Ces facteurs sont mal compris mais impliquent une inflammation et une altération de l’absorption des nutriments par l’intestin, une interaction des composants immunitaires systémiques et intestinaux, et l’effondrement éventuel de la réponse immunitaire cellulaire qui permet une prolifération sans entrave de cette infection.

Quand suspecter qu’un troupeau est infecté

La réponse évidente est un troupeau qui présente des vaches avec une diarrhée chronique et/ou une perte de poids face à un bon appétit. Cependant, certains animaux peuvent être infectés, sembler normaux et être réformés avant que des signes cliniques ne se manifestent. Ainsi, certains propriétaires peuvent ne jamais se rendre compte que leur troupeau est infecté. Une plainte courante dans ces troupeaux est que la production du troupeau n’est pas aussi élevée qu’elle devrait l’être.

Pour tenter de trouver la cause de la faible production du troupeau, il est conseillé de faire des tests de paratuberculose sur plusieurs animaux peu performants. Dans d’autres troupeaux, les propriétaires peuvent voir une ou plusieurs vaches souffrant de diarrhée ou de perte de poids et suspecter la paratuberculose comme cause possible. Dans les troupeaux chroniquement infectés, pour chaque animal présentant une maladie clinique, cinq à quinze autres animaux peuvent avoir une infection subclinique et ne présenter aucun signe de paratuberculose. (Voir figure 2.)

Expliquer l’infection asymptomatique

La paratuberculose est une maladie infectieuse qui passe généralement par quatre stades. Ces stades permettent d’expliquer pourquoi les animaux infectés semblent en bonne santé pendant si longtemps et que les tests de diagnostic ne peuvent pas détecter une infection précoce. (Voir la figure 1.) Le stade I est l’infection initiale : l’animal est infecté, ne présente pas de signes de maladie, n’est pas susceptible d’excréter des bactéries dans l’environnement et n’est pas détectable par les tests de diagnostic. Au stade II, l’infection progresse mais l’animal ne présente toujours pas de signes cliniques. L’organisme peut toutefois être excrété en nombre suffisant pour être détecté par une culture fécale et il est rare que des anticorps soient détectables par sérologie. Ces animaux sont infectieux pour les autres animaux. Les animaux au stade III présentent des signes précoces de maladie et de nombreux tests de diagnostic détectent les animaux infectés comme positifs.

Le stade IV est le stade final clinique évident de l’infection. Il est facilement reconnu, terminal, et détecté sur la plupart des tests de diagnostic.

Dans les troupeaux avec une paratuberculose établie, les animaux sont présents dans les quatre stades de la maladie. Selon le degré d’infection et de propagation, chaque animal qui développe une paratuberculose clinique (stade IV) peut représenter cinq à quinze animaux à d’autres stades de l’infection qui ne présentent pas de signes.

Sources communes d’infection

1. La source d’infection la plus courante est les matières fécales ou le fumier. Sauf dans des circonstances inhabituelles, l’infection commence dans les premiers mois de la vie. Les animaux deviennent plus résistants avec l’âge, bien que la résistance ne soit jamais totale. Si on leur administre une dose suffisamment importante de la bactérie, les adultes peuvent être infectés.
   Néanmoins, dans des conditions normales d’élevage, l’exposition à de telles doses se produit probablement rarement. Cela signifie, par exemple, qu’une vache laitière adulte infectée dans une étable à stalles entravées ou à stabulation entravée n’infecte pas la vache qui se tient à côté d’elle.
   Les vaches infectées sont cependant la principale source d’infection des veaux. Dans un troupeau de bovins, de fortes doses d’agents pathogènes peuvent être déposées sur les fourrages nourris au sol, augmentant ainsi le risque pour les autres animaux et notamment les jeunes. La consommation accidentelle de fumier contenant la bactérie est à l’origine de la majorité des infections chez les jeunes animaux. Le fait de téter des tétines contaminées par du fumier, de lécher des barres contaminées dans la stalle où ils sont nés ou d’être logés dans un endroit où ils ont accès au fumier du troupeau adulte sont autant d’occasions pour les jeunes animaux d’ingérer ce microbe. La paratuberculose s’introduit généralement dans un troupeau lors de l’arrivée d’animaux infectés, mais d’apparence saine. À mesure que la maladie progresse chez un animal, la fréquence et le nombre de bactéries excrétées augmentent. Chaque jour, des milliards de microbes de paratuberculose peuvent être excrétés par un animal au stade III ou IV de la maladie. L’infection se propage aux veaux et aux compagnons de troupeau à l’insu du propriétaire. Finalement, des signes de la maladie peuvent être reconnus chez un ou plusieurs animaux.
2. Une autre source d’infection est le lait et le colostrum des mères infectées. La probabilité que la bactérie de la paratuberculose soit excrétée dans le lait des femelles infectées augmente à mesure que la maladie progresse. Des études suggèrent que 36 % des vaches de stade III et IV pourraient avoir des microbes de paratuberculose dans leur colostrum et leur lait. Dans les troupeaux de bovins, où les veaux restent avec leur mère et sont allaités quotidiennement, le risque de transmission de l’infection par le colostrum et le lait est élevé. Ces bactéries peuvent être excrétées directement par le lait de la mère ou être présentes dans les excréments des trayons, des mamelles ou de tout endroit où les veaux tentent de téter.
3. L’exposition in-utero peut être une source d’infection pour les veaux. Il est possible pour un fœtus d’être infecté in-utero si la mère est dans les derniers stades de la maladie. Aux stades III et IV de la maladie chez la mère, 8 à 40 % des fœtus ont été infectés par leur mère in-utero. Les fœtus infectés peuvent avorter ou des veaux peuvent naître sans présenter d’infection jusqu’à l’âge adulte. On ne sait pas comment les infections in-utero affectent les tests de diagnostic sur les animaux qui survivent jusqu’à l’âge adulte. Risque d’anticorps du stade I du stade II du stade III du stade IV L’infection bactérienne du fœtus est faible chez les mères aux stades I et II de la maladie.
4. Eau et aliments. L’eau ou les fourrages qui sont contaminés par le fumier d’animaux infectés sont également des sources potentielles d’infection. Ces sources ne sont pas bien quantifiées et leur risque doit être évalué en fonction du degré de contamination, de la prévalence des animaux infectés, de l’âge et de la sensibilité des animaux exposés. Les sources d’infection potentielles à prendre en compte comprennent les sources d’eau stagnante peu profondes, les fourrages contaminés pendant la livraison ou l’alimentation, les tourbières mal drainées, les pâturages surpâturés ou fortement contaminés par le fumier et les cultures de foin pulvérisées avec des déchets de lagunes provenant de troupeaux infectés.

La carte est-elle une préoccupation zoonotique ?

Un débat s’est développé au cours des 15 dernières années pour savoir si la carte joue un rôle dans la cause de la maladie de Crohn (MC) humaine. La MC est une maladie inflammatoire chronique du tractus intestinal et présente donc une certaine ressemblance avec la maladie de Johne chez les ruminants. La MC est surtout répandue dans les régions nordiques et industrialisées d’Europe et d’Amérique du Nord. Au cours des quatre dernières décennies, son incidence a eu tendance à augmenter. Aux États-Unis, on estime qu’un quart à un demi-million de personnes souffrent de la MC. La MC touche généralement les jeunes, de l’adolescence à 35 ans.

La cause de la MC n’est pas connue, mais on pense qu’elle implique de multiples facteurs, notamment une prédisposition génétique plus une exposition à un ou plusieurs facteurs environnementaux ou infectieux. Il est généralement admis que la MC est la conséquence d’une réponse excessive du système immunitaire intestinal à un certain stimulus. La carte, d’autres agents infectieux et les composants bactériens ou allergiques du flux intestinal normal sont tous considérés comme des facteurs susceptibles de déclencher ou de prolonger la réponse immunitaire inflammatoire de la MC. Les médicaments anti-inflammatoires, l’ablation chirurgicale de l’intestin affecté, les agents immunomodulateurs et les régimes multi-antibiotiques sont tous utilisés pour réduire l’inflammation de la MC. Il n’existe cependant pas de remède et les personnes atteintes de la MC alternent continuellement entre des périodes de rémission et de poussée.

Les données actuelles sont insuffisantes pour déterminer le risque pour la santé

Les données actuelles ne permettent pas de soutenir ou de rejeter une relation de cause à effet entre la carte et la MC. Les associations n’offrent pas beaucoup d’indications sur la relation de cause à effet entre les deux facteurs. La MC est une maladie complexe et des recherches approfondies sont finalement nécessaires pour déterminer sa cause. Les associations proposées avec la carte sont toutefois provocantes et ont contribué à mettre en évidence la nécessité de poursuivre les recherches sur la cause de la MC et ont élevé le niveau d’inquiétude de l’industrie animale quant au fait que la paratuberculose pourrait être un problème de sécurité alimentaire.

Les questions entourant une association possible entre la carte et la MC comprennent :

ADN de la carte dans les tissus des patients atteints de MC

Les méthodes de détection de l’ADN permettent aux chercheurs de rechercher la présence de la carte dans les échantillons de tissus en identifiant un composant génétique (ADN) unique de la bactérie. Plusieurs études menées au cours de la dernière décennie rapportent avoir trouvé de l’ADN de Map dans des tissus intestinaux prélevés chez des patients atteints de la MC dans un pourcentage plus élevé que dans des tissus de patients témoins atteints de maladies intestinales autres que la MC. Dans l’ensemble, les résultats sont contradictoires puisqu’un nombre presque équivalent d’études rapportent des résultats différents, notamment l’absence d’ADN de Map chez les patients atteints ou non de la MC, la présence de Map de façon similaire dans les deux groupes et la présence d’autres Mycobacterium également dans chaque groupe.

Bactéries Map cultivées à partir de quelques patients atteints de la maladie de Crohn

Les tentatives réussies de cultiver Map à partir de spécimens de patients atteints de la MC sont rares et les six à huit isolations rapportées ont nécessité des mois à des années d’incubation. Si Map est présent dans les tissus humains, les partisans de l’association suggèrent qu’il existe en faible nombre et sous une forme adaptée. Cette forme ne se développe pas en laboratoire et est dépourvue de paroi cellulaire, ce qui explique pourquoi elle ne peut pas non plus être visualisée par les méthodes microbiologiques standard.

La pasteurisation du lait tue-t-elle la Map ?

Les études épidémiologiques n’offrent pas beaucoup de preuves pour les facteurs spécifiques qui peuvent être associés à la MC, y compris la consommation de lait. Cependant, Map a été cultivé à partir de vaches atteintes de paratuberculose clinique, et le rôle du lait comme facteur d’exposition possible a donc été envisagé. En 1996, des chercheurs britanniques ont signalé que l’ADN de Map avait été détecté dans 7 % des échantillons recueillis lors d’une enquête sur les échantillons de lait vendus au détail. L’identification de l’ADN de Map n’indique pas la quantité présente ni si la bactérie est vivante. Par la suite, des chercheurs américains et britanniques ont mené des expériences sur des échantillons de lait enrichis en Map afin de déterminer si les procédures actuelles de pasteurisation du lait à haute température et de courte durée (HTST, 72C pendant 15 secondes) permettaient de tuer Map. Les différentes méthodes ont donné des résultats contradictoires. Les études américaines ont utilisé un pasteurisateur commercial à flux turbulent à l’échelle du laboratoire et ont rapporté une élimination de 100 % de Map. Les chercheurs britanniques ont utilisé une méthode de tube support et ont montré la survie d’un faible nombre d’organismes. En 1998, la FDA a examiné les données et a déclaré que la pasteurisation commerciale HTST aux États-Unis éliminait le risque lié aux produits à base de lait cru. La méthode du support de lot utilisée par les chercheurs britanniques est argumentée pour fournir un chauffage moins efficace que les méthodes commerciales.

L’Agence britannique des normes alimentaires a commandé une enquête par ADN et culture de la carte dans 1000 échantillons de lait au détail. Dans le but de résoudre la controverse sur la pasteurisation, les enquêteurs se sont concentrés sur l’amélioration de la détection de la Map en combinant des techniques de concentration et de culture de la Map avec la détection de l’ADN. Les résultats complets de l’étude britannique sont attendus en 2001. Les rapports préliminaires indiquent que des Map viables ont été récupérés dans un petit pourcentage d’échantillons de lait cru et de lait vendu au détail. La Food Standards Agency, un conseil consultatif indépendant au Royaume-Uni, n’a pas recommandé de changements dans les conseils sur la consommation de lait ou les procédures de pasteurisation, mais prévoit d’explorer activement tous les contrôles possibles pour réduire le risque d’exposition à Map jusqu’à ce qu’une association avec la MC soit identifiée.

Un cas de Map avant la maladie de Crohn

Un cas médical publié en 1998 a rapporté l’histoire d’un jeune garçon qui a développé la MC cinq ans après avoir été évalué pour des ganglions lymphatiques hypertrophiés et une possible tuberculose. La réévaluation des ganglions lymphatiques d’origine après le diagnostic de la MC a révélé que la séquence d’ADN IS900, qui est unique à Map, était présente avec d’autres Mycobacterium dans les ganglions lymphatiques. Il s’agit du seul cas rapporté où Map a été mis en évidence avant le développement de la MC.

Des antibiotiques multiples peuvent aider dans la maladie de Crohn

Des essais cliniques sont en cours pour analyser l’effet d’un traitement par des régimes multi-antibiotiques sur la rémission des signes et la disparition de l’inflammation de la MC. Certains patients sous anti-mycobactériens à long terme et antibiotiques à large spectre ont eu des périodes de rémission prolongées et des symptômes réduits jusqu’à quatre ans après le traitement. Ceci est inhabituel car les rémissions typiques de la MC durent de quelques mois à quelques années. Si les traitements antibiotiques sont curatifs, alors un ou des organismes bactériens peuvent être au moins partiellement responsables des symptômes de la MC.

Les données épidémiologiques ne révèlent pas de cause

De nombreuses études épidémiologiques ont été menées sur la MC, mais aucune n’a examiné les facteurs d’exposition spécifiques à la carte, comme le contact direct avec des animaux pouvant être atteints de paratuberculose. Voici quelques exemples d’associations plus intéressantes qui ont été rapportées mais qui n’ont pas apporté beaucoup de lumière sur les causes possibles de la MC :

• Une étude américaine dans un état a rapporté un chevauchement géographique entre les MC diagnostiquées. patients et les zones denses en bétail laitier
• Un « point chaud » de la MC au Royaume-Uni existe dans une région où les approvisionnements en eau peuvent être contaminés par les eaux de ruissellement agricoles provenant des exploitations bovines.
• L’incidence de la MC présente un gradient nord-sud, étant la plus élevée dans les régions septentrionales de l’Europe et de l’Amérique du Nord (pays hautement industrialisés). L’incidence dans ces régions pourrait maintenant se stabiliser, mais elle augmente dans les régions du sud.
• La Suède a l’une des incidences les plus élevées de la MC et l’une des plus faibles de la paratuberculose.
• Les membres de la famille ont un risque plus élevé de MC, ce qui soutient une similitude à la fois dans la génétique et ou l’exposition à un certain facteur.

Note : L’information pour cet article a été examinée par le Groupe de travail national sur la paratuberculose, un sous-comité du Comité de la paratuberculose de l’Association américaine de santé animale. Une partie de ce matériel a été adaptée avec l’aimable autorisation de Michael Collins, Univ. du Wisconsin, au Johne’s Information Center et se trouve également sur le site Web http://www.vetmed.wisc.edu/pbs/johnes/.

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