Inspra

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d’autres sections de la notice :

• Hyperkaliémie

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Infarctus cardiaque post-infarctus du myocarde

Dans EPHESUS, la sécurité a été évaluée chez 3307 patients traités par INSPRA et 3301 patients traités par placebo. L’incidence globale des effets indésirables rapportés avec INSPRA (78,9 %) était similaire à celle du placebo (79,5 %). Les effets indésirables sont survenus à un taux similaire, indépendamment de l’âge, du sexe ou de la race. Les patients ont abandonné le traitement en raison d’un événement indésirable à des taux similaires dans les deux groupes de traitement (4,4 % pour INSPRA et 4,3 % pour le placebo), les raisons les plus fréquentes de l’abandon étant l’hyperkaliémie, l’IM et une fonction rénale anormale.

Les effets indésirables qui sont survenus plus fréquemment chez les patients hospitalisés traités par INSPRA que par le placebo étaient l’hyperkaliémie (3,4 % contre 2,0 %) et l’augmentation de la créatinine (2,4 % contre 1,5 %). Les abandons dus à l’hyperkaliémie ou à une fonction rénale anormale étaient inférieurs à 1,0 % dans les deux groupes.

Hypertension

L’innocuité d’INSPRA a été évaluée chez 3091 patients traités pour l’hypertension. Au total, 690 patients ont été traités pendant plus de 6 mois et 106 patients ont été traités pendant plus d’un an.

Dans les études contrôlées par placebo, les taux globaux d’événements indésirables étaient de 47 % avec INSPRA et de 45 % avec le placebo. Les effets indésirables sont survenus à un taux similaire indépendamment de l’âge, du sexe ou de la race. Le traitement a été interrompu en raison d’un événement indésirable chez 3 % des patients traités par INSPRA et 3 % des patients ayant reçu le placebo. Les raisons les plus fréquentes de l’arrêt du traitement par INSPRA étaient les céphalées, les étourdissements, l’angine de poitrine/MI et l’augmentation de la GGT.

La gynécomastie et les saignements vaginaux anormaux ont été signalés avec INSPRA mais pas avec le placebo. Les taux ont augmenté avec la durée du traitement.

Expérience de post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation d’INSPRA après son homologation. Comme ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de façon fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament. Peau : œdème angioneurotique, éruption cutanée

Résultats des tests de laboratoire cliniques

Infarctus cardiaque post-infarctus du myocarde

Créatinine

Des augmentations de plus de 0,5 mg/dL ont été rapportées chez 6,5 % des patients ayant reçu INSPRA et chez 4,9 % des patients ayant reçu le placebo.

Potassium

Dans EPHESUS , les fréquencesdes patients présentant des variations du potassium (<3,5 mEq/L ou >5,5 mEq/L ou≥6,0 mEq/L) recevant INSPRA par rapport au placebo sont présentées dans le tableau2.

Tableau 2 : Hypokaliémie (<3.5 mEq/L) ou Hyperkaliémie(>5,5 ou ≥6.0 mEq/L) dans EPHESUS

Potassium (mEq/L)	INSPRA (N=3251) n (%)	Placebo (N=3237) n (%)
<3.5	273 (8.4)	424 (13.1)
>5.5	508 (15.6)	363 (11.2)
≥6.0	180 (5.5)	126 (3,9)

Les taux d’hyperkaliémie augmentent avec la diminution de la rénalfonction.

Tableau 3 : Taux d’hyperkaliémie ( >5.5 mEq/L) dans l’ÉPHÉSIE par la clairance de la créatinine de base*

La clairance de la créatinine de base	INSPRA (N=508) n (%)	Placebo (N=363) n (%)
≤30 mL/min	160 (32)	82 (23)
31-…50 mL/min	122 (24)	46 (13)
51-70 mL/min	86 (17)	48 (13)
>70 mL/min	56 (11)	32 (9)
* Estimé selon la formule de Cockroft-Gault.

Les taux d’hyperkaliémie dans EPHESUS dans le groupe traité par INSPRA par rapport au placebo étaient plus élevés chez les patients présentant une protéinurie (16 % contre 11 %), un diabète (18 % contre 13 %) ou les deux (26 % contre 16 %).

Hypertension

Potassium

Dans les études contrôlées par placebo à dose fixe, les augmentations moyennes du potassium sérique étaient liées à la dose et sont présentées dans le tableau 4 avec les fréquences des valeurs >5,5 mEq/L.

Tableau 4 : Augmentations du potassium sérique dans les études sur l’hypertension à doses fixes contrôlées par placebo d’INSPRA

Dose quotidienne	n	Augmentation moyenne mEq/L	% >5.5 mEq/L
Placebo	194	0	1
25	97	0,08	0
50	245	0.14	0
100	193	0,09	1

Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Inspra (Eplerenone)

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