Autres troubles
Les changements génétiques qui affectent le gène MAOA ont été liés à de multiples troubles. Certaines de ces modifications génétiques suppriment des morceaux d’ADN (mutations par délétion) qui incluent le gène MAOA. Les mutations par délétion qui suppriment à la fois le gène MAOA et le gène MAOB voisin ont été trouvées chez des personnes présentant un retard important dans le développement des capacités mentales et motrices, un faible tonus musculaire (hypotonie) et des mouvements répétitifs des mains. Des mutations par délétion qui suppriment ces deux gènes et un autre gène voisin appelé NDP ont également été trouvées. Le gène NDP est associé à une maladie appelée maladie de Norrie, qui entraîne la cécité et parfois de légers retards de développement et des problèmes dans d’autres systèmes corporels. Les personnes dépourvues des gènes MAOA, MAOB et NDP présentent une déficience intellectuelle grave, des difficultés d’interaction sociale (troubles du spectre autistique) et des crises d’épilepsie en plus des caractéristiques de la maladie de Norrie. Les chercheurs supposent que la perte du gène MAOA ou MAOB sous-tend les problèmes neurologiques chez les personnes présentant des mutations par délétion.
On a découvert que plusieurs variantes génétiques communes (polymorphismes) dans le gène MAOA ou à proximité de celui-ci affectent l’activité du gène. Le polymorphisme le plus étudié, appelé MAOA-uVNTR, se produit dans une zone proche du gène MAOA, appelée région promotrice, qui contrôle l’activité du gène. Dans cette région, une chaîne de 30 éléments constitutifs de l’ADN (nucléotides) est répétée, bout à bout, deux à cinq fois. Des études montrent que lorsque la chaîne de nucléotides est répétée 3,5 ou 4 fois, une plus grande quantité de protéine monoamine oxydase A est produite que lorsque les nucléotides sont répétés seulement deux ou trois fois. Pour cette raison, les versions de l’ADN (allèles) comportant 3,5 ou quatre répétitions sont appelées allèles à haute activité. Les versions ne comportant que deux ou trois répétitions, qui entraînent des quantités de monoamine oxydase A inférieures à la normale, sont considérées comme des allèles à faible activité. L’effet de cinq répétitions sur l’activité du gène MAOA n’est pas clair.
Les allèles MAOA-uVNTR à faible activité sont associés à un comportement agressif. Plusieurs rapports ont trouvé l’effet uniquement chez les hommes, mais certains autres rapports indiquent que les hommes et les femmes avec des allèles de faible activité peuvent être enclins à l’agression. Certaines études indiquent que les allèles de faible activité augmentent spécifiquement le risque de violence et d’agression chez les personnes qui ont été maltraitées dans leur enfance. Les chercheurs étudient la façon dont ces polymorphismes du gène MAOA sont impliqués dans la modulation du comportement et le rôle des facteurs environnementaux, tels que la maltraitance dans l’enfance ou les situations dans lesquelles une personne est provoquée.
En revanche, les allèles MAOA-uVNTR à forte activité semblent augmenter le risque de trouble panique chez les femmes. Le trouble panique est un trouble anxieux grave caractérisé par des épisodes de peur accablante (attaques de panique) sans déclencheur évident. On ne sait pas exactement comment des quantités élevées de monoamine oxydase A contribuent au trouble panique.
D’autres polymorphismes pouvant affecter l’activité du gène MAOA peuvent également être associés à l’agressivité. Les rôles du MAOA-uVNTR et d’autres polymorphismes sont également étudiés dans la dépression, le trouble bipolaire, l’alcoolisme, la toxicomanie et de nombreuses autres conditions.