EFFETS SECONDAIRES
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
La sécurité d’Enablex a été évaluée dans des essais cliniques contrôlés chez un total de 8 830 patients, dont 6 001 ont été traités parEnablex. Sur ce total, 1 069 patients ont participé à trois études d’efficacité et de sécurité à dose fixe, randomisées, contrôlées par placebo, d’une durée de 12 semaines (études 1, 2 et 3). Sur ce total, 337 et 334 patients ont reçu Enablex 7,5 mg par jour et 15 mg par jour, respectivement. Dans toutes les études à long terme combinées, 1 216 et 672 patients ont reçu un traitement par Enablex pendant au moins 24 et 52 semaines, respectivement.
Dans les études 1, 2 et 3 combinées, les réactions indésirables graves à Enablex étaient la rétention urinaire et la constipation.
Dans les études 1, 2 et 3 combinées, une sécheresse buccale conduisant à l’arrêt de l’étude est survenue chez 0 %, 0,9 % et 0 % des patients traités parEnablex 7.5 mg par jour, Enablex 15 mg par jour et le placebo, respectivement.Une constipation conduisant à l’arrêt de l’étude est survenue chez 0,6 %, 1,2 % et 0,3 % des patients traités par Enablex 7,5 mg par jour, Enablex 15 mg par jour et le placebo,respectivement.
Le tableau 1 présente les taux d’effets indésirables identifiés,dérivés de tous les effets indésirables rapportés chez 2 % ou plus des patients traités par7,5 mg ou 15 mg d’Enablex, et supérieurs au placebo dans les études 1, 2 et 3. Dans ces études, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la sécheresse buccale et la constipation. La majorité des effets indésirables étaient de sévérité légère ou modérée et la plupart sont survenus au cours des deux premières semaines de traitement.
Tableau 1 : Incidence des effets indésirables identifiés,dérivée de tous les effets indésirables rapportés chez plus ou moins 2 % des patients traités par les comprimés à libération prolongée Enablex et plus fréquents avecEnablex qu’avec le placebo dans les études 1, 2, et 3
| Système corporel | Réaction indésirable | % des sujets | ||
| Enablex 7.5 mg N = 337 |
Enablex 15 mg N = 334 |
Placebo N = 388 |
||
| Digestive | Bouche sèche | 20.2 | 35,3 | 8,2 |
| Constipation | 14,8 | 21.3 | 6,2 | |
| Dyspepsie | 2,7 | 8,4 | 2.6 | |
| Douleurs abdominales | 2,4 | 3,9 | 0,5 | |
| Nausea | 2,7 | 1.5 | 1,5 | |
| Diarrhée | 2,1 | 0,9 | 1,8 | |
| Infection urinaire | Infection des voies urinaires | 4.7 | 4,5 | 2,6 |
| Nerveux | Etourdissements | 0.9 | 2,1 | 1,3 |
| Corps dans son ensemble | Asthénie | 1,5 | 2.7 | 1,3 |
| OEil | OEil sec | 1,5 | 2,1 | 0.5 |
Les autres effets indésirables rapportés par 1 % à 2 % des patients traités parEnablex comprennent : vision anormale, blessure accidentelle, douleur dorsale, peau sèche, syndrome grippal, hypertension, vomissements, œdème périphérique, prise de poids, arthralgie, bronchite, pharyngite, rhinite, sinusite, éruption cutanée, prurit, trouble des voies urinaires et vaginite.
L’étude 4 était une étude randomisée, de 12 semaines, contrôlée par placebo, avec un régime de titration de dose, dans laquelle Enablex a été administré conformément aux recommandations posologiques . Tous les patients ont initialement reçu un placebo ou Enablex 7,5 mg par jour, et après deux semaines, les patients et les médecins ont été autorisés à ajuster la dose à 15 mg d’Enablex si nécessaire. Dans cette étude, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient également la constipation et la sécheresse buccale. Le tableau 2 présente les effets indésirables identifiés, dérivés de tous les effets indésirables rapportés chez plus de 3 % des patients traités par Enablex et plus que dans le groupe placebo.
Tableau 2 : Nombre (%) d’effets indésirables, dérivés de tous les événements indésirables signalés chez plus de 3 % des patients traités par EnablexComprimés à libération prolongée, et plus fréquents avec Enablex qu’avec le placebo, dans l’étude 4
| Effet indésirable | Enablex 7.5 mg/15 mg N = 268 |
Placebo N = 127 |
| Constipation | 56 (20,9%) | 10 (7,9%) |
| Bouche sèche | 50 (18,7%) | 11 (8.7%) |
| Maux de tête | 18 (6,7%) | 7 (5,5%) |
| Dyspepsie | 12 (4,5%) | 2 (1.6%) |
| Nausea | 11 (4,1%) | 2 (1,6%) |
| Infection des voies urinaires | 10 (3,7%) | 4 (3.1%) |
| Lésion accidentelle | 8 (3,0%) | 3 (2,4%) |
| Syndrome grippal | 8 (3,0%) | 3 (2.4%) |
Expérience post-marketing
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l’utilisation post-approbation des comprimés à libération prolongée Enablex (darifénacine). Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable la fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.
Dermatologique : érythème polymorphe, granulome annulaire interstitiel
Général : réactions d’hypersensibilité, y compris angioedème avec obstruction des voies respiratoires et réaction anaphylactique
Nerveux central : confusion, hallucinations et somnolence
Cardiovasculaire : palpitations et syncope
Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Enablex (Darifenacin Extended-Release Tablets)
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