Par Maureen Carroll, DVM, DACVIM
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La cobalamine, ou vitamine B12, est une vitamine hydrosoluble qui est un cofacteur essentiel pour de nombreux systèmes enzymatiques chez les humains et les animaux. Les animaux sont incapables de synthétiser la cobalamine et sont dépendants des sources nutritionnelles. La carence en cette vitamine très importante est courante et ne se produit que lorsque le patient souffre de malabsorption gastro-intestinale (GI). La cobalamine est un cofacteur essentiel pour certains systèmes enzymatiques, la synthèse des acides nucléiques, le métabolisme des acides aminés et l’hématopoïèse. Le facteur intrinsèque est nécessaire pour l’absorption de la cobalamine dans l’iléon.
Métabolisme de la cobalamine :
Comme la cobalamine n’est acquise qu’à partir de l’apport alimentaire, une fois ingérée, elle est liée à la protéine de transport haptocorrine, et est ensuite acheminée vers l’intestin grêle pour être absorbée.
La cobalamine libre est libérée dans l’intestin grêle et liée au facteur intrinsèque (FI), une glycoprotéine produite par les cellules pariétales de l’estomac (humains/chiens) et du pancréas (chiens, et exclusivement pour les chats). Le complexe Cobalamine-FI est absorbé par des récepteurs situés dans l’iléon jusqu’au milieu du jéjunum chez le chien, et chez le chat (et l’homme) uniquement dans l’iléon. Ce récepteur lié à la membrane est appelé récepteur Cubam, et est composé de deux sous-unités protéiques : l’une est la sous-unité cubiline (CUBN) et l’autre est la sous-unité sans amnios (AMN). Une fois liée à ces sous-unités réceptrices, une endocytose s’ensuit et la cobalamine est absorbée par la cellule.
Les deux réactions intracellulaires les plus importantes impliquant la cobalamine sont représentées dans le schéma ci-dessous : La première est la conversion du méthylmalonyl- CoA à succinyl CoA, qui se produit dans les mitochondries. La seconde est la reméthylation de l’homocystéine en méthionine, qui se produit dans le cytoplasme.
Des défauts du récepteur Cubam et de ses sous-unités associées, ou des défauts du métabolisme intracellulaire de la cobalamine peuvent également entraîner une malabsorption et une carence.
Conditions associées à la carence en cobalamine
Des défauts génétiques ont été identifiés dans de nombreuses races de chiens, notamment les Beagles, les Border Collies, les Shar Pei’s, les Schnauzers géants et les Bergers australiens. Par exemple, le défaut chez les Beagles et les Border Collies : 2 mutations indépendantes dans le gène Cubilin. Les Shar Peis atteints congénitalement souffrent d’un défaut du métabolisme intracellulaire de la cobalamine. Les schnauzers géants présentent un défaut dans le gène AMN. Chez l’homme, le syndrome d’Imerslund-Gräsbeck (IGS) est un défaut de l’une ou l’autre des sous-unités du gène de la cubiline ou de l’AMN. Les défauts congénitaux liés à la race dans le métabolisme de la cobalamine n’ont pas été identifiés chez les chats.
La carence en cobalamine est observée avec plusieurs maladies, notamment : Maladie inflammatoire de l’intestin, lymphome GI, dysbiose intestinale, insuffisance pancréatique exocrine, syndrome de l’intestin court, pancréatite, ainsi qu’en cas de gastrinome, car cela peut affecter la sécrétion gastrique et pancréatique du facteur intrinsèque.
Signes cliniques de la carence en cobalamine :
La carence en cobalamine chez l’homme peut entraîner un retard de croissance, une anémie pernicieuse (normocytaire/non régénérative), une protéinurie et des atteintes neurologiques (nourrissons humains). Chez le chien, la carence congénitale en cobalamine peut entraîner des anomalies cliniques, notamment un retard de croissance, une mauvaise condition physique, une perte de poids, une incapacité à prendre du poids, une cachexie, une léthargie, une faiblesse, une anorexie, une diarrhée, des vomissements, une dysphagie, des ulcérations buccales, des anomalies hématopoïétiques (anémie non régénérative, neutropénie) et une protéinurie. Les symptômes peuvent apparaître dès l’âge de 6 à 12 semaines, les cas étant identifiés cliniquement chez des patients jusqu’à 3-4 ans.
Chez les Border Collies, il existe des rapports de cas décrivant un dysfonctionnement hépatique congénital, qui répond histologiquement à la supplémentation en cobalamine une fois la carence identifiée. L’hyperhomocystéinémie (voir schéma) peut provoquer des lésions hépatiques chez la souris par stress oxydatif, stress du réticulum endoplasmique et activation de facteurs pro-inflammatoires. Dans les états inflammatoires chroniques, les cellules stellaires produisent du collagène, qui se dépose sous forme d’un délicat réseau de réticuline dans l’espace de Disse lors de lésions hépatiques chroniques. Il peut en résulter une infiltration de cellules inflammatoires et des signes d’hépatite et potentiellement une légère fibrose.
Les formes acquises de carence en cobalamine se présentent généralement avec des symptômes gastro-intestinaux ; les dyscrasies sanguines sont inhabituelles. Des symptômes neurologiques sont occasionnellement rapportés (cécité chez les chats), mais sont inhabituels.
Diagnostic de la carence en cobalamine :
Il existe de multiples méthodes pour diagnostiquer une carence en cobalamine, allant de la simple mesure d’un taux sérique de cobalamine, à l’analyse des taux sériques d’homocystéine et d’acide méthylmalonique (MMA), ainsi qu’à l’analyse des taux urinaires de MMA. Chez les Shar Peis, en raison de la nature du défaut génétique, non seulement ces chiens sont déficients en cobalamine, mais ils peuvent présenter des taux d’acide méthylmalonique sérique 10 fois plus élevés que les autres chiens/races déficients en cobalamine (se référer à nouveau au diagramme/voie mitochondriale). Chez les chats, l’augmentation des concentrations sériques d’acide méthylmalonique reflète plus précisément la carence en cobalamine que la mesure de la cobalamine elle-même. Par conséquent, chez les chats chez lesquels on pourrait suspecter une carence en cobalamine, avec une mesure de la cobalamine dans la fourchette de référence, l’analyse du taux d’acide méthylmalonique peut s’avérer diagnostique de la carence. L’incidence de la carence en cobalamine chez les chats atteints de lymphome GI est plus élevée que chez les chats atteints de maladie intestinale inflammatoire.
Traitement
Le traitement de la carence en cobalamine est très simple, et peut être tenté en tant que thérapie unique, ou en conjonction avec le traitement du processus pathologique sous-jacent. J’ai eu certains patients canins qui ont répondu à la supplémentation en cobalamine seule, et ont résolu leurs symptômes sous-jacents associés à l’entéropathie. Il est également bien établi que les chats hypocobalaminémiques atteints de MICI ou de lymphome GI ont des réponses supérieures au traitement médical du processus pathologique lorsque la supplémentation en cobalamine fait partie du régime de traitement.
Des voies sous-cutanées et orales ont été publiées, la voie identifiée en fonction de la pathologie du patient. Par exemple, les patients atteints du syndrome de l’intestin court, surtout si l’iléon est compromis, auraient besoin d’injections sous-cutanées de B12 car la zone d’absorption de la B12 se situe principalement au niveau de l’iléon. Pour les autres patients, un article récent a été publié pour examiner la supplémentation en B12 par voie orale chez les chiens atteints d’entéropathies chroniques, et a constaté que des niveaux normaux peuvent être atteints avec cette voie d’administration. L’expérience a montré que les chats sous cobalamine orale peuvent atteindre des taux sériques normaux avec le temps.
Chiens
Dosage oral : avec un poids corporel de 1-10 kg ont reçu ¼ d’un comprimé de 1 mg par jour ; 10-20 kg ½ d’un comprimé de 1 mg par jour, >20 kg ont reçu 1 comprimé par jour.
Dosage sous-cutané :
Dosage sous-cutané : 250 à 1200 µg une fois par semaine pendant 6 semaines puis mensuellement en fonction des taux de cobalamine du suivi
Chats:
Dosage oral : 1/8 à ¼ d’un comprimé de 1 mg par jour
250 µg par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 6 semaines, puis mensuellement en fonction des tests de suivi.
Résumé:
La carence en cobalamine chez le chien et le chat doit être suspectée et testée chez tous les patients ayant des antécédents d’entéropathie, de maladie pancréatique et de maladie hépatique chez le chat. Les jeunes chiens, en particulier ceux des races décrites ci-dessus, doivent être testés pour une carence congénitale en cobalamine si des symptômes inexpliqués de troubles gastro-intestinaux, hématologiques, hépatiques, rénaux ou de retard de croissance sont identifiés.
Des tests génétiques sont disponibles pour les Border collies, les Beagles, les Bergers australiens et les Schnauzers géants. Les organisations qui acceptent les échantillons pour les tests comprennent Paw Print Genetics, Genomia, PennGen et Laboklin.
La supplémentation est très simple et, dans la plupart des cas, peut entraîner des niveaux sériques normaux au fil du temps.
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Supplémentation orale en cobalamine chez les chats présentant une hypocobalaminémie
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Supplémentation en cobalamine orale chez les chiens atteints d’entéropathies chroniques et d’hypocobalaminémie.
Langue : Anglais
L Toresson 1, J M Steiner 2, J S Suchodolski 2, T Spillmann 1
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