Cytotoxicité à médiation cellulaire dépendant des anticorps (ADCC)

Par le Dr Surat P, Ph.D.Révisé par le Dr. Liji Thomas, MD

La cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) désigne la destruction d’une cellule cible qui est recouverte d’anticorps par une cellule effectrice du système immunitaire.

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Étapes de l’ADCC

D’abord, la cellule B produit des anticorps dirigés contre des antigènes spécifiques présents sur un agent pathogène ou un corps étranger.

Ces anticorps se lient à l’antigène cible et la région constante de l’anticorps (Fc) est reconnue par les cellules effectrices du système immunitaire via les récepteurs Fc présents à leur surface.

Après reconnaissance, les cellules effectrices libèrent des substances chimiques qui lysent et tuent ensuite la cellule cible liée à l’anticorps. Ce mécanisme constitue une partie cruciale de la réponse immunitaire.

Activation de l’ADCC

L’ADCC peut être activé par plusieurs canaux.

Liaison spécifique des anticorps

Dans la plupart des cas, l’activation de l’ADCC implique la liaison des anticorps IgG aux antigènes, bien qu’en cas d’infestation par des helminthes invasifs et certains autres parasites, les anticorps IgE puissent être liés à l’antigène à la surface du pathogène.

Recrutement de cellules immunitaires par le fragment Fc de l’anticorps

La région constante de l’anticorps peut recruter différents types de cellules immunitaires, notamment des granulocytes tels que les neutrophiles, les monocytes, les éosinophiles, ainsi que des macrophages et des cellules tueuses naturelles.

Cellules effectrices

Différents types de cellules sont recrutés sur le site de la réaction cellule cible-anticorps après la reconnaissance du fragment Fc de l’anticorps, et ces cellules agissent par différentes méthodes pour tuer la cellule cible.

Macrophages : Les macrophages participent à la mort de la cellule cible en libérant des enzymes lytiques et toxiques au niveau du site cible.

Les cellules tueuses naturelles (NK) : Ces cellules peuvent reconnaître les agents pathogènes qui n’expriment pas le CMH, et elles agissent en libérant des protéines granzyme et perforine qui percent des trous dans la membrane cellulaire des agents pathogènes, les tuant ainsi.

Neutrophiles : Ces cellules sont impliquées dans la reconnaissance des bactéries pathogènes, et elles agissent en libérant des enzymes lytiques et en générant des espèces réactives de l’oxygène (ROS) qui détruisent les microbes envahissants.

Eosinophiles : Ces cellules sont impliquées dans la reconnaissance des parasites, conduisant à leur activation avec la libération de substances toxiques qui conduisent à la mort des cellules pathogènes

Mécanismes de cytotoxicité

Il est maintenant établi que les récepteurs Fc doivent être réticulés pour initier la cascade de signalisation qui conduit à la cytotoxicité. La liaison des IgG monomères n’est pas suffisante.

Ce processus de réticulation est basé sur la reconnaissance de plusieurs signaux qui dépendent à leur tour de l’anticorps et du récepteur Fc, d’autres molécules de signalisation et des cellules effectrices.

Mécanisme de destruction cellulaire

Processus dépendants du calcium

Dans certains processus, après la reconnaissance de la cible, une cascade exocytaire dépendante du calcium est activée, ce qui conduit à la libération de granules intracellulaires par une cellule effectrice qui cible l’agent pathogène.

Une de ces molécules est la perforine, qui se fixe à la membrane cellulaire et forme un pore. La fuite de matériel intracellulaire et le déséquilibre ionique qui s’ensuivent entraînent la lyse de la cellule. Une autre est le granzyme B, une enzyme qui participe à la fragmentation de l’ADN au sein des cellules cibles.

Engagement de Fas

Certaines cellules cibles expriment l’antigène Fas, qui est alors engagé par une molécule de la cellule hôte appelée ligand Fas. Cela active une cascade de signalisation qui conduit finalement à la mort cellulaire médiée par les cellules NK.

Libération d’espèces réactives de l’oxygène

Certaines cellules effectrices, comme les monocytes, les macrophages et les neutrophiles peuvent libérer des espèces réactives de l’oxygène lorsque les récepteurs Fc sont réticulés. Les espèces réactives de l’oxygène conduisent alors à la mort de la cellule cible.

Perspectives

L’ADCC est un composant critique de l’immunité de l’hôte et certains des anticorps spécifiquement dirigés contre les cellules tumorales ont également montré qu’ils jouaient un rôle dans le traitement des tumeurs dans des modèles de souris in vivo.

L’ADCC est invoqué lorsque les anticorps se lient à la fois avec l’antigène présent sur la cellule cible et les récepteurs Fc sur les cellules effectrices de l’hôte. Ce processus conduit finalement à la destruction de la cellule cible pathogène par l’hôte.

Lectures complémentaires

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Écrit par

Dr. Surat P

Dr. Surat a obtenu un doctorat en biologie cellulaire et mécanobiologie du Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, Inde) en 2016. Avant son doctorat, Surat a fait une licence en zoologie, au cours de laquelle elle a bénéficié d’une bourse d’été de l’Académie indienne des sciences pour étudier les protéines impliquées dans le SIDA. Elle produit des articles de fond sur un large éventail de sujets, tels que l’éthique médicale, la manipulation des données, les pseudo-sciences et les superstitions, l’éducation et l’évolution humaine. Elle est passionnée par la communication scientifique et écrit des articles couvrant tous les domaines des sciences de la vie.

Citations

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