Association entre le tabagisme et la fibrose hépatique chez les patients atteints de maladie du foie gras non alcoolique

Abstract

Objectif. Nous avons cherché à analyser le rôle du tabagisme dans la fibrose hépatique chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et à explorer les facteurs de risque associés. Méthodes. Il s’agit d’une étude transversale qui a inclus un total de 225 patients atteints de NAFLD. Parmi eux, 127 étaient des non-fumeurs et 98 des fumeurs. Une fibrose significative du foie a été diagnostiquée lorsque la valeur de la rigidité du foie (LS) était supérieure à 7,4 kPa. Le critère de diagnostic de la NAFLD était une valeur du paramètre d’atténuation contrôlée (CAP) de >238 dB/m. Les valeurs CAP et LS ont été mesurées à l’aide du FibroScan. Résultats. Le FibroScan a montré que la valeur du LS chez les fumeurs était significativement plus élevée que chez les non-fumeurs (10,12 ± 10,38 kPa contre 7,26 ± 6,42 kPa, ). Les proportions de patients présentant une fibrose hépatique significative et une fibrose hépatique avancée chez les fumeurs étaient significativement plus élevées que chez les non-fumeurs (). L’analyse univariée a montré que l’âge, le poids, un taux élevé d’AST, un faible taux de PLT et le tabagisme étaient les facteurs de risque associés à la fibrose hépatique chez les fumeurs atteints de NAFLD, tandis que l’analyse multivariée a montré que l’âge (OR = 1,029, ), un taux élevé d’AST (OR = 1,0121, ) et le tabagisme (OR = 1,294, ) étaient les facteurs de risque indépendants associés à la fibrose hépatique chez les patients atteints de NAFLD. De plus, un taux élevé d’AST (OR = 1,040, ), l’indice de tabagisme (OR = 1,220, ) et le diabète sucré (OR = 1,054, ) étaient les facteurs de risque indépendants de la fibrose hépatique chez les fumeurs atteints de NAFLD. Conclusion. Cette étude a montré que le tabagisme était étroitement associé à la fibrose hépatique chez les patients atteints de NAFLD. Pour les patients atteints de NAFLD qui fument, un dépistage prioritaire et une intervention opportune devraient être fournis s’ils sont à risque de fibrose hépatique.

1. Introduction

Avec l’augmentation de l’incidence de l’obésité et du syndrome métabolique associé, la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est devenue une cause importante de maladie chronique du foie . Des études épidémiologiques ont montré que 20 à 30% des individus dans les pays occidentaux développent une NAFLD . Selon la définition de l’American Association for the Study of Liver Diseases, la NAFLD est une maladie caractérisée par une stéatose hépatique et un stockage des lipides sans antécédents de consommation excessive d’alcool . Selon l’évolution du degré pathologique, la NAFLD peut être divisée en trois stades : foie gras simple (stéatose hépatique non alcoolique), stéatohépatite non alcoolique et cirrhose.

La NAFLD est étroitement liée au syndrome métabolique . L’obésité, le diabète sucré de type 2 et la dyslipidémie sont considérés comme des facteurs de risque importants de la NAFLD. La NAFLD est étroitement liée non seulement aux anomalies métaboliques mais aussi aux mauvaises habitudes de vie. Les trois facteurs de risque importants de la NAFLD mentionnés ci-dessus sont associés à des modes de vie malsains. Par conséquent, la NAFLD est généralement considérée comme une maladie associée à un mode de vie malsain. De nombreuses études ont révélé que des changements dans les modes de vie malsains peuvent réduire les niveaux de transaminases et améliorer la NAFLD .

Le tabagisme est un mauvais comportement de vie commun dans la vie quotidienne. Il peut endommager le système antioxydant. Bien que le tabagisme puisse augmenter le risque de fibrose hépatique et de cirrhose chez les patients atteints d’hépatite B chronique (CHB), seules quelques études ont examiné la relation entre le tabagisme et la NAFLD. Suzuki et al. ont signalé que le tabagisme est associé à des niveaux élevés d’alanine aminotransférase (ALT) chez les patients atteints de NAFLD. Une autre étude a indiqué que le tabagisme est un facteur de risque indépendant de la NAFLD . Bien que ces auteurs aient confirmé que le tabagisme est associé à l’apparition de la NAFLD, il n’existe aucun rapport de recherche sur la question de savoir si le tabagisme favorise la fibrose hépatique chez les patients atteints de NAFLD.

Par conséquent, nous avons recruté des fumeurs et des non-fumeurs atteints de NAFLD et avons analysé la fibrose hépatique chez les fumeurs dans cette étude. Les facteurs de risque de la fibrose hépatique ont été explorés afin de fournir des preuves médicales pour le dépistage et le diagnostic précoce de la fibrose hépatique chez les fumeurs atteints de NAFLD.

2. Méthodes

2.1. Sujets

Il s’agissait d’une étude transversale qui comprenait un total de 225 patients atteints de NAFLD. Parmi eux, 127 étaient des non-fumeurs et 98 des fumeurs. Tous les patients ont été recrutés au premier hôpital affilié de l’Université de Xiamen de mai 2015 à avril 2018. Les patients ont été inclus lorsqu’ils répondaient aux critères suivants : diagnostic de NAFLD selon le critère diagnostique d’une valeur du paramètre d’atténuation contrôlée (PAC) de >238 dB/m selon les recommandations précédentes et confirmation par échographie . À l’inverse, les patients ont été exclus lorsqu’ils répondaient aux critères suivants : (1) utilisation de médicaments pouvant induire une stéatose hépatique (par exemple, corticostéroïdes, œstrogènes, méthotrexate ou amiodarone) dans les 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude, (2) preuve de coïnfection avec l’hépatite C, l’hépatite D ou le virus de l’immunodéficience humaine, (3) maladie hépatique auto-immune et (4) forte consommation d’alcool ou abus d’alcool, défini comme une consommation d’alcool de >10 g/jour. Le conseil d’examen institutionnel du premier hôpital affilié de l’université de Xiamen a approuvé l’étude. Chaque patient recruté a donné son consentement éclairé.

2.2. Test FibroScan

La fibrose et la stéatose hépatiques ont été diagnostiquées sur la base de la rigidité du foie (LS) et des valeurs CAP . Ces valeurs ont été évaluées par un technicien professionnellement formé utilisant FibroScan (Echosens, Paris, France) selon les instructions du fabricant. Les valeurs LS ont été exprimées en kilopascals et les valeurs CAP en décibels par mètre. Le rapport entre l’écart interquartile (IQR) de la valeur LS et la médiane (IQR/M) a été calculé comme indicateur de variabilité. Seules les procédures présentant au moins 10 mesures valides, un taux de réussite d’au moins 60 % et un rapport IQR/M <0,3 ont été considérées comme fiables et ensuite utilisées pour l’analyse. La valeur CAP a été mesurée uniquement à l’aide d’outils de mesure validés selon les mêmes critères que ceux utilisés pour la valeur LS et sur les mêmes signaux, garantissant l’obtention d’une atténuation ultrasonore du foie simultanément et dans le même volume de parenchyme hépatique que pour la valeur LS. La médiane des mesures individuelles a été considérée comme la valeur finale du CAP.

Parmi les patients atteints de NAFLD, la stéatose hépatique a été diagnostiquée aux valeurs du CAP de >238 dB/m, conformément aux recommandations précédentes.

2.3. Collecte des informations sur les patients

Les informations sur les patients, y compris les caractéristiques démographiques, l’examen physique et les résultats des tests de laboratoire, ont été recueillies. Les caractéristiques démographiques évaluées comprenaient l’âge, le sexe et les antécédents de tabagisme. Les résultats de l’examen physique, y compris la taille et le poids, ont été enregistrés. La pression artérielle a également été mesurée après le test FibroScan. Les résultats des tests de laboratoire, notamment les taux de plaquettes (PLT), d’aspartate aminotransférase (AST) et d’ALT sériques, ont été recueillis conformément aux procédures standard. Ces résultats de tests de laboratoire ont été obtenus par des techniques automatisées standard dans les 14 jours suivant le test FibroScan. Indice de tabagisme = consommation quotidienne de tabac ; durée du tabagisme.

La pression sanguine a été mesurée à l’aide d’un sphygmomanomètre à mercure standard. Il a été demandé à tous les patients de se reposer pendant au moins 5 minutes avant la mesure. Chaque patient devait faire l’objet d’au moins trois mesures de la pression artérielle, avec un intervalle d’une minute chacune. La valeur moyenne des trois mesures a été utilisée pour l’analyse.

2.4. Analyse statistique

Les variables continues ont été exprimées en moyennes ± écarts types et les variables catégorielles en pourcentages. Le test du chi carré et le test t ont été utilisés pour détecter si les différences entre les deux groupes étaient statistiquement significatives. Des analyses de régression logistique univariées et multivariées ont été utilisées pour explorer les facteurs de risque associés à la fibrose hépatique et à la fibrose hépatique avancée chez les patients atteints de NAFLD. Le programme d’analyse des données et de contrôle de qualité de SPSS pour Windows version 13.0 a été appliqué pour l’analyse statistique.

3. Résultats

3.1. Caractéristiques démographiques et cliniques des patients

Un total de 225 patients atteints de NAFLD ont été recrutés dans cette étude. Parmi ces patients, 98 étaient des fumeurs (groupe fumeur) et 127 étaient des non-fumeurs (groupe non-fumeur). La proportion de patients de sexe masculin dans le groupe des fumeurs était significativement plus élevée que dans le groupe des non-fumeurs (). Le poids des patients du groupe des fumeurs était plus élevé que celui des patients du groupe des non-fumeurs (). La proportion de patients atteints de diabète sucré dans le groupe des non-fumeurs était significativement plus faible que dans le groupe des fumeurs (). Les taux sériques d’ALT, d’AST et de PLT étaient comparables entre les deux groupes, comme le montre le tableau 1.

3.2. Comparaison de la fibrose hépatique entre les deux groupes

Les conditions hépatiques de la fibrose ont été comparées (tableau 2). La valeur LS du groupe de fumeurs était significativement plus élevée que celle du groupe de non-fumeurs (10,12 ± 10,38 kPa contre 7,26 ± 6,42 kPa, ). La proportion de patients présentant une fibrose significative du foie et une fibrose avancée dans le groupe de fumeurs était significativement plus élevée que celle du groupe de non-fumeurs ().

3.3. Facteurs de risque associés à la fibrose chez les patients atteints de NAFLD

Les analyses univariées et multivariées ont été menées pour explorer les facteurs de risque associés à la fibrose chez les patients atteints de NAFLD. Les résultats sont présentés dans le tableau 3. L’analyse univariée a montré que l’âge, le poids, un taux élevé d’AST, un faible taux de PLT et le tabagisme étaient les facteurs de risque associés à la fibrose hépatique chez les fumeurs atteints de NAFLD. Inversement, l’analyse multivariée a montré que l’âge (OR = 1,029, ), un taux élevé d’AST (OR = 1,0121, ) et le tabagisme (OR = 1,294, ) étaient les facteurs de risque indépendants associés à la fibrose hépatique chez les patients atteints de NAFLD.

3.4. Caractéristiques cliniques des patients atteints de NAFLD avec et sans fibrose hépatique

Pour analyser plus en profondeur les facteurs liés à la fibrose hépatique chez les fumeurs atteints de NAFLD, nous avons subdivisé les fumeurs en sous-groupes fibrosés et non fibrosés. Les caractéristiques cliniques de ces deux sous-groupes sont présentées dans le tableau 4. L’âge moyen () et le taux d’AST () dans le groupe fibrose étaient significativement plus élevés que ceux du groupe non fibrose, tandis que le taux de PLT était plus bas dans le groupe fibrose que dans le groupe non fibrose (). En outre, la proportion de patients atteints de diabète sucré dans le groupe fibrose était significativement plus élevée que dans le groupe non fibrose () ; l’indice de tabagisme était significativement plus élevé dans le groupe fibrose que dans le groupe non fibrose ().

3.5. Facteurs de risque associés à la fibrose chez les fumeurs avec NAFLD

Nous avons ensuite analysé les facteurs associés à la fibrose hépatique chez les fumeurs avec NAFLD, et les résultats sont présentés dans le tableau 5. L’analyse univariée a montré que l’âge, un taux élevé d’AST, un faible taux de PLT, l’indice de tabagisme et le diabète sucré étaient les facteurs de risque de fibrose chez ces patients. Inversement, l’analyse multivariée a indiqué que le niveau élevé d’AST (OR = 1,040, ), l’indice de tabagisme (OR = 1,220, ) et le diabète sucré (OR = 1,054, ) étaient les facteurs de risque indépendants de fibrose hépatique parmi eux.

4. Discussion

Dans cette étude, nous avons confirmé que le tabagisme est étroitement associé à la NAFLD. De plus, nous avons également confirmé qu’il est étroitement lié à la fibrose hépatique dans la NAFLD. La valeur LS des fumeurs atteints de NAFLD était significativement plus élevée que celle des non-fumeurs atteints de NAFLD. L’âge avancé, un taux élevé d’AST et le tabagisme se sont avérés être des facteurs de risque indépendants de fibrose hépatique chez les patients atteints de NAFLD. Inversement, un taux élevé d’AST, l’indice de tabagisme et le diabète sucré ont été déterminés comme des facteurs de risque indépendants de fibrose hépatique chez les fumeurs atteints de NAFLD. Ces résultats impliquent que le tabagisme n’est pas seulement associé à la fibrose hépatique dans la NAFLD, mais qu’il augmente également le risque de fibrose hépatique lorsque l’indice de tabagisme augmente.

La pathogenèse de la NAFLD n’est pas entièrement comprise . Une conclusion largement acceptée est que la NAFLD est une maladie liée à la génétique, à l’environnement et au métabolisme. La consommation d’aliments riches en calories et en fructose, de glucides raffinés et de boissons sucrées a été associée à la NAFLD. Récemment, plusieurs modificateurs génétiques de la NAFLD ont été identifiés. Parmi eux, l’association génétique la mieux caractérisée a été trouvée avec PNPLA3, qui a été initialement identifiée par des études d’association pangénomique et confirmée dans de multiples cohortes. La biopsie du foie est la méthode de référence pour le diagnostic de la NAFLD. Cependant, elle ne peut être utilisée de manière systématique en raison de son caractère invasif. Des techniques non invasives, telles que le FibroScan et l’échographie, commencent à être utilisées pour le diagnostic de la NAFLD . Leur précision a été confirmée par de nombreuses études.

Les substances toxiques et nocives produites par le tabagisme peuvent endommager le système antioxydant, notamment le cytochrome P450 et les cytokines inflammatoires . Bien que les effets du tabagisme sur l’infection et la cirrhose de la CHB aient été signalés, il existe peu d’informations sur la relation entre le tabagisme et la NAFLD. Hamabe et al. ont signalé que le tabagisme est un facteur de risque indépendant de la NAFLD. Suzuki et al. ont signalé qu’il est associé à des niveaux élevés d’ALT chez les patients atteints de NAFLD. Ici, nous avons découvert que le tabagisme est un facteur de risque indépendant de fibrose hépatique dans la NAFLD. Pour les patients atteints de NAFLD, une éducation au sevrage tabagique doit être dispensée en temps utile, et un test de fibrose hépatique est également nécessaire. Cependant, nous avons trouvé un lien entre l’indice de tabagisme et la fibrose hépatique chez les patients NAFLD. Cependant, dans cette population, l’indice de tabagisme et le grade de fibrose hépatique n’ont pas montré de réponse à la dose dans notre étude. Nous avons également constaté que le diabète sucré et l’indice de tabagisme étaient des facteurs de risque indépendants de fibrose chez les fumeurs atteints de NAFLD. La relation entre le tabagisme et le diabète sucré a été bien établie. Si les fumeurs atteints de NAFLD sont diagnostiqués avec un diabète sucré, la possibilité de développement de la fibrose hépatique peut augmenter. Dans notre étude, nous avons constaté que le diabète sucré est un facteur indépendant de fibrose hépatique chez les patients fumeurs atteints de NAFLD. Bien que nous n’ayons pas trouvé que le DM soit un facteur indépendant de fibrose hépatique chez tous les patients atteints de NAFLD, la raison peut être due au nombre relativement faible de patients inscrits dans notre étude, avec seulement 12 patients diagnostiqués avec un diabète sucré dans la NAFLD sans tabac. En outre, étant donné que le tabagisme est également un facteur de risque indépendant pour le DM, cela peut altérer l’association du DM et de la fibrose hépatique parmi tous les patients NAFLD.

Cette étude présente certaines limites. Premièrement, la taille de l’échantillon de l’étude est relativement petite. Deuxièmement, les données de l’étude ont été recueillies dans un seul centre. Compte tenu de la nature transversale de cette étude, des études prospectives devraient être menées pour corroborer les conclusions. Des études cliniques multicentriques sont également justifiées pour confirmer nos résultats pour le dépistage et le diagnostic précoce de la fibrose hépatique chez les patients atteints de NAFLD.

En conclusion, le tabagisme est étroitement lié à la fibrose hépatique dans la NAFLD. Un âge plus avancé, un taux élevé d’AST et le tabagisme sont les facteurs de risque indépendants de la fibrose hépatique dans la NAFLD. Inversement, un taux élevé d’AST, l’indice de tabagisme et le diabète sucré sont des facteurs de risque indépendants de fibrose hépatique chez les fumeurs atteints de NAFLD. Pour les patients atteints de NAFLD, un dépistage prioritaire et une intervention opportune devraient être fournis s’il s’avère qu’ils présentent des facteurs de risque de fibrose hépatique.

Data Availability

Les données utilisées pour soutenir les conclusions de cette étude sont disponibles sur demande auprès de l’auteur correspondant.

Conflits d’intérêts

Les auteurs déclarent qu’ils n’ont pas de conflits d’intérêts.

Contributions des auteurs

Hongjie Ou et Yaojie Fu ont contribué à parts égales à ce travail.

Remerciements

Les auteurs souhaitent remercier les infirmières pour leur aide utile dans l’étude.