Antagonistes des récepteurs 5-HT3 (bloqueurs de sérotonine)

• Introduction
• Comment agissent les médicaments bloqueurs de sérotonine ?
• Quels sont les différents types de médicaments bloqueurs de sérotonine ?
  • Bloqueurs de sérotonine de première génération
  • Bloqueurs de sérotonine de deuxième génération
• A quoi servent les médicaments bloqueurs de sérotonine ?
  • Noeux et vomissements induits par la chimiothérapie (CINV)
  • Noeux et vomissements induits par la radiothérapie (RINV)
  • Noeux et vomissements postopératoires (PONV)
• Quels sont les effets secondaires de l’utilisation des médicaments bloquant la sérotonine ?
• Les médicaments bloquant la sérotonine interagissent-ils avec d’autres médicaments ?

Introduction

Les antagonistes des récepteurs de la 5-hydroxytryptamine (AR 5-HT3) sont un groupe de médicaments qui sont utilisés pour contrôler les nausées et les vomissements. Ils doivent leur nom à leur capacité à empêcher la 5-hydroxytryptamine (également connue sous le nom de sérotonine) d’activer les nerfs qui provoquent le réflexe de vomissement. Les AR 5-HT3, ou bloqueurs de sérotonine, ont été découverts dans les années 1990 et constituent l’un des types de médicaments anti-vomissements les plus récents sur le marché. L’efficacité de ces médicaments a révolutionné la prise en charge des nausées et des vomissements, notamment chez les personnes subissant une chimiothérapie ou une radiothérapie et dans le traitement des nausées et des vomissements après une intervention chirurgicale.
Il existe actuellement cinq bloqueurs de sérotonine commercialisés en Australie pour traiter ou prévenir les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC), notamment le dolasétron (Anzemet), le granisétron (Kytril), l’ondansétron (Zofran), le tropisétron (Navoban) et le palonosétron (Aloxi). Ces médicaments agissent en bloquant l’action de la sérotonine sur les nerfs qui transmettent les impulsions vomitives des intestins au cerveau.
Malgré des compositions chimiques et des profils d’absorption différents, la plupart des médicaments de cette classe sont également efficaces. Les bloqueurs de sérotonine mentionnés ci-dessus sont très bien tolérés avec des effets secondaires minimes. Ces médicaments peuvent généralement être pris en toute sécurité avec d’autres médicaments d’ordonnance, mais il est toujours sage de discuter des interactions possibles avec votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre deux médicaments en même temps.

Comment fonctionnent les médicaments bloqueurs de sérotonine ?

Les vomissements et les nausées sont provoqués par une voie complexe qui implique plusieurs étapes. En fin de compte, cette voie implique l’activation d’une zone du cerveau connue sous le nom de « centre du vomissement ». Ce centre est chargé de coordonner les signaux provenant du corps, de les traiter et d’activer le réflexe de vomissement. Le centre du vomissement reçoit des signaux de différentes parties du cerveau, dont le centre de l’équilibre, en plus de l’estomac et de la gorge.
La sérotonine (5-HT3) est le messager chimique responsable de la transmission des signaux de vomissement. Elle le fait en se liant à des récepteurs situés sur les nerfs de l’estomac et du cerveau, qui transportent les impulsions vers le centre du vomissement.
On pense que la chimiothérapie et la radiothérapie provoquent des vomissements en endommageant les cellules qui tapissent les intestins. Ces cellules libèrent alors la sérotonine stockée en leur sein, qui se lie ensuite aux nerfs qui transmettent une impulsion provoquant le vomissement de l’estomac au centre du vomissement. Une fois que ce signal atteint le centre de vomissement, la sérotonine active d’autres nerfs impliqués dans l’activation du réflexe de vomissement.
Les nausées et les vomissements après une intervention chirurgicale sont moins bien compris, mais sont susceptibles de résulter d’un certain nombre de facteurs différents, notamment l’anesthésique utilisé, le type et la durée de l’intervention chirurgicale, et des facteurs liés à l’individu. Parmi ceux-ci, certains types d’anesthésiques sont considérés comme le facteur de risque le plus fort.

Pour plus d’informations sur l’estomac, la gorge et les intestins, voir Anatomie du système gastro-intestinal.

Quels sont les différents types de médicaments bloquant la sérotonine ?

Cinq bloqueurs de sérotonine sont actuellement commercialisés en Australie, notamment le dolasétron (Anzemet), le granisétron (Kytril), l’ondansétron (Zofran), le tropisétron (Navoban) et le palonosétron (Aloxi). Le palonosétron, approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) américaine en 2003, est le plus récent des bloqueurs de sérotonine et est considéré comme un agent de deuxième génération car il a une structure chimique différente et fonctionne de manière légèrement différente des autres agents.
Bloqueurs de sérotonine de première génération
Le dolasétron, le granisétron, l’ondansétron et le tropisétron sont appelés bloqueurs de sérotonine de première génération. Malgré des structures chimiques et une absorption par l’organisme différentes, tous les médicaments de première génération fonctionnent de la même manière et ont des effets secondaires similaires.
Une énorme quantité de recherches a été effectuée sur les bloqueurs de sérotonine de première génération, aboutissant aux points clés suivants :

• Les différents bloqueurs de la sérotonine sont aussi efficaces les uns que les autres et peuvent donc être utilisés de façon interchangeable;
• Ces médicaments sont bien tolérés et ont peu d’effets secondaires;
• Il faut utiliser la dose quotidienne unique la plus faible qui prévient complètement les nausées et les vomissements ; et
• La forme comprimé du médicament (forme orale) est tout aussi efficace pour prévenir les vomissements que la forme intraveineuse.

Bloqueurs de sérotonine de deuxième génération
Le pantalonosétron a été approuvé par la FDA en 2003 comme bloqueur de sérotonine de deuxième génération. Il se lie beaucoup plus fortement à son récepteur que les médicaments de première génération, et agit donc sur une plus longue période. Alors que l’on pense que les médicaments de première génération ne se lient qu’aux nerfs des intestins, on pense que le palonosétron agit également en se liant directement aux récepteurs du cerveau.
Le palonosétron est le premier médicament à être approuvé par la FDA pour la prévention des CINV aigus et retardés.

À quoi servent les médicaments bloquant la sérotonine ?

Les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC)
Les médicaments bloquant la sérotonine ont révolutionné la prise en charge des NVIC, et ces agents constituent désormais la pierre angulaire du traitement anti-vomissements dans cette affection. Avant la découverte de ces médicaments, les vomissements étaient l’effet secondaire le plus redouté de la chimiothérapie. Depuis l’introduction des bloqueurs de sérotonine, les vomissements sont passés au troisième rang des effets secondaires les plus redoutés, après les nausées et la perte de cheveux.
Les NVIC peuvent être classés en aiguës, retardées, anticipées, percées ou réfractaires, en fonction du moment où elles surviennent par rapport à l’administration de la chimiothérapie.
Les NVIC touchent 70 à 80% des personnes atteintes d’un cancer et ont un impact significatif sur l’individu ainsi que sur les ressources de santé.
Les facteurs qui peuvent vous rendre plus susceptible de subir des NVIC peuvent être largement classés en facteurs liés aux médicaments et en facteurs liés à l’individu. Les facteurs de risque liés au médicament comprennent la probabilité que l’agent chimiothérapeutique provoque des vomissements (son « émétogénicité »), la dose du médicament et la manière dont il est pris (par exemple, par la bouche ou par injection directe dans une veine). Les facteurs de risque individuels comprennent l’âge, le sexe, une chimiothérapie antérieure, des antécédents de mal des transports ou de nausées pendant la grossesse, et des antécédents de consommation excessive d’alcool.
Les directives actuelles, élaborées à la suite de recherches approfondies, préconisent l’utilisation d’inhibiteurs de la sérotonine dans le traitement des NVPC aigus et retardés. Pour la prévention des nausées et vomissements aigus provoqués par une chimiothérapie fortement vomitive, il est recommandé d’associer un inhibiteur de la sérotonine, un corticostéroïde (tel que la dexaméthasone) et un inhibiteur de la substance P (NK-1) (aprépitant). Ces agents doivent être administrés avant le début de la chimiothérapie.
Pour la prévention des NVPC aigus avec une chimiothérapie modérément vomitive, une association d’un bloqueur de la sérotonine et de la dexaméthasone est recommandée, avec ou sans un bloqueur de la substance P. Il convient de noter que si les corticostéroïdes tels que la dexaméthasone jouent un rôle supplémentaire utile dans la prévention des vomissements, ils ont des effets secondaires importants. Une étude a révélé que certaines personnes recevant de la dexaméthasone pour une chimiothérapie modérément vomitive présentaient une insomnie modérée à sévère, un inconfort gastrique ou une indigestion, une agitation, une augmentation de l’appétit, une prise de poids ou de l’acné dans la semaine suivant la chimiothérapie.
Le palonosétron est le bloqueur de sérotonine préféré pour prévenir les nausées et vomissements aigus après une chimiothérapie modérément vomitive. Une dose unique de palonosétron est administrée avant le début de la chimiothérapie, sans qu’il soit nécessaire d’administrer des doses supplémentaires les jours 2 et 3.
Les directives les plus récentes préconisent l’utilisation du palonosétron injecté dans la veine dans le traitement des NVPC retardés le jour 1 de la chimiothérapie uniquement. Il s’agit du seul bloqueur de sérotonine disponible pour le traitement des vomissements retardés. L’effet de doses supplémentaires de palonosétron n’est pas encore complètement connu.
Votre oncologue évaluera votre régime de chimiothérapie et vos facteurs de risque spécifiques avant de déterminer quel est le meilleur traitement anti-vomissements pour vous.

Pour plus d’informations sur les NVIC, voir Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC).

Les nausées et vomissements induits par la radiation (NVIR)
Le mécanisme par lequel la radiation induit des nausées et des vomissements est le même que pour les NVIC. Les statistiques montrent que 50 à 80% des personnes qui reçoivent une radiothérapie auront des nausées et/ou des vomissements. Les personnes recevant des radiations sur tout le corps ou sur la partie supérieure de l’estomac sont les plus à risque de développer des NVCR. Le risque de RINV augmente avec la dose quotidienne de radiothérapie, la dose totale de radiothérapie et la quantité de tissus corporels exposés aux rayonnements.
La prévention des RINV dépend de la partie du corps à irradier et de l’association ou non de la radiothérapie à une chimiothérapie. Lorsque la radiothérapie est associée à une chimiothérapie, la puissance des médicaments de chimiothérapie doit déterminer les médicaments anti-vomissements à utiliser. Les médicaments bloquant la sérotonine sont les médicaments anti-vomissements préférés pour prévenir les RINV. Les personnes recevant des radiations dans la région supérieure de l’estomac et dans toute la partie supérieure du corps doivent recevoir un bloqueur de sérotonine (ondansétron ou granisétron) avec ou sans corticostéroïde (dexaméthasone).
Votre oncologue évaluera votre régime de radiothérapie et vos facteurs de risque spécifiques avant de déterminer quel est le meilleur traitement anti-vomissements pour vous.
Noeux et vomissements postopératoires (PONV)
Malgré les développements des médicaments anti-vomissements, des vomissements et des nausées surviennent encore chez 20 à 30% des individus après une opération. Les facteurs de risque pour le développement des NVPO peuvent être largement divisés entre ceux liés à l’anesthésie, ceux liés à l’individu, et ceux liés au type et à la durée de la chirurgie.
Les médicaments bloquant la sérotonine sont fortement recommandés dans la prévention et le traitement des NVPO. La prévention des nausées et des vomissements chez ces personnes est guidée par les facteurs de risque qui regroupent les individus selon un risque élevé, modéré ou faible de développer des NVPO. Les personnes qui présentent un risque modéré ou élevé de développer des NVPO en fonction de leurs facteurs de risque devraient recevoir un bloqueur de sérotonine en plus d’autres médicaments anti-vomissements. Les médicaments bloquant la sérotonine sont plus efficaces lorsqu’ils sont administrés à la fin de la chirurgie.
Pour les personnes souffrant de NVPO qui n’ont pas reçu une dose préventive de 5-HT3 RA à la fin de la chirurgie, le meilleur traitement est une petite dose d’un médicament bloquant la sérotonine. Les personnes qui développent des NVPO dans les 6 premières heures de l’intervention chirurgicale doivent être traitées avec un médicament d’une classe différente de celle utilisée pour prévenir les nausées et les vomissements. Les individus qui développent des NVPO plus de 6 heures après leur opération peuvent être traités avec n’importe quel médicament anti-vomissement, à l’exception de la dexaméthasone.
Votre chirurgien ou anesthésiste évaluera vos facteurs de risque spécifiques avant de déterminer quel est le meilleur traitement anti-vomissement pour vous.

Quels sont les effets secondaires de l’utilisation des médicaments bloquant la sérotonine ?

En tant que groupe, les médicaments bloquant la sérotonine sont généralement très bien tolérés avec des effets secondaires minimes et à court terme. Les effets secondaires les plus fréquemment rencontrés sont les maux de tête, les vertiges, les douleurs d’estomac, la constipation, la fatigue, la perturbation de la fonction hépatique et les modifications de la conduction électrique du cœur. Dans une vaste étude portant sur des personnes recevant la forme comprimé du granisétron, 15 % ont ressenti des maux de tête, 6 % une perte d’énergie, 5 % une diarrhée, 5 % une somnolence excessive et 7 % une constipation. Contrairement à d’autres classes de médicaments anti-vomissements, il n’a pas été démontré que les médicaments bloquant la sérotonine provoquent des effets secondaires neurologiques.
Des modifications de l’activité électrique du cœur, telles qu’enregistrées sur un électrocardiogramme (ECG), ont été rapportées avec cette classe de médicaments. Cependant, aucun événement grave lié à l’activité cardiaque n’a été attribué à cette classe de médicaments. Lorsque vous discutez de l’utilisation des médicaments bloqueurs de sérotonine avec votre médecin, vous devez l’informer de tout problème cardiaque passé ou actuel que vous avez eu ou avez.
Il n’existe que des informations limitées sur l’utilisation de ces médicaments chez les femmes enceintes ou allaitantes, et vous devez consulter votre médecin si vous avez l’intention de devenir enceinte ou d’allaiter.

Les médicaments bloqueurs de sérotonine interagissent-ils avec d’autres médicaments ?

Tous les médicaments de ce groupe sont traités en utilisant la même voie dans le foie. Cela a le potentiel d’affecter l’absorption d’autres médicaments qui utilisent la même voie. Ce risque est plus important chez les personnes recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie, ainsi que chez les personnes hospitalisées. Bien que ces interactions soient susceptibles d’affecter l’absorption d’autres médicaments, aucun cas de ce type n’a été signalé. Il est essentiel que vous informiez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez afin qu’il puisse évaluer le risque d’éventuelles interactions médicamenteuses.

Plus d’informations

Pour plus d’informations sur les nausées et les vomissements, y compris leurs causes, leur déroulement, leurs conséquences et leur prise en charge et leur traitement, voir Nausées et vomissements (Emesis).

Pour plus d’informations sur les médicaments, y compris une introduction à la pharmacologie, les médicaments génériques par rapport aux médicaments de marque, et la signification des annexes de médicaments et des catégories de grossesse, voir Médicaments.

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