L’Amanita virosa est très toxique, et a été responsable de graves intoxications par des champignons. Comme l’amanite tueuse (A. phalloides), étroitement apparentée, elle contient des amatoxines hautement toxiques, ainsi que des phallotoxines. Certaines autorités déconseillent fortement de mettre ces champignons dans le même panier que ceux récoltés pour la table et d’éviter de les toucher.
Les amatoxines consistent en au moins huit composés ayant une structure similaire, celle de huit anneaux d’acides aminés ; elles ont été isolées en 1941 par Heinrich O. Wieland et Rudolf Hallermayer de l’Université de Munich. Parmi les amatoxines, l’α-amanitine est le principal composant et, avec la β-amanitine, elle est probablement responsable des effets toxiques. Leur principal mécanisme toxique est l’inhibition de l’ARN polymérase II, une enzyme essentielle à la synthèse de l’ARN messager (ARNm), du micro-ARN et du petit ARN nucléaire (snRNA). Sans ARNm, la synthèse des protéines essentielles et donc le métabolisme cellulaire s’arrêtent et la cellule meurt. Le foie est le principal organe touché, car c’est celui qui est rencontré en premier après l’absorption dans le tractus gastro-intestinal, bien que d’autres organes, notamment les reins, soient sensibles.
Les phallotoxines sont constituées d’au moins sept composés, qui ont tous sept cycles peptidiques similaires. La phalloïdine a été isolée en 1937 par Feodor Lynen, étudiant et gendre de Heinrich Wieland, et Ulrich Wieland de l’université de Munich. Bien que les phallotoxines soient hautement toxiques pour les cellules du foie, on a découvert depuis qu’elles n’ont que peu d’influence sur la toxicité de l’ange destructeur, car elles ne sont pas absorbées par l’intestin. En outre, la phalloïdine se trouve également dans le blusher (Amanita rubescens) comestible (et recherché). Un autre groupe de peptides actifs mineurs est constitué par les virotoxines, qui consistent en six heptapeptides monocycliques similaires. Comme les phallotoxines, elles n’exercent aucune toxicité aiguë après ingestion chez l’homme.
TraitementEdit
La consommation d’Amanita virosa est une urgence médicale nécessitant une hospitalisation. Il existe quatre grandes catégories de traitement de l’intoxication : les soins médicaux préliminaires, les mesures de soutien, les traitements spécifiques et la transplantation hépatique.
Les soins préliminaires consistent en une décontamination gastrique avec du charbon actif ou un lavage gastrique. Cependant, en raison du délai entre l’ingestion et les premiers symptômes d’empoisonnement, il est courant que les patients arrivent pour un traitement plusieurs heures après l’ingestion, ce qui peut réduire l’efficacité de ces interventions. Les mesures de soutien sont orientées vers le traitement de la déshydratation qui résulte de la perte de liquide pendant la phase gastro-intestinale de l’intoxication et la correction de l’acidose métabolique, de l’hypoglycémie, des déséquilibres électrolytiques et de l’altération de la coagulation.
Aucun antidote définitif pour l’empoisonnement à l’amatoxine n’est disponible, mais il a été démontré que certains traitements spécifiques améliorent les chances de survie. La pénicilline G intraveineuse continue à haute dose a été rapportée comme étant bénéfique, bien que le mécanisme exact soit inconnu, et les essais avec les céphalosporines sont prometteurs. Il existe des preuves que la silibinine intraveineuse, un extrait du chardon marie (Silybum marianum), peut être bénéfique pour réduire les effets de l’empoisonnement par le virus de la mort. La silibinine empêche l’absorption des amatoxines par les hépatocytes, protégeant ainsi le tissu hépatique non endommagé ; elle stimule également les ARN polymérases ADN-dépendantes, entraînant une augmentation de la synthèse de l’ARN. La N-acétylcystéine s’est révélée prometteuse en association avec d’autres thérapies. Des études animales indiquent que les amatoxines épuisent le glutathion hépatique ; la N-acétylcystéine sert de précurseur du glutathion et peut donc prévenir la réduction des niveaux de glutathion et les lésions hépatiques qui en découlent. Aucun des antidotes utilisés n’a fait l’objet d’essais cliniques prospectifs et randomisés, et on ne dispose que d’un soutien anecdotique. La silibinine et la N-acétylcystéine semblent être les thérapies présentant le plus de bénéfices potentiels. Des doses répétées de charbon actif peuvent être utiles en absorbant les toxines qui sont renvoyées dans le tractus gastro-intestinal après la circulation entéro-hépatique. D’autres méthodes visant à améliorer l’élimination des toxines ont été testées ; des techniques telles que l’hémodialyse, l’hémoperfusion, la plasmaphérèse et la dialyse péritonéale ont parfois donné de bons résultats, mais dans l’ensemble, elles ne semblent pas améliorer l’issue.
Chez les patients qui développent une insuffisance hépatique, une transplantation du foie est souvent la seule option pour éviter la mort. Les transplantations hépatiques sont devenues une option bien établie dans l’empoisonnement à l’amatoxine. Il s’agit toutefois d’une question compliquée, car les transplantations elles-mêmes peuvent avoir des complications et une mortalité importantes ; les patients ont besoin d’une immunosuppression à long terme pour maintenir la transplantation. Cela étant, les critères tels que le début des symptômes, le temps de prothrombine (TTP), la bilirubine sérique et la présence d’une encéphalopathie ont été réévalués pour déterminer à quel moment une transplantation devient nécessaire pour la survie. Les données suggèrent que, bien que les taux de survie se soient améliorés grâce aux traitements médicaux modernes, chez les patients victimes d’une intoxication modérée à grave, jusqu’à la moitié de ceux qui se sont rétablis ont subi des lésions hépatiques permanentes. Cependant, une étude de suivi a montré que la plupart des survivants se rétablissent complètement sans aucune séquelle s’ils sont traités dans les 36 heures suivant l’ingestion de champignons.