Avertissements de la boîte noire
Risques cardiovasculaires
- Les estrogènes avec et sans progestatifs ne doivent pas être utilisés pour prévenir les maladies cardiovasculaires
- Estrogènes plus progestatifs : La Women’s Health Initiative (WHI) Estrogen Plus Progestin substudy a rapporté des risques accrus d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral, de cancer du sein invasif, d’embolie pulmonaire et de thrombose veineuse profonde (TVP) chez les femmes ménopausées (âgées de 50 à 79 ans) pendant 5.6 ans de traitement avec des estrogènes conjugués quotidiens PO (CE 0,625 mg) combinés à de l’acétate de médroxyprogestérone (MPA 2,5 mg) par rapport à un placebo
- Estrogènes seuls : La sous-étude sur les œstrogènes seuls de l’étude WHI a rapporté une augmentation des risques d’accident vasculaire cérébral et de TVP chez les femmes ménopausées (âgées de 50 à 79 ans) pendant 6,8 ans de traitement avec des œstrogènes conjugués oraux (0.625 mg/jour) seuls par rapport au placebo
Risques de démence
- Les estrogènes avec et sans progestatifs ne devraient pas être utilisés pour prévenir la démence
- Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), une sous-étude de l’étude WHI, a rapporté une augmentation du risque de développer une démence probable chez les femmes ménopausées âgées de 65 ans ou plus pendant 4 ans de traitement avec CE quotidien 0.625 mg associé à 2,5 mg de MPA, par rapport au placebo
- Estrogènes seuls : Une sous-étude de l’étude WHIMS a rapporté une augmentation du risque de développer une démence probable chez les femmes ménopausées âgées de 65 ans ou plus pendant 5,2 ans de traitement avec des œstrogènes conjugués 0.625 mg seuls par rapport au placebo
- On ne sait pas si ces résultats s’appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes
Cancer du sein
- La sous-étude WHI estrogène plus progestatif a également démontré un risque accru de cancer du sein invasif
- En l’absence de données comparables, ces risques doivent être supposés similaires pour d’autres doses d’EC et d’AMP et d’autres combinaisons et formes posologiques d’estrogènes et de progestatifs
- En raison de ces risques, les estrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits à la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte, conformément aux objectifs du traitement et aux risques individuels
Cancer de l’endomètre
- Estrogènes seuls : Il existe un risque accru de cancer de l’endomètre chez une femme avec un utérus qui utilise des œstrogènes non opposés
- Il a été démontré que l’ajout d’un progestatif à un traitement œstrogénique réduit le risque d’hyperplasie endométriale, qui peut être un précurseur du cancer de l’endomètre
Contra-indications
Hypersensibilité, y compris anaphylaxie ou œdème de Quincke aux œstrogènes/progestatifs Déficit connu en protéine C, protéine S ou antithrombine, ou autres troubles thrombophiles connus
Grossesse
Néoplasie œstrogéno-dépendante
Courant/histoire de : TVP/PE, maladie thromboembolique artérielle, cancer du sein, maladie/tumeur du foie
Saignement vaginal anormal non diagnostiqué
Jaunisse avec utilisation antérieure de contraceptifs oraux
Porphyrie
Histoire de prurit gravidaire, pemphigoïde gestationis, détérioration de l’otospongiose ou ictère idiopathique pendant la grossesse
Hyperplasie endométriale non traitée
Mises en garde
Mise en garde chez les patients présentant des modifications de la densité minérale osseuse, une dépression actuelle/ancienne, DM, HTN, hyperlipidémie, hypertriglycéridémie, obésité, endométriose, antécédents familiaux de cancer du sein & DVT/PE, tabagisme, épilepsie, migraine, insuffisance rénale/cardiaque
Continuer si les éléments suivants se développent : ictère, problèmes visuels, 4 à 6 semaines avant une intervention chirurgicale majeure, tout symptôme de TEV, augmentation massive de la TA, migraines anormalement sévères ou pour la première fois, dépression
Risque accru de complications thromboemboliques post-opératoires
Conditions exacerbées par la rétention de liquide (ex, asthme, migraine, dysfonctionnement cardiaque/rénal, épilepsie)
Histoire de migraine avec aura
Dans certaines études épidémiologiques, l’utilisation d’œstrogènes plus progestatifs et de produits uniquement œstrogéniques, en particulier pendant 5 ans ou plus, a été associée à un risque accru de cancer de l’ovaire ; cependant, la durée d’exposition associée à un risque accru n’est pas cohérente dans toutes les études épidémiologiques et certaines ne rapportent aucune association
L’administration d’estrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les patientes atteintes d’un cancer du sein et de métastases osseuses ; en cas d’hypercalcémie, l’utilisation du médicament doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises pour réduire les taux de calcium sérique
Un angioedème impliquant l’œil/la paupière, le visage, le larynx, le pharynx, la langue et les extrémités (mains, jambes, chevilles et doigts) avec ou sans urticaire nécessitant une intervention médicale est survenu en post-commercialisation ; les femmes qui développent un œdème de Quincke à n’importe quel moment au cours du traitement ne doivent plus le recevoir ; les estrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l’angioedème chez les femmes présentant un angioedème héréditaire
Des cas de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, qui se sont développées à tout moment au cours du traitement et ont nécessité une prise en charge médicale d’urgence, ont été rapportés dans le cadre de la post-commercialisation
Des études sur l’ajout d’un progestatif pendant 10 jours ou plus du cycle d’administration des estrogènes, ou quotidiennement avec l’œstrogène dans un régime continu, ont rapporté une incidence d’hyperplasie endométriale inférieure à celle qui serait induite par le traitement œstrogénique seul
Chez les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante, l’œstrogénothérapie peut être associée à des élévations des triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite ; envisager l’arrêt du traitement en cas de pancréatite
Bien que l’œstrogénothérapie administrée par voie transdermique évite le métabolisme hépatique de premier passage, les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes ayant une fonction hépatique altérée ; pour les femmes ayant des antécédents d’ictère cholestatique associé à une utilisation antérieure d’estrogènes ou à une grossesse, il convient d’être prudent et, en cas de récidive, d’interrompre le traitement
L’administration d’estrogènes entraîne une augmentation des taux de globulines liant la thyroïde (TBG) ; les femmes dépendantes d’une hormonothérapie thyroïdienne substitutive qui reçoivent également des estrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de traitement thyroïdien substitutif ; ces femmes doivent faire surveiller leur fonction thyroïdienne afin de maintenir leur taux d’hormones thyroïdiennes libres dans une fourchette acceptable
L’association d’estrogènes et de progestatifs peut entraîner un certain degré de rétention liquidienne ; Les femmes présentant des conditions qui pourraient être influencées par ce facteur, telles qu’une insuffisance cardiaque ou rénale justifient une observation attentive lorsque des œstrogènes plus des progestatifs sont prescrits
L’œstrogénothérapie doit être utilisée avec prudence chez les femmes souffrant d’hypoparathyroïdie, car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut se produire
Pour les femmes connues pour avoir une endométriose résiduelle post hystérectomie, l’ajout d’un progestatif doit être envisagé
L’œstrogénothérapie peut provoquer une exacerbation de l’asthme, diabète sucré, épilepsie, migraine ou porphyrie, lupus érythémateux systémique, et des hémangiomes hépatiques et doit être utilisé avec prudence chez les femmes présentant ces pathologies
Ne pas utiliser en cas de pathologies prédisposant à l’hyperkaliémie
Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des estrogènes a été rapportée
Trombose vasculaire rétinienne rapportée chez les patients recevant des estrogènes ; interrompre le médicament en attendant l’examen en cas de perte partielle ou complète soudaine de la vision, ou d’apparition soudaine d’une proptose, d’une diplopie ou d’une migraine ; si l’examen révèle un œdème papillaire ou des lésions vasculaires rétiniennes, les œstrogènes doivent être interrompus
Il existe, des risques possibles qui peuvent être associés à l’utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux régimes d’œstrogènes seuls, y compris un risque accru possible de cancer du sein, des effets indésirables sur le métabolisme des lipoprotéines (par ex.g., diminution des HDL, augmentation des LDL) et altération de la tolérance au glucose
Utiliser avec prudence chez les personnes présentant une hypocalcémie sévère
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