Haptoglobiini sitoo vapaata hemoglobiinia ja vähentää tulehdusta ja hapetusstressiä. Lääkärit testaavat hemoglobiinia tarkistaakseen punasolujen epänormaalin tuhoutumisen (hemolyyttinen anemia). Haptoglobiinigeenin yleiset geneettiset variantit on yhdistetty sydänsairauksiin, diabetekseen ja muihin tulehdus- ja immuunisairauksiin. Lue lisää tästä proteiinista ja tavoista, joilla se pitää sinut terveenä.

Mikä on haptoglobiini?

Haptoglobiini (Hp, lääketieteellinen lyhenne: hpt) on proteiini, jota tuotetaan ensisijaisesti maksassa, mutta myös muissa kudoksissa, kuten keuhkoissa, rasvakudoksessa, ihossa, pernassa, aivoissa, suolistossa, valtimoissa ja munuaisissa. Se vapautuu verenkiertoon .

Haptoglobiinin tärkein tehtävä on sitoa vapaata hemoglobiinia verenkierrossa.

Hemoglobiini on normaalisti punasolujen sisällä, mutta vapautuu, kun ne repeävät – tätä prosessia kutsutaan hemolyysiksi. Hemolyysiä esiintyy joissakin sairauksissa, kuten infektioissa, malariassa ja joissakin anemiatyypeissä.

Normaalisti elimistössä esiintyvän haptoglobiinin lisäksi haptoglobiinia voidaan antaa myös leikkauksen aikana tai joissakin sairauksissa, joissa hemolyysi on lisääntynyt.

Tuotanto

Haptoglobiinia tuottavat pääasiassa maksasolut (hepatosyytit). Sen tuotantoa stimuloivat tulehdussytokiinit, kuten IL-1, IL-6 ja TNF .

Haptoglobiini on siis akuutin faasin reaktantti, joka lisääntyy infektion, tulehduksen ja vamman yhteydessä .

Haptoglobiinin toiminta

1) Poistaa vapaata hemoglobiinia ja suojaa kudoksia oksidatiiviselta stressiltä

Vapaata hemoglobiinia veressä aiheuttaa soluille ja kudoksille oksidatiivisia vaurioita, mikä vaikuttaa moniin terveysongelmiin, kuten valtimoiden kovettumiseen ja munuaisten toimintahäiriöihin .

Haptoglobiini sitoo verenkierrossa olevaa vapaata hemoglobiinia. Valkosolut muodostavat vakaan haptoglobiinihemoglobiinikompleksin, jonka ne poistavat. Tämä estää hemoglobiinin aiheuttaman tulehduksen ja oksidatiivisen kudosvaurion .

Haptoglobiini ehkäisee munuaisvaurioita kierrättämällä hemoglobiiniin sitoutunutta rautaa ja estämällä sen kerääntymisen munuaisiin .

2) Voi vähentää tulehdusta

Haptoglobiinilla on tulehdusta ehkäisevää potentiaalia johtuen kyvystään estää tulehduksellisten sytokiinien tuotantoa: TNF-alfa, IL-10 ja IL-12 .

Hiirille, joilla ei ole haptoglobiinia, kehittyi vaikeampi tulehdus multippeliskleroosin mallissa .

Ei tällä hetkellä ole ihmisillä tehtyjä tutkimuksia, jotka keskittyisivät haptoglobiinin rooliin tulehduksessa.

3) Saattaa edistää uusien verisuonten kasvua

Tutkimukset viittaavat siihen, että haptoglobiini on uusien verisuonten muodostumiselle välttämätön kasvutekijä. Lisääntyneet haptoglobiinipitoisuudet tulehduksellisissa tai iskeemisissä (vähähappisissa) olosuhteissa voivat parantaa verenkiertoa ja edistää kollateraalisten verisuonten kasvua, joilla on tärkeä rooli kudosten korjaamisessa .

Prehaptoglobiini-2, haptoglobiinin esiaste, voi edistää uusien verisuonten kasvua VEGF-signalointireitin kautta. Prehaptoglobiini-2 voi lisätä VEGF:n ja VEGF-reseptorien (VEGFR2) tuotantoa ja lisätä uusien verisuonten itämistä ja haarautumista .

Haptoglobiini verikoe

Voit tarkistaa haptoglobiiniarvosi verikokeella.

Lääkärisi määrää yleensä haptoglobiinikokeen punasolujen epänormaalin tuhoutumisen (hemolyyttinen anemia) tarkistamiseksi ja tämäntyyppisen anemiatyypin erottamiseksi muista syistä, kuten raudanpuutteesta, johtuvasta anemiasta.

Vaikka haptoglobiini voikin havaita hemolyyttisen anemian, se ei pysty kertomaan, mikä sen aiheuttaa. Tarvittaessa lääkäri tekee muita seurantakokeita.

Tämä testi on lisäksi vähemmän luotettava infektioiden ja tulehdustilojen yhteydessä.

Normaalialue

Haptoglobiinin normaali vaihteluväli

Haptoglobiinin normaali vaihteluväli on noin 35-200 mg/dl. Vaihteluväli vaihtelee laboratorioiden välillä johtuen käytettyjen laitteiden, tekniikoiden ja kemikaalien eroista.

Normaali tulos ei tarkoita, että punasolujen tuhoutumista ei ole poikkeavaa. Lääkäri tulkitsee tuloksesi yhdessä oireidesi, sairaushistoriasi ja muiden testitulosten kanssa.

Alhaiset tasot

Alhaisiin haptoglobiinipitoisuuksiin liittyvät yleisesti alla luetellut syyt. Tee yhteistyötä lääkärisi tai muun terveydenhuollon ammattilaisen kanssa tarkan diagnoosin saamiseksi. Lääkäri tulkitsee tuloksesi ottaen huomioon oireesi, sairaushistoriasi ja muut testitulokset, kuten punasolujen (RBC) määrän, hemoglobiinin, hematokriitin ja retikulosyyttien määrän.

Nämä voivat pienentää haptoglobiinia:

  • Hemolyyttinen anemia
  • Maksasairaus
  • Malnutritio
  • Allerginen reaktio
  • Estrogeenit
  • Jotkut harvinaiset perinnölliset häiriöt (anhaptoglobinemia)

Haptoglobiinipitoisuus voi laskea raskauden aikana muutoin normaaleissa laboratoriokokeissa. Yleensä haptoglobiiniarvot palautuvat normaaliksi synnytyksen jälkeen. Tämä johtuu todennäköisesti lisääntyneestä nesteiden pidättymisestä (jota muuten kutsutaan hemodiluutioksi) .

Haptoglobiinin puute vastasyntyneillä on yleistä. Kolmen kuukauden ikään mennessä haptoglobiinia alkaa esiintyä suurimmalla osalla imeväisistä .

Hemolyyttinen anemia

Alhainen haptoglobiini yhdessä korkeiden retikulosyyttien ja matalien RBC:iden, hemoglobiinin ja hematokriitin kanssa viittaa hemolyyttiseen anemiaan .

Hemolyyttinen anemia on tila, joka syntyy, kun punasolut tuhoutuvat ennenaikaisesti .

Punasolujen tuhoutuessa huomattavia määriä hemoglobiinia vapautuu verenkiertoon ja ottaa haptoglobiini. Tämä ylimääräisen hemoglobiinin poistuminen verestä kuluttaa haptoglobiinia. Tutkimusten mukaan noin 80 prosentilla ihmisistä, joilla on hemolyyttinen anemia, on alhainen haptoglobiinipitoisuus.

Hemolyyttinen anemia voi johtua eri syistä, kuten :

  • Infektiot, kuten malaria
  • Autoimmuunisairaudet, kuten lupus
  • Geneettiset häiriöt, kuten sirppisoluanemia, talassemia ja G6PD-puutos
  • Pernan suurentuminen
  • Myrkyt, kuten lyijy- ja kuparimyrkytykset, käärmeiden ja hämähäkkien puremat
  • Verisuonten vaurioituminen, jota nähdään sairauksissa, kuten tromboottisessa trombosytopeenisessa purppurassa
  • Reaktio lääkkeisiin
  • Reaktio verensiirtoon

Hemolyyttiseen anemiaan liittyviä oireita ovat :

  • Väsymys
  • Hengenahdistus (dyspnea)
  • Anemia
  • Keltatauti
  • Verta virtsassa (hematuria)
  • Nopeus. tai epäsäännöllinen syke (takykardia)
  • Alhainen verenpaine (hypotensio)

Korkeat tasot

Haptoglobiini on akuutin faasin reaktantti. Tämä tarkoittaa, että se on koholla tulehduksen tai infektion yhteydessä. Kun nämä tilat häviävät, tasot palautuvat yleensä normaaliksi muutamassa viikossa.

Alhaalla luetellut syyt liittyvät yleisesti korkeisiin haptoglobiiniarvoihin. Tee yhteistyötä lääkärisi tai muun terveydenhuollon ammattilaisen kanssa tarkan diagnoosin saamiseksi.

Nämä voivat nostaa haptoglobiiniarvoa:

  • Infektio- ja tulehdussairaudet
  • Ylipaino (tutkimuksissa on todettu, että rasvasolut voivat valmistaa haptoglobiinia)
  • Vammoista, palovammoista johtuvat kudosvauriot, tai leikkaus
  • Suurentunut perna
  • Androgeenit
  • Kortikosteroidit
  • Tupakointi

Haptoglobiinin genetiikka

Ihmisillä on kaksi yleistä haptoglobiinivarianttia, Hp1 ja Hp2. Useimmat ihmiset kantavat kahta kopiota jompaa kumpaa varianttia tai kopiota kummastakin :

  • Genotyyppi Hp1-1 = kaksi Hp1-varianttia
  • Genotyyppi Hp1-2 = yksi Hp1- ja yksi Hp2-varianttia
  • Genotyyppi Hp2-2 = kaksi Hp2-varianttia

Hp2-varianttina syntyy isompi, järeämpi proteiini .

Valkoisilla Hp1-1:tä esiintyy 15 %:lla, Hp2-1:tä 50 %:lla ja Hp2-2:ta 35 %:lla ihmisistä .

Hp1:n esiintymistiheys on matala Kaakkois-Aasiassa ja Intiassa (7 %) ja korkea osassa Länsi-Afrikkaa ja Etelä-Amerikkaa (70 %). Kaakkois-Aasiassa noin 90 %:lla ihmisistä on Hp2-2 .

Tutkijat uskovat, että Hp1 oli alkuperäinen variantti. Hp2:n uskotaan saaneen alkunsa Intiasta noin 2 miljoonaa vuotta sitten, ja sen jälkeen se on levinnyt kaikkialle maailmaan .

Hp1 estää tehokkaammin vapaan hemoglobiinin aiheuttamia vaurioita verrattuna Hp2-muunnokseen. Aktiivisuus genotyypeittäin on seuraava :

  • Hp1-1 sitoo tehokkaimmin vapaata hemoglobiinia ja hillitsee tulehdusreaktioita
  • Hp1-2 on kohtalaisen aktiivinen
  • Hp2-2 on vähiten aktiivinen

Hp1- ja Hp2-variantien lisäksi tässä geenissä on muitakin mutaatioita, jotka voivat aiheuttaa haptoglobiinin puutteen (Hp0) tai ylimäärän ihmisessä .

Rajoitukset

Ennen kuin sukellamme tähän geeniin liittyviin tutkimuksiin, pitää muistaa, että alla olevat tutkimukset perustuvat suurelta osin assosiaatioon, mikä viittaa siihen, että tietyt geneettiset variantit, kuten Hp1-1 tai Hp2-2, ovat enemmän tai vähemmän yleisiä ihmisillä, joilla on nämä sairaudet. Tarvitaan lisätutkimuksia sen selvittämiseksi, mikä on Hp1- ja Hp2-varianttien mahdollinen rooli näiden sairauksien todellisessa synnyssä.

Lisäksi kaikki nämä sairaudet ovat riippuvaisia lukuisista tekijöistä, ja haptoglobiinivarianttien vaikutus voi olla vain vähäinen. Siksi se, että sinulla saattaa olla Hp1-1-, Hp1-2- tai Hp2-2 -genotyyppi, ei välttämättä tarkoita, että sinulla olisi suurentunut tai pienentynyt riski sairastua johonkin näistä tiloista!

Hp1-1

Tutkimukset viittaavat siihen, että ihmisillä, joilla on Hp1-1, saattaa olla voimakkaampi Th1-vaste .

Tutkimukset viittaavat siihen, että Hp1-1:stä voi olla hyötyä seuraavia sairauksia vastaan:

  • Sydänsairaudet
  • korkea kolesteroli (kokonais- ja LDL-kolesteroli)
  • Infektiot
  • Tulehdus- ja immuunijärjestelmän häiriöt (systeeminen skleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus eli IBD)

Hp1-1:n on todettu olevan yhteydessä suurentuneeseen riskiin saada :

  • Aivohalvaus diabeteksessa
  • Heikentynyt kognitiivinen toimintakyky diabeteksessa ja aivovamman jälkeen
  • Parasiittimadot

Hp1-2

Hp1-2 -genotyyppi on yhdistetty lisääntyneeseen riskiin:

  • Insuliiniresistenssi
  • Keliakia
  • Parkinsonin tauti
  • heikentynyt hedelmällisyys

Hp2-2

Tutkimukset viittaavat siihen, että H2-2:sta voi olla hyötyä mm. seuraavia sairauksia vastaan:

  • Malariaa

Tutkimuksissa on kuitenkin havaittu yhteys Hp2-2:n ja lisääntyneen riskin välillä:

  • Virusinfektiot
  • Valtimoiden kovettuminen
  • Sydänsairaudet
  • Nouseva verenpaine
  • Alhainen HDL-kolesteroli
  • Diabetes ja diabeteksen aiheuttamat komplikaatiot (sydän- ja munuaissairaudet)
  • Immuuni-/tulehdussairaudet (lupus, nivelreuma, tyypin 1 diabetes, IBD)
  • ”Vuotava suolisto”
  • C-vitamiinin puute

Hp2-2 ja sydänsairaudet

Tutkimuksessa, johon osallistui 400 ihmistä, havaittiin, että diabeetikoilla, jotka olivat Hp2-2, oli 5 kertaa todennäköisempää sairastua sydänsairauksiin kuin diabeetikoilla, jotka olivat Hp1-1-ihmisiä .

Tutkijat epäilevät, että Hp2-muunnoksen omaavilla hitaampi vapaan hemoglobiinin poistumisnopeus voi lisätä valtimoiden kovettumista ja aiheuttaa siten suuremman riskin sairastua sydänsairauksiin .

Tutkimuksissa on havaittu yhteys Hp2-2:n ja suuremman sydänkohtauksen, aivohalvauksen ja sydämen vajaatoiminnan riskin välillä . Hp2-2 -genotyyppi on yhdistetty myös muihin komplikaatioihin, kuten aneurysmoihin, kaulavaltimon plakin repeämiin ja heikentyneeseen eloonjäämiseen sepelvaltimoiden ohitusleikkauksen jälkeen .

Tutkimukset viittaavat lisäksi siihen, että ihmisillä, joilla on Hp 2-2 -muunnos, on alhaisemmat veren haptoglobiinipitoisuudet, mikä voi lisäksi vaikuttaa sydänsairauksien kehittymiseen .

Hp2-2-henkilöt saattavat hyötyä E-vitamiinilisästä

Hp2-2-henkilöt, jotka sairastavat diabetesta, saattavat hyötyä antioksidanttilisästä, kuten E-vitamiinista, rautakelaattoreista tai molempien yhdistelmästä sydänsairauden vaikeusasteen vähentämiseksi .

Kahdeksan tutkimuksen, joihin osallistui 3939 potilasta, meta-analyysi osoitti, että diabetesta sairastaville Hp2-2:sta kärsiville Hp2-2:ta kantaville henkilöille oli hyötyä E-vitamiinilisästä .

Tieteellisten katsausten mukaan E-vitamiinin lisääminen Hp2-2-henkilöillä voi vähentää sydän- ja verisuonitautitapahtumia jopa 35-50 % .

Tutkimuksessa, johon osallistui 20 diabeetikkoa, E-vitamiini paransi verisuonten toimintaa henkilöillä, joilla oli Hp2-2-henkilö, kahdeksan viikon hoidon jälkeen .

E-vitamiinin lisääminen hidasti munuaissairauden etenemistä Hp2-2 -hiirillä, mutta ei vaikuttanut hiirten etenemiseen hormonitautien etenemisessä Hp1-1-hiirillä .

Muista aina neuvotella lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen kanssa ennen lisäravinteiden käyttöä, sillä niillä voi olla yhteisvaikutuksia terveydentilasi tai lääkityksesi kanssa!

Hp2, zonuliini ja ”vuotava suolisto”

Prehaptoglobiini-2:ta, joka on Hp2:n esiaste (proteiini, josta Hp2 valmistetaan), kutsutaan myös zonuliiniksi. Zonuliini aiheuttaa suoliston tiukkojen liitosten avautumisen ja lisää siten suoliston läpäisevyyttä .

Zonuliini lisääntyy suoliston lisääntyneeseen läpäisevyyteen liittyvissä immuuni- ja tulehdussairauksissa, kuten keliakiassa ja tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksessa .

Joidenkin tutkijoiden mielestä ihmisillä, joilla on Hp2-2 (2 Hp2-varianttia), voi olla kohonnut riski sairastua immuuni- ja tulehdussairauksiin, mikä johtuu suoliston suuremmasta läpäisevyydestä .

Hp0

Tämä variantti johtaa toimimattomaan geeniin (ei proteiinituotetta). Ihmisillä, joilla on kaksi kopiota tätä muunnosta, ei ole havaittavia haptoglobiinipitoisuuksia veressä. Hp0:ta esiintyy lähinnä Itä-Aasiassa (1-4 %) .

Hp0 lisää anafylaktisen reaktion riskiä verensiirron jälkeen (johtuen anti-haptoglobiinivasta-aineista) .

Haptoglobiini (HP-geeni) SNP:t

rs5472

Rs5472:n A-variantti on yhdistetty korkeampiin Hp-pitoisuuksiin .

By: adminPosted on

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.