Lowry wurde in Arlington, Virginia, als Sohn einer Sozialarbeiterin und eines Englischprofessors geboren. Er wuchs in Arlington auf. Nach seinem Abschluss an der Yorktown High School in Arlington besuchte Lowry die Universität von Virginia, wo er Englisch und Geschichte studierte. Er war Redakteur des Virginia Advocate, der konservativen Monatszeitschrift der Universität. Nach seinem Abschluss arbeitete er als wissenschaftlicher Mitarbeiter für Charles Krauthammer und später als Reporter für eine Lokalzeitung in Nord-Virginia.
1992 trat Lowry der National Review bei, nachdem er den zweiten Platz im Nachwuchswettbewerb der Zeitschrift belegt hatte. Im Sommer 1994 wurde er Artikelredakteur der National Review und zog nach Washington, D.C., um über den Kongress zu berichten. Im November 1997 wurde Lowry im Alter von 29 Jahren Redakteur der National Review und löste damit John O’Sullivan ab, der Buckley zehn Jahre zuvor in dieser Position abgelöst hatte. Damals sagte Buckley über Lowry: „Ich bin sehr zuversichtlich, dass ich eine sehr gute Person habe.“
Lowry schreibt eine syndizierte Kolumne für King Features und ist Meinungskolumnist bei Politico.
Als politischer Kommentator tritt er regelmäßig in verschiedenen Kabelsendungen und Sonntagssendungen auf, darunter Meet the Press von NBC, This Week von ABC und FOX News Sunday.
Lowry hat drei Sachbücher geschrieben. Sein New York Times-Bestseller „Legacy: Paying the Price for the Clinton Years ist eine Polemik gegen den ehemaligen Präsidenten Bill Clinton, den er als „Navel-Gazer-in-Chief“ charakterisiert. Im Juni 2013 veröffentlichte er die politische Abraham-Lincoln-Biografie Lincoln Unbound.
Im November 2019 veröffentlichte er The Case for Nationalism: How It Made Us Powerful, United, and Free. In einer Rezension in der Washington Times schreibt der Autor John Coyne: „Seine Absicht ist es, ein Plädoyer für den Nationalismus zu halten, das er historisch, philosophisch und vernünftig angeht….“ In einer Rezension in Foreign Affairs kritisiert Charles King, Professor für Regierungslehre an der Georgetown University und Experte für Nationalismus, das Buch mit dem Argument, Lowrys Definition einer Nation sei vage, ahistorisch und widersprüchlich: „Nur wenige von Lowrys Aussagen würden von Historikern akzeptiert werden“, und Lowrys Behauptungen über die Einheit, Homogenität und Festigkeit von Einheiten wie dem alten Ägypten, Korea, Japan und China „sollten jedem ernsthaften Denker peinlich sein“. Carlos Lozada kritisierte das Buch in einer Rezension für die Washington Post scharf und bezeichnete es als Versuch, Präsident Donald Trumps Variante des Nationalismus zu entschärfen, und als „Teil einer größeren Anstrengung der Rechten, einen nachträglichen Rahmen für den Trumpismus zu schaffen, die Äußerungen und Impulse des Präsidenten in eine kohärente Weltanschauung zu verwandeln, die ihn überdauern kann – eine Art Rettungsmission für die konservative Bewegung.“
Während der COVID-19-Pandemie lobte Lowry den Gouverneur von Florida, Ron DeSantis, in einer Kolumne vom Mai 2020 mit dem Titel „Where does Ron DeSantis go to get his apology?“
Lowrys erster Roman, der Politthriller Banquo’s Ghosts, wurde gemeinsam mit Keith Korman geschrieben und 2009 veröffentlicht. Die Handlung dreht sich um einen nuklear bewaffneten Iran und einen betrunkenen linken Journalisten.