Haptoglobin: Test, høje og lave niveauer + genetik

Haptoglobin binder sig til frit hæmoglobin og reducerer inflammation og oxidativ stress. Læger tester hæmoglobin for at kontrollere, om der er tale om unormal ødelæggelse af røde blodlegemer (hæmolytisk anæmi). Almindelige genetiske varianter i haptoglobin-genet er blevet forbundet med hjertesygdomme, diabetes og andre inflammatoriske og immunsygdomme. Læs videre for at få mere at vide om dette protein og de måder, hvorpå det holder dig sund.

Hvad er haptoglobin?

Haptoglobin (Hp, medicinsk forkortelse: hpt) er et protein, der primært produceres i leveren, men også i andre væv, herunder lunger, fedtvæv, hud, milt, hjerne, tarm, arterielle kar og nyrer. Det frigives i blodbanen .

En vigtig funktion af haptoglobin er at binde frit hæmoglobin i blodbanen.

Hæmoglobin findes normalt i de røde blodlegemer, men frigøres, når de brister – denne proces kaldes hæmolyse. Hæmolyse forekommer ved visse sygdomme, herunder infektioner, malaria og visse former for anæmi.

Som normalt findes i kroppen, kan haptoglobin også indgives under kirurgi eller ved visse sygdomme, hvor hæmolyse er øget.

Produktion

Haptoglobin produceres hovedsageligt af leverceller (hepatocytter). Produktionen stimuleres af inflammatoriske cytokiner som IL-1, IL-6 og TNF.

Haptoglobin er derfor en akutfasereaktant, der øges ved infektion, inflammation og skade .

Haptoglobins funktion

1) Fjerner frit hæmoglobin og beskytter væv mod oxidativ stress

Frit hæmoglobin i blodet forårsager oxidativ skade på celler og væv, hvilket bidrager til en række sundhedsproblemer, herunder åreforkalkning og nyrefejl .

Haptoglobin binder frit hæmoglobin i blodbanen. Der dannes et stabilt haptoglobin-hæmoglobinkompleks, som de hvide blodlegemer rydder op. Dette forhindrer hæmoglobin-induceret inflammation og oxidativ vævsskade .

Haptoglobin forhindrer nyreskader ved at genanvende hæmoglobin-bundet jern og forhindre, at det ophobes i nyrerne .

2) Kan mindske inflammation

Haptoglobin har antiinflammatorisk potentiale på grund af dets evne til at undertrykke produktionen af inflammatoriske cytokiner: TNF-alfa, IL-10 og IL-12 .

Mus uden haptoglobin udviklede mere alvorlig inflammation i en model af multipel sklerose .

Der er i øjeblikket ingen undersøgelser hos mennesker, der fokuserer på haptoglobins rolle i inflammation.

3) Kan fremme væksten af nye blodkar

Studier tyder på, at haptoglobin er en vækstfaktor, der er afgørende for dannelsen af nye blodkar. Øgede niveauer af haptoglobin under inflammatoriske eller iskæmiske (iltfattige) forhold kan forbedre blodforsyningen og fremme væksten af kollaterale kar, som spiller en vigtig rolle i vævsreparation.

Prehaptoglobin-2, en forløber for haptoglobin, kan fremme væksten af nye blodkar via VEGF-signalvejen. Præhaptoglobin-2 kan øge produktionen af VEGF og VEGF-receptorer (VEGFR2) og øge spiring og forgrening af nye blodkar .

Haptoglobin blodprøve

Du kan kontrollere dit haptoglobinniveau med en blodprøve.

Din læge vil normalt bestille en haptoglobintest for at kontrollere for unormal ødelæggelse af røde blodlegemer (hæmolytisk anæmi) og for at skelne denne type anæmi fra anæmi, der skyldes andre årsager, f.eks. jernmangel.

Selv om haptoglobin kan påvise hæmolytisk anæmi, kan det ikke fortælle, hvad der er årsagen til den. Om nødvendigt vil din læge udføre andre opfølgende prøver.

Dertil kommer, at denne test er mindre pålidelig ved infektioner og inflammatoriske tilstande.

Normalt interval

Det normale interval for haptoglobin er omkring 35-200 mg/dL. Områder vil variere mellem laboratorier på grund af forskelle i udstyr, teknikker og kemikalier, der anvendes.

Et normalt resultat betyder ikke, at der ikke er nogen unormal ødelæggelse af røde blodlegemer. Din læge vil fortolke dine resultater i forbindelse med dine symptomer, din sygehistorie og andre testresultater.

Lavt niveau

De nedenfor anførte årsager er ofte forbundet med lavt haptoglobinniveau. Samarbejd med din læge eller en anden sundhedsperson for at få en præcis diagnose. Din læge vil fortolke dine resultater under hensyntagen til dine symptomer, din sygehistorie og andre testresultater, såsom antal røde blodlegemer (RBC), hæmoglobin, hæmatokrit og reticulocytantal.

Disse kan nedsætte haptoglobin:

• Hæmolytisk anæmi
• Lebersygdom
• Malnutrition
• Allergisk reaktion
• Estrogener
• Nogle sjældne genetiske sygdomme (anhaptoglobinæmi)

Haptoglobinniveauet kan falde under graviditet med ellers normale laboratorieprøver. Normalt vender Haptoglobinniveauerne tilbage til det normale niveau efter fødslen. Dette skyldes sandsynligvis den øgede væskeophobning (ellers kendt som hæmodilution) .

Mangel på haptoglobin hos nyfødte er almindeligt. Ved tre måneders alderen bliver haptoglobin til stede hos de fleste spædbørn .

Hæmolytisk anæmi

Et lavt haptoglobin, sammen med høje reticulocytter og lave RBC’er, hæmoglobin og hæmatokrit peger på hæmolytisk anæmi .

Hæmolytisk anæmi er en tilstand, der opstår, når røde blodlegemer ødelægges for tidligt .

Ved ødelæggelse af røde blodlegemer frigives betydelige mængder hæmoglobin i cirkulationen og optages af haptoglobin. Denne udrensning af overskydende hæmoglobin fra blodet udtømmer haptoglobin. Forskning tyder på, at ca. 80 % af personer med hæmolytisk anæmi har et lavt haptoglobinniveau .

Hæmolytisk anæmi kan have forskellige årsager, herunder :

• Infektioner, såsom malaria
• Autoimmune lidelser, såsom lupus
• Genetiske lidelser, såsom seglcelleanæmi, thalassæmi og G6PD-mangel
• Forstørret milt
• Giftstoffer, herunder bly- og kobberforgiftning, slange- og edderkoppebid
• Blodkarskader, der ses ved sygdomme som trombotisk trombocytopenisk purpura
• Reaktion på lægemidler
• Reaktion på transfusion

Symptomer i forbindelse med hæmolytisk anæmi omfatter :

• Matthed
• Atmangel på åndedræt (dyspnøe)
• Anemi
• Glød i urinen (hæmaturi)
• Snakkende eller uregelmæssig hjertefrekvens (takykardi)
• Lavt blodtryk (hypotension)

Høje niveauer

Haptoglobin er en akutfasereaktant. Det betyder, at den er forhøjet, når der er betændelse eller infektion. Når disse tilstande forsvinder, vender niveauerne normalt tilbage til det normale inden for flere uger.

Nedenstående årsager er ofte forbundet med høje haptoglobinniveauer. Samarbejd med din læge eller en anden sundhedsperson for at få en præcis diagnose.

Disse kan øge haptoglobin:

• Infektiøse og inflammatoriske sygdomme
• Fedme (undersøgelser har vist, at fedtceller kan danne haptoglobin)
• Vævsskader som følge af skader, forbrændinger, eller kirurgi
• Vid forstørret milt
• Androgener
• Cortikosteroider
• Rygning

Haptoglobin Genetik

I mennesker er der to almindelige varianter af haptoglobin, Hp1 og Hp2. De fleste mennesker bærer to kopier af en af varianterne eller en kopi af hver :

• Genotype Hp1-1 = to Hp1-varianter
• Genotype Hp1-2 = en Hp1- og en Hp2-variant
• Genotype Hp2-2 = to Hp2-varianter

Hp2-varianten producerer et større, mere omfangsrigt protein .

I hvide findes Hp1-1 hos 15 %, Hp2-1 hos 50 % og Hp2-2 hos 35 % af befolkningen .

Hp1-frekvensen er lav i Sydøstasien og Indien (7 %) og høj i dele af Vestafrika og Sydamerika (70 %). I Sydøstasien har ca. 90 % af alle mennesker Hp2-2 .

Videnskabsfolk mener, at Hp1 var den oprindelige variant. Hp2 menes at være opstået i Indien for ca. 2 millioner år siden og har siden spredt sig over hele verden .

Hp1 er mere effektiv i forhold til at hæmme skader forårsaget af frit hæmoglobin sammenlignet med Hp2-varianten. Aktiviteten efter genotyper er som følger :

• Hp1-1 er mest effektiv til at binde frit hæmoglobin og undertrykke inflammatoriske reaktioner
• Hp1-2 er moderat aktiv
• Hp2-2 er mindst aktiv

Ud over Hp1- og Hp2-varianterne findes der andre mutationer i dette gen, som kan forårsage mangel (Hp0) eller overskud af haptoglobin hos mennesker .

Begrænsninger

Hvor vi dykker ned i forskningen i forbindelse med dette gen, skal du huske på, at nedenstående undersøgelser i vid udstrækning er baseret på association, hvilket tyder på, at visse genetiske varianter, såsom Hp1-1 eller Hp2-2, er mere eller mindre almindelige hos personer med disse tilstande. Der er behov for mere forskning for at vide, hvilken rolle, hvis nogen, Hp1- og Hp2-varianter spiller for faktisk at bidrage til disse tilstande.

Dertil kommer, at alle disse tilstande er afhængige af et væld af faktorer, og haptoglobinvarianter har måske kun en mindre effekt. Bare fordi du måske har Hp1-1, Hp1-2 eller Hp2-2 genotypen, betyder det derfor ikke nødvendigvis, at du har en øget eller nedsat risiko for at udvikle nogen af disse tilstande!

Hp1-1

Undersøgelser tyder på, at personer med Hp1-1 kan have et stærkere Th1-respons .

Forskning tyder på, at Hp1-1 kan være gavnlig mod:

• Hjertesygdomme
• Højt kolesteroltal (total og LDL)
• Infektioner
• Inflammatoriske og immunsygdomme (systemisk sklerose, inflammatorisk tarmsygdom eller IBD)

Hp1-1 er blevet associeret med en øget risiko for:

• Slagtilfælde ved diabetes
• Sværere kognitiv funktion ved diabetes og efter hjerneskade
• Parasitorm

Hp1-2

Hp1-2 genotype er blevet forbundet med en øget risiko for:

Hp1-2 genotype er blevet forbundet med en øget risiko for:

• Insulinresistens
• Celiakisygdom
• Parkinson
• Hedsforringet frugtbarhed

Hp2-2

Forskning tyder på, at H2-2 kan være gavnlig mod:

• Malaria

Derimod har undersøgelser fundet en sammenhæng mellem Hp2-2 og øget risiko for:

• Malaria

Hvorimod har undersøgelser fundet en sammenhæng mellem Hp2-2 og øget risiko for:

• Virale infektioner
• Hærdning af arterier
• Hjertesygdom
• Høj blodtryk
• Lavt HDL-kolesterol
• Diabetes og diabetesrelaterede komplikationer (hjerte- og nyresygdomme)
• Immune/inflammatoriske sygdomme (lupus, reumatoid arthritis, type 1-diabetes, IBD)
• “Leaky gut”
• Vitamin C-mangel

Hp2-2 og hjertesygdomme

En undersøgelse af 400 personer viste, at diabetiske personer, der var Hp2-2, havde 5 gange større risiko for at få hjertesygdomme sammenlignet med diabetiske Hp1-1 personer .

Videnskabsfolk mistænker, at en langsommere hastighed for fjernelse af frit hæmoglobin hos personer med Hp2-varianten kan øge hærdningen af arterierne og derfor udgør en større risiko for hjertesygdomme .

Undersøgelser har fundet en sammenhæng mellem Hp2-2 og en højere risiko for hjerteanfald, slagtilfælde og hjertesvigt. Hp2-2 genotypen er også blevet forbundet med andre komplikationer såsom aneurismer, karotisplakbrud og nedsat overlevelse efter koronar bypass .

Dertil kommer, at undersøgelser tyder på, at personer med Hp 2-2 varianter har lavere haptoglobinniveauer i blodet, hvilket yderligere kan bidrage til udvikling af hjertesygdomme .

Hp2-2-personer kan have gavn af E-vitamintilskud

Hp2-2-personer, der har diabetes, kan have gavn af antioxidanttilskud som E-vitamin, jernchelatorer eller en kombination af begge dele for at reducere sværhedsgraden af hjertesygdomme .

En metaanalyse af 8 undersøgelser med 3.939 patienter viste, at Hp2-2-bærere med diabetes havde gavn af E-vitamintilskud .

I henhold til videnskabelige oversigter har tilskud med E-vitamin hos Hp2-2 personer potentiale til at reducere hjerte-kar-hændelser med op til 35 – 50% .

I en undersøgelse af 20 diabetikere forbedrede E-vitamin blodkarfunktionen personer med Hp2-2 efter otte ugers behandling .

Supplementering med E-vitamin bremsede udviklingen af nyresygdom hos Hp2-2-mus, men påvirkede ikke udviklingen hos Hp1-1-mus .

Husk altid at konsultere en læge eller en anden sundhedsperson, før du bruger kosttilskud, da de kan interagere med din helbredstilstand eller din medicin!

Hp2, zonulin og “utæt tarm”

Prehaptoglobin-2, en forløber for Hp2 (det protein, som Hp2 er lavet af), kaldes også zonulin. Zonulin får tætte forbindelser i tarmen til at åbne sig, hvorved tarmens permeabilitet øges .

Zonulin er øget i immun- og inflammatoriske sygdomme relateret til øget tarmpermeabilitet, såsom cøliaki og type 1- og type 2-diabetes .

Nogle forskere mener, at personer med Hp2-2 (2 Hp2-varianter) kan have en øget risiko for immun- og inflammatoriske sygdomme på grund af højere tarmpermeabilitet .

Hp0

Denne variant resulterer i et ikke-funktionelt gen (intet proteinprodukt). Personer med to kopier af denne variant har ikke påviselige haptoglobinniveauer i blodet. Hp0 findes hovedsageligt i Østasien (1-4%) .

Hp0 øger risikoen for anafylaktisk reaktion efter blodtransfusion (på grund af antihaptoglobin-antistoffer) .

Haptoglobin (HP-genet) SNP’er

rs5472

A-varianten af rs5472 er blevet associeret med højere Hp-niveauer .