Bakgrund: Den vanligaste intrarenala orsaken till akut njurskada/njursvikt är tubulär skada. Njurens tubuli är ordnade som avdelningar av cellulära mosaiker för att utföra sina funktioner, och i vila är nästan en femtedel av människans ATP-förbrukning avsatt för reabsorption av ämnen från filtratet, vilket gör särskilt de proximala tubuli mycket känsliga för syre- och/eller näringsbrist. Det tubulära epitelet, som normalt är mitotiskt vilande, uppvisar en snabb regenerativ respons efter skada om stödjande vård erbjuds, vilket möjliggör funktionell återställning. Trots detta är det cellulära maskineriet bakom den regenerativa förmågan fortfarande inte entydigt definierat. Detta står i strid med andra epitelceller, t.ex. i huden och tarmen, där stamceller upprätthåller ett kontinuerligt flöde av nya celler från bestämda nischer.

Sammanfattning: I denna översikt diskuteras det klassiska konceptet för njurregeneration, dvs. stokastiskt överlevande celler som genomgår dedifferentiering (eller epitel-mesenkymövergång) följt av påfyllning av det tubulära epitelet. Detta synsätt har dock nyligen ifrågasatts av begreppet organbegränsade stam-/progenitorceller, stamceller från benmärgen eller mesenkymala stamceller som deltar i de regenerativa händelserna. Resultaten från djurmodeller stöder det klassiska synsättet, men morfologiskt distinkta celler har påvisats i mänskliga njurar, vilket kräver tolkning. I denna översikt presenteras några av de tidigare arbetena och teknikerna och man lyfter fram frågor som måste lösas.

Nyckelbudskap: Hos vuxna människor innehåller njurtubuli spridda celler med en distinkt uppsättning markörer och egenskaper, t.ex. ökad robusthet vid tubulär skada. Dessa celler kan induceras av skada eller representera en resident progenitorcellpool. Hittills har djurstudier med hjälp av metoder för spårning av linjesträckning visat på ett induktivt scenario. Hos människor är situationen mindre klar och man kan spekulera i att den cellulära heterogeniteten kan återspegla element av cellulär omprogrammering till ett progenitorliknande tillstånd, kanske genom induktion. På grund av intensiva undersökningsinsatser kan dock ett vetenskapligt samförstånd snart nås, vilket kommer att gynna fortsatt forskning.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.