Seriösa infektioner
Patienter som behandlas med SIMPONI® (golimumab) löper ökad risk att utveckla allvarliga infektioner som kan leda till sjukhusvistelse eller dödsfall. De flesta patienter som utvecklade dessa infektioner tog samtidiga immunsuppressiva medel som metotrexat eller kortikosteroider. Avbryt SIMPONI® om en patient utvecklar en allvarlig infektion.
Rapporterade infektioner med TNF-blockerare, till vilka SIMPONI® hör, inkluderar:
- Aktiv tuberkulos (TB), inklusive reaktivering av latent TB. Patienterna presenterade ofta spridd eller extrapulmonell sjukdom. Patienterna ska testas för latent tuberkulos före användning av SIMPONI® och under behandlingen. Behandling av latent infektion ska inledas före användning av SIMPONI®.
- Invasiva svampinfektioner, inklusive histoplasmos, koccidioidomykos, candidiasis, aspergillos, blastomykos och pneumocystos. Patienter med histoplasmos eller andra invasiva svampinfektioner kan uppvisa spridd snarare än lokaliserad sjukdom. Överväg empirisk anti-svampbehandling hos patienter med risk för invasiva svampinfektioner som utvecklar allvarlig systemisk sjukdom.
- Bakteriella, virala och andra infektioner på grund av opportunistiska patogener, inklusive Legionella och Listeria.
Riskerna och fördelarna med behandling med SIMPONI® ska noga övervägas innan behandlingen inleds hos patienter med kronisk eller återkommande infektion. Börja inte SIMPONI® hos patienter med kliniskt viktiga aktiva infektioner, inklusive lokaliserade infektioner. Övervaka noga patienterna för utveckling av tecken och symtom på infektion under och efter behandling med SIMPONI®, inklusive möjlig utveckling av tuberkulos hos patienter som testats negativt för latent tuberkulosinfektion före behandlingsstart, som behandlas för latent tuberkulos eller som tidigare behandlats för tuberkulosinfektion.
Infektionsrisken kan vara högre hos patienter som är äldre än 65 år, hos patienter med samsjuklighet och/eller hos patienter som tar samtidig immunosupprimerande behandling. Andra allvarliga infektioner som observerats hos patienter som behandlats med SIMPONI® var bland annat sepsis, pneumoni, cellulit, abscess och hepatit B-infektion.
MALIGNANKI
Lymfom och andra maligniteter, vissa med dödlig utgång, har rapporterats hos barn och ungdomspatienter som behandlats med TNF-blockerare, till vilka SIMPONI® hör. Ungefär hälften av fallen var lymfom, inklusive Hodgkins och non-Hodgkins lymfom. De övriga fallen representerade en mängd olika maligniteter, inklusive sällsynta maligniteter som vanligtvis förknippas med immunsuppression och maligniteter som vanligtvis inte observeras hos barn eller ungdomar. Maligniteterna inträffade efter i median 30 månader efter den första behandlingsdosen. De flesta av patienterna fick samtidiga immunsuppressiva medel.
I de kontrollerade delarna av kliniska prövningar av alla TNF-blockerande medel, inklusive SIMPONI®, har fler fall av lymfom observerats bland patienter som fått TNF-blockerande behandling jämfört med kontrollpatienter. I de kliniska prövningarna av reumatoid artrit (RA), psoriasisartrit (PsA) och ankyloserande spondylit (AS) var incidensen av lymfom per 100 patientår av uppföljning 0,21 (95 % KI: 0,03, 0,77) i den kombinerade SIMPONI®-gruppen jämfört med en incidens på 0 (95 % KI: 0, 0,96) i placebogruppen. I kliniska prövningar ökade inte incidensen av andra maligniteter än lymfom med exponering för SIMPONI® och var likartad med vad som kan förväntas i den allmänna befolkningen. I kontrollerade och okontrollerade delar av fas 2/3-studierna i ulcerös kolit (UC) med en genomsnittlig uppföljning på cirka 1 år förekom inga fall av lymfom med SIMPONI®. Korta uppföljningsperioder, såsom de på 1 år eller mindre i studierna ovan, kanske inte på ett adekvat sätt återspeglar den verkliga förekomsten av maligniteter. Fall av akut och kronisk leukemi har rapporterats vid användning av TNF-blockerare, inklusive SIMPONI®. Riskerna och fördelarna med behandling med TNF-blockerare bör övervägas innan behandlingen inleds hos patienter med en känd malignitet eller som utvecklar en malignitet.
Fall av hepatospleniskt T-cellslymfom (HSTCL), en sällsynt typ av T-cellslymfom, som inträffat efter marknadsintroduktion har rapporterats hos patienter som behandlats med TNF-blockerare. Dessa fall har haft ett mycket aggressivt sjukdomsförlopp och har varit dödliga. Nästan alla rapporterade fall har inträffat hos patienter med Crohns sjukdom eller UC, och majoriteten av fallen har inträffat hos tonåringar och unga vuxna män. Nästan alla dessa patienter hade fått behandling med azathioprin eller 6-merkaptopurin samtidigt med en TNF-blockerare vid eller före diagnosen. En risk för utveckling av HSTCL hos patienter som behandlas med TNF-blockerare kan inte uteslutas.
Melanom och Merkelcellscancer har rapporterats hos patienter som behandlats med TNF-blockerare, inklusive SIMPONI®. Periodisk hudundersökning rekommenderas för alla patienter, särskilt de med riskfaktorer för hudcancer.
REACTIVERING AV HEPATITS B
Användningen av TNF-blockerande medel, inklusive SIMPONI®, har förknippats med reaktivering av hepatit B-virus (HBV) hos patienter som är kroniska hepatit B-bärare. I vissa fall har HBV-reaktivering som inträffat i samband med TNF-blockerande behandling varit dödlig. Majoriteten av dessa rapporter har inträffat hos patienter som fick samtidiga immunsuppressiva medel.
Alla patienter ska testas för HBV-infektion innan de påbörjar TNF-blockerarbehandling. För patienter som testar positivt för hepatit B ytantigen, kontakta en läkare med expertis i behandling av hepatit B innan TNF-blockerbehandling inleds. Var försiktig vid förskrivning av SIMPONI® till patienter som identifierats som bärare av HBV och övervaka noga aktiv HBV-infektion under och efter avslutad behandling med SIMPONI®. Avbryt SIMPONI® hos patienter som utvecklar HBV-reaktivering och påbörja antiviral behandling med lämplig stödbehandling. Var försiktig när man överväger att återuppta SIMPONI® och övervaka patienterna noga.
Hjärtsvikt
Fall av förvärrad kongestiv hjärtsvikt (CHF) och nytillkommen CHF har rapporterats med TNF-blockerare, inklusive SIMPONI®. Vissa fall hade en dödlig utgång. Var försiktig och övervaka patienter med hjärtsvikt. Avbryt SIMPONI® om nya eller förvärrade symtom på hjärtsvikt uppträder.
DEMYELINERANDE SORTIMENTER
TNF-blockerande medel, till vilka SIMPONI® hör, har förknippats med sällsynta fall av nyinsjuknande eller exacerbation av demyeliniserande sjukdomar, inklusive multipel skleros (MS) och Guillain-Barrés syndrom. Fall av central demyelinisering, MS, optikusneurit och perifer demyeliniserande polyneuropati har sällan rapporterats med SIMPONI®. Var försiktig när du överväger att använda SIMPONI® hos patienter med dessa sjukdomar. Överväg att avbryta behandlingen om dessa sjukdomar utvecklas.
AUTOIMMUNITET
Behandling med TNF-blockerare, inklusive SIMPONI®, kan resultera i bildning av antinukleära antikroppar och, i sällsynta fall, i utveckling av ett lupusliknande syndrom. Avbryt behandlingen om symtom som tyder på ett lupusliknande syndrom utvecklas.
HEMATOLOGISKA CYTOPENIAS
Det har rapporterats om pancytopeni, leukopeni, neutropeni, agranulocytos, aplastisk anemi och trombocytopeni hos patienter som fått SIMPONI®. Var försiktig vid användning av SIMPONI® hos patienter som har eller har haft betydande cytopenier.
ANVÄNDNING MED ANDRA LÄKEMEDEL
Samtidig användning av en TNF-blockerare och abatacept eller anakinra förknippades med en högre risk för allvarliga infektioner; därför rekommenderas inte användning av SIMPONI® i kombination med dessa produkter. Försiktighet bör iakttas vid byte från ett biologiskt läkemedel till ett annat eftersom överlappande biologisk aktivitet kan öka risken för infektioner ytterligare. En högre frekvens av allvarliga infektioner har också observerats hos RA-patienter som behandlats med rituximab och som därefter behandlats med en TNF-blockerare. Samtidig användning av SIMPONI® med biologiska läkemedel som är godkända för behandling av RA, PsA eller AS rekommenderas inte på grund av risken för ökad infektionsrisk.
VACCINATIONER/THERAPEUTIC INFECTIOUS AGENTS
Personer som får SIMPONI® kan få vaccinationer, med undantag för levande vacciner. Användning av levande vacciner kan leda till kliniska infektioner, inklusive spridda infektioner. Administrering av levande vacciner till spädbarn som exponerats för SIMPONI® in utero rekommenderas inte under 6 månader efter moderns sista SIMPONI®-injektion under graviditeten på grund av en ökad risk för infektion. Det rekommenderas att terapeutiska infektionsmedel inte ges samtidigt med SIMPONI® på grund av risken för kliniska infektioner, inklusive spridda infektioner.
ÖVERKÄNSLIGHETSREAKTIONER
Allvarliga systemiska överkänslighetsreaktioner (inklusive anafylaktisk reaktion) har rapporterats med SIMPONI®, varav en del inträffade efter den första dosen. Om en anafylaktisk eller annan allvarlig allergisk reaktion inträffar ska SIMPONI® avbrytas omedelbart och lämplig behandling sättas in.
BIDRAGSREAKTIONER
De allvarligaste biverkningarna var allvarliga infektioner och maligniteter.
Infektion i övre luftvägarna och nasofaryngit var de vanligaste biverkningarna som rapporterades i de kombinerade fas 3-studierna fram till och med vecka 16. De inträffade hos 7 % respektive 6 % av de patienter som behandlades med SIMPONI® jämfört med 6 % respektive 5 % av patienterna i kontrollgruppen. Frekvensen av reaktioner på injektionsstället var 6 % hos patienter som behandlades med SIMPONI® jämfört med 2 % hos patienterna i kontrollgruppen.
I fas 2/3-studierna i UC där SIMPONI®-behandlade patienter utvärderades identifierades inga nya läkemedelsbiverkningar och frekvensen av läkemedelsbiverkningar liknade den säkerhetsprofil som observerats hos patienter med RA, PsA och AS.
Se fullständig förskrivningsinformation och läkemedelsguide för SIMPONI®. Ge läkemedelsguiden till dina patienter och uppmuntra till diskussion.