Serevent Diskus

BIDRAG

LABA, inklusive salmeterol, den aktiva ingrediensen iSEREVENT DISKUS, ökar risken för astmarelaterad död. Data från en stor 28-veckors placebokontrollerad amerikansk studie som jämförde säkerheten hos salmeterol eller placebo som läggs till den vanliga astmabehandlingen visade en ökning av astmarelaterade dödsfall hos försökspersoner som fick salmeterol. Tillgängliga data från kontrollerade kliniska prövningar tyder på att LABA ökar risken för astmarelaterad sjukhusvistelse hos barn- och ungdomspatienter.

Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningsfrekvenser som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska prövningar av ett annatläkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observerats i praktiken.

Erfarenheter från kliniska prövningar vid astma

Vuxna och ungdomar i åldern 12 år och äldre

Två multicenter, 12-veckors, placebokontrollerade kliniska prövningar utvärderade två gånger dagligen doser av SEREVENT DISKUS hos försökspersoner i åldern 12 år och äldre med astma. I tabell 1 redovisas förekomsten av biverkningar i dessa två prövningar.

Tabell 1: Biverkningar med SEREVENT DISKUS med ≥ 3 incidens och vanligare än placebo hos vuxna och ungdomar med astma

.

Biverkningar	Procent av försökspersoner
	Placebo (n = 152)	SEREVENT DISKUS 50 mcg två gånger dagligen (n = 149)	Albuterol Inhalation Aerosol 180 mcg fyra gånger dagligen (n = 150)
Öron, näsan och halsen
Näs-/sinusstockning, blekhet	6	9	8
Rhinit	4	5	4	4
Neurologisk
Huvudvärk	9	13	12
Respiratorisk
Astma	1	3	< 1
Luftrörsinflammation/bronkit	4	7	3
Influensa	2	5	5

Tabell 1 omfattar alla händelser (oavsett om de betraktas somdrug-relaterade eller icke läkemedelsrelaterade av prövaren) som inträffade med en frekvens på ≥ 3 % i den grupp som behandlades med SEREVENT DISKUS och som var vanligare än i placebogruppen.

Pharyngit, bihåleinflammation, övre luftvägsinfektion och hosta förekom vid ≥ 3 % men var vanligare i placebogruppen. Halsirritation har dock beskrivits i högre frekvens än placebo i andra kontrollerade kliniska prövningar.

Andra biverkningar

Andra biverkningar som inte tidigare listats, oavsett om de ansågs vara läkemedelsrelaterade eller inte av prövarna, och som rapporterades oftare av försökspersoner med astma som behandlades med SEREVENT DISKUS jämfört med försökspersoner som behandlades med placebo, inkluderar följande: Det är inte möjligt att få en bedömning av hur mycket de patienterna har fått för att de har fått för mycket för att de har fått för mycket för att de har fått för mycket för att de har fått för mycket för att de har fått för mycket för att de har fått för lite för mycket.

Pediatriska försökspersoner i åldern 4 till 11 år

Två kontrollerade multicenterstudier på 12 veckor har utvärderat två gånger dagliga doser av SEREVENT DISKUS hos försökspersoner i åldern 4 till 11 år med astma. Tabell 2 innehåller alla händelser (oavsett om de ansågs vara läkemedelsrelaterade eller icke läkemedelsrelaterade av prövaren) som inträffade med en frekvens på 3 % eller mer i gruppen som fick SEREVENT DISKUS och som var vanligare än i placebogruppen.

Tabell 2: Incidens av biverkningar i två 12-WeekPediatric Clinical Trials in Subjects With Asthma

>

Adverse Event	Percent of Subjects
	Placebo (n = 215)	SEREVENT DISKUS 50 mcg två gånger dagligen (n = 211)	Albuterol Inhalation Aerosol 200 mcg 4 gånger dagligen (n = 115)
Öra, näsa, och hals
Tecken och symtom på öron	3	4	9
Faryngit	3	6	3
Faryngit	3
Neurologisk
Huvudvärk	14	17	20
Respiratorisk
Astma	2	4	< 1
Hud
Hudutslag	3	4	2
Nässelutslag	0	3	2

Följande händelser rapporterades med en incidens på mer än 1 % i salmeterolgruppen och med högre incidens än i salbuterol- och placebogruppen: Det var en av följande grupper: gastrointestinala tecken och symtom, lägre respiratoriska tecken och symtom, fotodermatit samt artralgi och ledgångsreumatism.

I kliniska prövningar som utvärderade samtidig behandling av salmeterol med inhalerade kortikosteroider överensstämde biverkningarna med dem som tidigare rapporterats för salmeterol, eller med händelser som kan förväntas vid användning av inhalerade kortikosteroider.

Avvikelser i laboratorietester

Höjning av leverenzymer rapporterades hos > 1 % av försökspersonerna i kliniska prövningar. Förhöjningarna var övergående och ledde inte till avbrott i prövningarna. Dessutom noterades inga kliniskt relevanta förändringar i glukos eller kalium.

Erfarenhet av kliniska prövningar vid kronisk obstruktiv lungsjukdom

Två multicenter, 24 veckors, placebokontrollerade amerikanska prövningar utvärderade två gånger dagligen doser av SEREVENT DISKUS hos personer med KOL. Vid presentationen (tabell 3) integrerades placebodata från en tredje prövning, med identisk utformning, kriterier för intagning av försökspersoner och övergripande genomförande, men där flutikasonpropionat jämfördes med placebo, med placebodata från dessa två prövningar (totalt N = 341 för salmeterol och 576 för placebo).

Tabell 3: Biverkningar med SEREVENT DISKUS med ≥ 3 % incidens i amerikanska kontrollerade kliniska prövningar på subjekt med kroniskobstruktiv lungsjukdoma

.

Biverkningar	Procent av patienterna
	Placebo (n = 576)	SEREVENT DISKUS 50 mcg två gånger dagligen (n = 341)
Kardiovaskulär
Hypertoni	2	4
Öron, näsa, och hals
Halsirritation	6	7
Näsan är täppt/blockerad	3	4
Sinusit	2	4
Tecken och symtom på öron	1	3
Gastrointestinal
Opstötningar och kräkningar	3	3	3
Låg andningsvägar
Hosta	4	5
Rhinit	2	4
Viral luftvägsinfektion	4	5
Muskuloskeletal
Muskuloskeletal smärta	10	12
Muskelkramper och spasmer	1	3
Neurologiska
Huvudvärk	11	14
Svindel	2	4
Genomsnittlig exponeringstid (dagar)	128.9	138,5
a Tabell 3 innehåller alla händelser (oavsett om de betraktas som läkemedelsrelaterade eller icke läkemedelsrelaterade av prövaren) som inträffade med en frekvens på 3 % eller mer i gruppen som fick SEREVENT DISKUS och som var vanligare i gruppen som fick SEREVENT DISKUS än i placebogruppen.

Andra biverkningar

Andra biverkningar som förekom i gruppen som fickSEREVENT DISKUS och som inträffade med en frekvens på ≥ 1 % och var vanligare än i placebogruppen var följande: ångest; artralgi och ledreumatism; ben- och skelettsmärta; candidas i mun/hals; tandbesvär och smärta; dyspeptiska symtom; ödem och svullnad; gastrointestinala infektioner; hyperglykemi; hyposalivation; keratit och konjunktivit; tecken och symtom från de nedre andningsorganen; migrän; muskelsmärta; muskelstyvhet, muskelstelhet, stramhet och styvhet; inflammation i rörelseapparaten; smärta; och hudutslag.

Biverkningar av salmeterol är av liknande slag som de som ses med andra selektiva beta2-adrenoceptoragonister, t.ex, takykardi; hjärtklappning; omedelbara överkänslighetsreaktioner, inklusive urtikaria, angioödem, utslag, bronkospasm; huvudvärk; tremor; nervositet; och paradoxal bronkospasm.

Laboratorieavvikelser

Det förekom inga kliniskt relevanta förändringar i försöken. Specifikt noterades inga förändringar i kalium.

Erfarenheter efter marknadsföringen

Inom de biverkningar som rapporterats från kliniska prövningar har följande biverkningar identifierats vid användning av salmeterol efter godkännandet. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering. Dessa händelser har valts ut för att inkluderas antingen på grund av deras allvar, rapporteringsfrekvens eller orsakssamband med salmeterol eller en kombination av dessa faktorer.

I den omfattande erfarenheten av salmeterol efter marknadsintroduktion i USA och i hela världen har allvarliga astmaexacerbationer rapporterats, inklusive några som har varit dödliga. I de flesta fall har dessa inträffat hos patienter med svår astma och/eller hos vissa patienter där astman har varit akut försämrad, men de har också inträffat hos några få patienter med mindre svår astma. Det var inte möjligt att utifrån dessa rapporter avgöra om salmeterol bidrog till dessa händelser.

Kardiovaskulär

Rytmstörningar (inklusive förmaksflimmer, supraventrikulär takykardi, extrasystoler) och anafylaxi.

Inte platsspecifik

Väldigt sällsynt anafylaktisk reaktion hos patienter med allvarligmjölkproteinallergi.

Respiratorisk

Rapporter om symtom från de övre luftvägarna i form av spasmer, irritation eller svullnad i struphuvudet, såsom stridor eller kvävning; orofarynxirritation.

Läs hela FDA:s ordinationsinformation för Serevent Diskus (Salmeterol Xinafoate)