Samband mellan rökning och leverfibros hos patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom

Abstract

Syfte. Vi syftade till att analysera rökningens roll i leverfibros hos patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) och att utforska de relaterade riskfaktorerna. Metoder. Detta var en tvärsnittsstudie som omfattade totalt 225 patienter med NAFLD. Bland dem var 127 icke-rökare och 98 rökare. Lever signifikant fibros diagnostiserades när värdet för leverstyvhet (LS) var högre än 7,4 kPa. Det diagnostiska kriteriet för NAFLD var ett värde för kontrollerad dämpningsparameter (CAP) på >238 dB/m. CAP- och LS-värdena mättes med hjälp av FibroScan. Resultat. FibroScan visade att LS-värdet hos rökarna var betydligt högre än hos icke-rökarna (10,12 ± 10,38 kPa jämfört med 7,26 ± 6,42 kPa, ). Andelen patienter med betydande leverfibros och avancerad leverfibros bland rökarna var betydligt högre än bland icke-rökarna (). Univariatanalys visade att ålder, vikt, hög AST-nivå, låg PLT-nivå och rökning var de riskfaktorer som var förknippade med leverfibros hos rökare med NAFLD medan multivariatanalys visade att ålder (OR = 1,029, ), hög AST-nivå (OR = 1,0121, ) och rökning (OR = 1,294, ) var de oberoende riskfaktorerna som var förknippade med leverfibros hos patienter med NAFLD. Dessutom var hög AST-nivå (OR = 1,040, ), rökningsindex (OR = 1,220, ) och diabetes mellitus (OR = 1,054, ) oberoende riskfaktorer för leverfibros hos rökare med NAFLD. Slutsats. Denna studie visade att rökning var nära förknippat med leverfibros bland patienterna med NAFLD. För patienter med NAFLD som röker bör man prioritera screening och ingripa i tid om de löper risk att drabbas av leverfibros.

1. Introduktion

Med den ökade förekomsten av fetma och det tillhörande metabola syndromet har icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) blivit en viktig orsak till kronisk leversjukdom . Epidemiologiska studier har visat att 20-30 % av individerna i västländerna utvecklar NAFLD . Enligt definitionen från American Association for the Study of Liver Diseases är NAFLD en sjukdom som kännetecknas av hepatisk steatos och lipidlagring utan överdriven alkoholkonsumtion . Enligt förändringen av den patologiska graden kan NAFLD delas in i tre stadier: enkel fettlever (icke-alkoholisk fettlever), icke-alkoholisk steatohepatit och cirros.

NAFLD är nära förknippat med det metabola syndromet . Fetma, typ 2-diabetes mellitus och dyslipidemi anses vara viktiga riskfaktorer för NAFLD . NAFLD är nära relaterat inte bara till metabola avvikelser utan också till dåliga levnadsvanor . Alla tre ovan nämnda viktiga riskfaktorer för NAFLD är förknippade med ohälsosamma levnadsvanor. Därför anses NAFLD i allmänhet vara en sjukdom som är förknippad med en ohälsosam livsstil. Många studier har visat att förändringar i ohälsosamma levnadsvanor kan minska transaminasnivåerna och förbättra NAFLD .

Rökning är ett vanligt dåligt levnadsbeteende i det dagliga livet. Det kan skada antioxidantsystemet . Även om rökning kan öka risken för leverfibros och cirros hos patienter med kronisk hepatit B-infektion (CHB) , har endast ett fåtal studier undersökt sambandet mellan rökning och NAFLD. Suzuki et al. rapporterade att rökning är förknippat med höga nivåer av alaninaminotransferas (ALT) hos patienter med NAFLD. En annan studie rapporterade att rökning är en oberoende riskfaktor för NAFLD . Även om dessa författare har bekräftat att rökning är förknippad med förekomsten av NAFLD finns det ingen forskningsrapport om huruvida rökning främjar leverfibros hos patienter med NAFLD.

Därmed rekryterade vi rökare och icke-rökare med NAFLD och analyserade leverfibros bland rökarna i denna studie. Riskfaktorerna för leverfibros undersöktes för att ge medicinska bevis för screening och tidig diagnos av leverfibros hos rökare med NAFLD.

2. Metoder

2.1. Subjekt

Detta var en tvärsnittsstudie som omfattade totalt 225 patienter med NAFLD. Bland dem var 127 icke-rökare och 98 rökare. Alla patienter rekryterades från det första tillhörande sjukhuset vid Xiamen University från maj 2015 till april 2018. Patienterna inkluderades när de uppfyllde följande kriterier: diagnos av NAFLD enligt det diagnostiska kriteriet av ett kontrollerat attenueringsparameter (CAP)-värde på >238 dB/m enligt tidigare rekommendationer och bekräftelse med ultraljud . Omvänt exkluderades patienterna när de uppfyllde följande kriterier: (1) användning av läkemedel som kan inducera leversteatos (t.ex. kortikosteroider, östrogen, metotrexat eller amiodaron) inom 6 månader före studiens inklusion, (2) bevis på saminfektion med hepatit C, hepatit D eller humant immunbristvirus, (3) autoimmun leversjukdom och (4) kraftig alkoholkonsumtion eller alkoholmissbruk, definierat som en alkoholkonsumtion på >10 g/dag. Institutional Review Board of the First Affiliated Hospital of Xiamen University godkände studien. Varje inskriven patient gav informerat samtycke.

2.2. FibroScan Test

Liberfibros och steatos diagnostiserades på grundval av värdena för leverstyvhet (LS) och CAP . Dessa värden bedömdes av en yrkesutbildad tekniker med hjälp av FibroScan (Echosens, Paris, Frankrike) enligt tillverkarens anvisningar. LS-värdena uttrycktes i kilopascal och CAP-värdena i decibel per meter. Förhållandet mellan LS-värdets interkvartilområde (IQR) och medianen (IQR/M) beräknades som en indikator på variabiliteten. Endast förfaranden med minst 10 giltiga mätningar, en framgångsfrekvens på minst 60 % och ett IQR/M-förhållande på <0,3 ansågs tillförlitliga och användes sedan i analysen. CAP-värdet mättes endast med hjälp av validerade mätverktyg enligt samma kriterier som används för LSvärdet och på samma signaler, vilket säkerställer att en ultraljudsdämpning av levern erhålls samtidigt och i samma volym av leverparenkymet som vid LSvärdet. Medianen av de enskilda mätningarna ansågs vara det slutliga CAP-värdet.

Av patienterna med NAFLD diagnostiserades hepatisk steatos vid CAP-värden på >238 dB/m, i enlighet med tidigare rekommendationer .

2.3. Insamling av patientinformation

Patientinformation, inklusive demografiska egenskaper, fysisk undersökning och laboratorietestresultat, samlades in. De demografiska egenskaper som bedömdes omfattade ålder, kön och rökningshistoria. Fysiska undersökningsresultat, inklusive längd och vikt, registrerades. Blodtrycket mättes också efter FibroScan-testet. Laboratorietestresultat, inklusive nivåerna av trombocyter (PLT), serumaspartataminotransferas (AST) och ALT, samlades in i enlighet med standardförfaranden. Dessa laboratorietestresultat erhölls med automatiserad standardteknik inom 14 dagar efter FibroScan-testet. Rökindex = dagligt tobaksintag varaktighet för rökning.

Blodtrycket mättes med hjälp av en standard kvicksilversfygmomanometer. Alla patienter ombads att vila i minst 5 minuter före mätningen. Varje patient behövde minst tre blodtrycksmätningar med ett intervall på 1 minut vardera. Medelvärdet av de tre mätningarna användes för analysen.

2.4. Statistisk analys

Kontinuerliga variabler uttrycktes som medelvärden ± standardavvikelser och kategoriska variabler som procentandelar. Chi-square-testet och t-testet användes för att upptäcka om skillnaderna mellan de två grupperna var statistiskt signifikanta. Univariata och multivariata logistiska regressionsanalyser användes för att utforska de riskfaktorer som var förknippade med leverfibros och avancerad leverfibros hos patienterna med NAFLD. Data Analysis and Quality Control Program for SPSS for Windows version 13.0 användes för den statistiska analysen.

3. Resultat

3.1. Patienternas demografiska och kliniska egenskaper

Totalt 225 patienter med NAFLD deltog i denna studie. Bland dessa patienter var 98 rökare (rökargruppen) och 127 icke-rökare (icke-rökargruppen). Andelen manliga patienter i rökargruppen var betydligt högre än i icke-rökargruppen (). Vikten hos patienterna i rökargruppen var högre än hos patienterna i icke-rökargruppen (). Andelen patienter med diabetes mellitus i icke-rökargruppen var betydligt lägre än i rökargruppen (). Serumnivåerna av ALT, AST och PLT var jämförbara mellan de två grupperna, vilket framgår av tabell 1.

3.2. Jämförelse av leverfibros mellan de två grupperna

Leverförhållandena för fibros jämfördes (tabell 2). LS värdet i rökargruppen var signifikant högre än i icke-rökargruppen (10,12 ± 10,38 kPa jämfört med 7,26 ± 6,42 kPa, ). Andelen patienter med betydande fibros i levern och avancerad fibros i rökargruppen var betydligt högre än i icke-rökargruppen ().

3.3. Riskfaktorer associerade med fibros hos patienterna med NAFLD

De univariata och multivariata analyserna genomfördes för att utforska de riskfaktorer som är associerade med fibros hos patienterna med NAFLD. Resultaten visas i tabell 3. Den univariata analysen visade att ålder, vikt, hög AST-nivå, låg PLT-nivå och rökning var de riskfaktorer som var förknippade med leverfibros hos rökare med NAFLD. Omvänt visade den multivariata analysen att ålder (OR = 1,029, ), hög AST-nivå (OR = 1,0121, ) och rökning (OR = 1,294, ) var de oberoende riskfaktorer som var förknippade med leverfibros hos patienter med NAFLD.

3.4. Kliniska egenskaper hos patienter med NAFLD med och utan leverfibros

För att ytterligare analysera de relaterade faktorerna för leverfibros hos rökare med NAFLD delade vi upp rökarna i undergrupper för fibros och icke-fibros. De kliniska egenskaperna hos dessa två undergrupper visas i tabell 4. Medelåldern () och AST-nivån () i fibrosgruppen var betydligt högre än i icke-fibrosgruppen, medan PLT-nivån var lägre i fibrosgruppen än i icke-fibrosgruppen (). Dessutom var andelen patienter med diabetes mellitus i fibrosgruppen betydligt högre än i icke-fibrosgruppen (); rökningsindexet var betydligt högre i fibrosgruppen än i icke-fibrosgruppen ().

3,5. Riskfaktorer associerade med fibros hos rökare med NAFLD

Vi analyserade vidare de faktorer som är associerade med leverfibros hos rökare med NAFLD, och resultaten visas i tabell 5. Den univariata analysen visade att ålder, hög AST-nivå, låg PLT-nivå, rökningsindex och diabetes mellitus var riskfaktorer för fibros hos dessa patienter. Omvänt visade den multivariata analysen att hög AST-nivå (OR = 1,040, ), rökningsindex (OR = 1,220, ) och diabetes mellitus (OR = 1,054, ) var oberoende riskfaktorer för leverfibros bland dem.

4. Diskussion

I denna studie bekräftade vi att rökning är nära förknippat med NAFLD. Dessutom bekräftade vi ytterligare att det är nära relaterat till leverfibros i NAFLD. LS värdet hos rökare med NAFLD var betydligt högre än hos icke-rökare med NAFLD. Äldre ålder, hög AST-nivå och rökning visade sig vara oberoende riskfaktorer för leverfibros hos patienter med NAFLD. Omvänt konstaterades hög AST-nivå, rökningsindex och diabetes mellitus vara oberoende riskfaktorer för leverfibros hos rökare med NAFLD. Dessa resultat innebär att rökning inte bara är förknippad med leverfibros vid NAFLD utan också ökar risken för leverfibros när rökningsindexet ökar.

Patogenesen för NAFLD är inte helt klarlagd . En allmänt accepterad slutsats är att NAFLD är en genetisk-miljö-metabolismrelaterad sjukdom . Konsumtion av livsmedel med hög kalorihalt och fruktos, raffinerade kolhydrater och sockersötade drycker har förknippats med NAFLD . Nyligen har flera genetiska modifierare av NAFLD identifierats . Bland dessa har den bäst karakteriserade genetiska associationen hittats med PNPLA3, som ursprungligen identifierades från genombredda associationsstudier och bekräftades i flera kohorter . Leverbiopsi är den gyllene standarden för diagnos av NAFLD . Den kan dock inte användas rutinmässigt på grund av dess invasivitet. Icke-invasiva tekniker, t.ex. FibroScan och ultraljud, börjar användas för att diagnostisera NAFLD . Deras noggrannhet har bekräftats i många studier .

De giftiga och skadliga ämnen som produceras av rökning kan skada antioxidantsystemet, inklusive cytokrom P450 och inflammatoriska cytokiner . Även om effekterna av rökning på CHB-infektion och cirros har rapporterats , finns det begränsad information om förhållandet mellan rökning och NAFLD. Hamabe et al. rapporterade att rökning är en oberoende riskfaktor för NAFLD. Suzuki et al. rapporterade att rökning är förknippad med höga ALT-nivåer hos patienter med NAFLD. Här fann vi att rökning är en oberoende riskfaktor för leverfibros vid NAFLD. För patienter med NAFLD bör utbildning om rökstopp i rätt tid ges, och ett leverfibrotest är också nödvändigt. Vi fann dock ett samband mellan rökindex och leverfibros bland NAFLD-patienter. I denna population visade dock inte rökningsindex och leverfibrosgrad med dosrespons i vår studie. Vi fann vidare att diabetes mellitus och rökindex var oberoende riskfaktorer för fibros hos rökare med NAFLD. Sambandet mellan rökning och diabetes mellitus är väl etablerat. Om rökare med NAFLD diagnostiseras med diabetes mellitus kan risken för utveckling av leverfibros öka. I vår studie fann vi att diabetes mellitus är en oberoende faktor för leverfibros bland NAFLD-patienter med rökning. Även om vi inte fann att DM är en oberoende faktor för leverfibros bland alla NAFLD-patienter kan orsaken bero på de relativt små patienterna som rekryterades i vår studie med endast 12 patienter som diagnostiserades med diabetes mellitus i NAFLD utan rökning. Eftersom rökning dessutom är en oberoende riskfaktor för DM kan detta försämra sambandet mellan DM och leverfibros bland alla NAFLD-patienter.

Denna studie har vissa begränsningar. För det första är studiens urvalsstorlek relativt liten. För det andra samlades studiens data in från ett enda center. Med tanke på den här studiens tvärsnittsnatur bör prospektiva studier genomföras för att bekräfta slutsatserna. Kliniska multicenterstudier är också motiverade för att bekräfta våra resultat för screening och tidig diagnos av leverfibros hos patienter med NAFLD.

Slutsatsen är att rökning har ett nära samband med leverfibros vid NAFLD. Äldre ålder, hög AST-nivå och rökning är oberoende riskfaktorer för leverfibros vid NAFLD. Omvänt är hög AST-nivå, rökningsindex och diabetes mellitus oberoende riskfaktorer för leverfibros hos rökare med NAFLD. För patienter med NAFLD bör man prioritera screening och ingripa i tid om de visar sig ha riskfaktorer för leverfibros.

Datatillgänglighet

Data som används för att stödja resultaten i denna studie är tillgängliga från motsvarande författare på begäran.

Intressekonflikter

Författarna förklarar att de inte har några intressekonflikter.

Författarnas bidrag

Hongjie Ou och Yaojie Fu har bidragit i lika stor utsträckning till detta arbete.

Acknowledgments

Författarna vill tacka sjuksköterskorna för deras hjälpsamma hjälp i studien.