Modifieringar av DNA och histonproteiner har en kritisk reglerande roll i hjärnan under utveckling och i den vuxna hjärnan, och mer än ett decennium av forskning har fastställt betydelsen av dessa ”epigenetiska” modifieringar för en mängd olika hjärnfunktioner under hela livstiden. Epigenetiska mönster iscensätter genuttrycksprogram som skapar den fenotypiska mångfalden hos olika cellklasser i det centrala nervsystemet, spelar en nyckelroll i erfarenhetsberoende genreglering i den vuxna hjärnan och är ofta inblandade i neuroutvecklingsrelaterade, psykiatriska och neurodegenerativa sjukdomstillstånd. Utöver dessa etablerade roller tyder nya bevis på att epigenetisk information potentiellt kan överföras till avkomman, vilket ger upphov till inter- och transgenerationella epigenetiska arvsfenotyper. Vår förståelse av de cellulära händelser som deltar i denna informationsöverföring är dock ofullständig, och förmågan hos denna överföring att övervinna en fullständig epigenetisk omprogrammering under embryonalutvecklingen är mycket kontroversiell. I denna översikt undersöks den befintliga litteraturen om multigenerationella epigenetiska mekanismer i det centrala nervsystemet. Först fokuserar vi på de cellulära mekanismer som kan vidmakthålla eller motverka denna typ av informationsöverföring och överväger hur epigenetisk modifiering i könsceller och somatiska celler reglerar viktiga aspekter av cellulär och organismisk utveckling. Därefter går vi igenom de potentiella fenotyper som är resultatet av förhistoriska erfarenheter som påverkar genregulatoriska modifieringar, inklusive hur dessa förändringar kan ge upphov till unika metaboliska fenotyper. Slutligen diskuterar vi flera förbehåll och tekniska begränsningar som påverkar multigenerationella epigenetiska effekter. Vi hävdar att studier som rapporterar epigenetiska förändringar som påverkar det centrala nervsystemet i flera generationer måste tolkas med försiktighet, och ger förslag på hur epigenetisk informationsöverföring mekanistiskt kan särskiljas från genetiska och miljömässiga influenser på hjärnans funktion.