Vad är den mitokondriella sjukdomen PDCD?
PDCD är en förkortning för pyruvatdehydrogenaskomplexbrist, en genetisk mitokondriell störning hos barn som ofta är förknippad med mjölksyraacidos och neurologiska/neuromuskulära symtom. Följ med oss fredagen den 7 november 2014 med dr Peter Stacpoole från University of Florida för att lära dig mer om testning, diagnos och behandling av PDCD.
(Från dr Stacpooles Benefunder Research-sida)
Mitokondrier är de intracellulära ”kraftverken” i våra celler. De är ansvariga för att generera den energi som varje vävnad och organ i våra kroppar behöver för att utföra sina normala funktioner. Energi är livsviktigt och när energiproduktionen äventyras uppstår sjukdom. PDC är ett nyckelenzym för att upprätthålla kroppens energiförsörjning. Den vetenskapliga grupp som leds av dr Peter Stacpoole vid University of Florida i Gainesville, Florida, har kopplat samman ett antal sjukdomstillstånd med deras potentiella behandling med läkemedlet dikloracetat (DCA). DCA stimulerar PDC och ökar dess förmåga att främja cellulär energiproduktion. DCA har visat sig lovande för behandling av flera livshotande sjukdomar, bland annat cancer, pulmonell arteriell hypertoni och medfödd PDC-brist hos barn.
Lösningar behövs för att leverera vetenskapens frukter till de patienter som de är avsedda för. Med DCA har dr Stacpooles team utvecklat en unikt verkande förening som är en prototyp för en ny klass av läkemedel för att öka effektiviteten i normala metaboliska processer som är viktiga för cellens överlevnad. Historien om DCA är verkligen ett slående exempel där de grundläggande vetenskapliga frågorna har besvarats och djurstudier och till och med kliniska prövningar i ett tidigt skede har genomförts. Ändå är DCA en alltför enkel molekyl för att kunna patenteras. Detta problem har hindrat traditionellt läkemedelsstöd för att genomföra försök med DCA på människor i sjukdomar där den för närvarande godkända behandlingen antingen är otillräcklig eller obefintlig.
Om talaren
Dr Stacpoole disputerade 1972 vid University of California i San Francisco. Han tog sin läkarexamen 1976 vid Vanderbilt University i Nashville, Tennessee. Han genomförde också sin AT- och ST-utbildning (1976-1978) i internmedicin och sin endokrinologiska forskarutbildning (1978-1980) vid Vanderbilt University. År 1980 blev dr Stacpoole medlem av medicinska institutionen vid University of Florida där han för närvarande är professor i medicin, biokemi och molekylärbiologi.
Forskningsintressen
Dr Stacpooles federalt sponsrade forskning är brett inriktad på två områden: metabolism av intermediärer och utveckling av nya läkemedel. Han bedriver patientorienterad forskning vid Shands Hospital Clinical Research Center (CRC) och samarbetar med forskare över hela N. Amerika när det gäller orsaker till och behandling av genetiska mitokondriella sjukdomar, som beror på kärn-DNA- eller mitokondrie-DNA-mutationer i gener som kodar för enzymer för kolhydratmetabolism eller oxidativ fosforylering. Dessa studier engagerar också medarbetare med expertis inom neurologi, neurobeteende, klinisk farmakologi, neurovetenskap samt cell- och molekylärbiologi.
Relaterad forskning omfattar mekanistiskt inriktade laboratoriestudier om de molekylära och biokemiska konsekvenserna av funktionsförlustmutationer i det mitokondriella pyruvatdehydrogenaskomplexet (PDC) och terapeutiska ingrepp vid PDC-brist. Han samarbetar också med andra lärare vid University of Florida för att undersöka regleringen av homocystinmetabolismen hos människor som svar på olika genotyper eller näringsmässiga störningar.
Med avseende på utveckling av nya läkemedel har dr Stacpoole och hans kollegor utvecklat en prototyp för en ny klass av prövningsläkemedel för behandling av förvärvade eller medfödda fel i mitokondriell energimetabolism och mjölksyraacidos. Prototypen i denna klass, dikloracetat (DCA), genomgår kliniska prövningar på CRC hos friska personer och hos barn och vuxna med medfödd laktacidos. Dess platser och verkningsmekanismer undersöks ytterligare genom laboratoriestudier in vitro och in vivo med hjälp av cell- och molekylära tekniker och masspektrometri.