Warburtons skådespelarroller bygger ofta på hans distinkta djupa, dånande röst och stora fysik. På 1990-talet var han känd för sin återkommande roll som David Puddy i Seinfeld, Elaine Benes pojkvän som var och varannan gång. Han spelade Eric i sitcomen ”Dave’s World”. Han hade en liten roll i 2002 års film Men in Black II som J:s nya partner T.
Warburton spelade huvudrollen i FOX:s kortlivade serie The Tick, där han hade titelrollen. Han har upprepade gånger kritiserat FOX:s dåliga hantering av serien efter att den ställts in och sagt att nätverket ”tydligen inte hade en aning”.
Han spelade Nick Sharp i 8 Simple Rules och anslöt sig till skådespelarna i Less Than Perfect 2003, som ankare Jeb Denton. Han spelade även Jeff Bingham i Rules of Engagement och Rip Riley i FX-serien Archer.
Warburton har använt sin röst i flera animerade filmer och tv-program, bland annat som huvudperson i Game Over, Buzz Lightyear och de små gröna gubbarna i Buzz Lightyear of Star Command och Kronk i The Emperor’s New Groove tillsammans med David Spade, Eartha Kitt och John Goodman; Spade och Warburton skulle återförenas i CBS-sitcomen Rules of Engagement, som sändes från 2007 till 2013, och Joe Dirt 2: Beautiful Loser 2015. Warburton återupptog sin roll som Kronk i direktvideoförlagan Kronk’s New Groove och den efterföljande tv-serien The Emperor’s New School. Han gjorde röst åt Steve Barkin i Disney Channel-serien Kim Possible.
Warburton var också med i The Venture Bros. där han gör röst åt Brock Samson. Han ger röst åt Joe Swanson i Fox’s Family Guy och Detective Cash i The Batman. Han har lånat ut sin röst till de datoranimerade långfilmerna Hoodwinked, Chicken Little, Bee Movie, Open Season och Tak (alla tre spelen),Tak and the Power of Juju. Han var också rösten till Commander Blaine H. Tate i Comedy Centrals animerade serie Moonbeam City i oktober 2015.
Warburton medverkade i GSN:s turnering Poker Royale Celebrities vs. the Pros 2005 och vann turneringen och det stora priset på 50 000 dollar. Den 8 november 2009 uppträdde Warburton som vilda västern-karaktären Cal Johnson i Seth & Alex’s (Almost Live) Comedy Show, med Seth MacFarlane och Alex Borstein som värdar, på Fox. Han var också med i rollen som sheriff Bronson Stone i Cartoon Network-serien Scooby-Doo! Mystery Incorporated. Han medverkade som Bowser i en video från CollegeHumor med titeln ”The Roast of Mario”.
Han medverkade i den amerikanska versionen av Top Gear den 21 februari 2012. Han satte varvrekordet i ”Big Star, Small Car” och slog den tidigare rekordhållaren Arlene Tur.
Warburton medverkade 2016 i NBC:s sitcom Crowded, där han spelade tillsammans med Carrie Preston som föräldrar som är på väg att njuta av sina tomma år i boet, bara för att upptäcka att deras döttrar och hans föräldrar alla flyttar in igen för att bo hos dem. Serien pågick i en säsong med 13 avsnitt.
Han är med som flygvärdinnan Patrick i ”preboarding”-videon som visas för gästerna på Soarin’ Around the World i Disney California Adventure i Anaheim, Kalifornien och Epcot på Walt Disney World Resort i Orlando, Florida där han förklarar åkattraktionens krav, vilket är en repris av hans roll från preboarding-videon till föregångaren Soarin’ Over California. Han lånade ut sin röst till droiden G2-4T i kön till Star Tours: Han spelade Lemony Snicket i Netflix komediedramaserie A Series of Unfortunate Events.
Trots att han är ett livslångt fan av ishockeylaget Los Angeles Kings har Warburton dykt upp på flera New Jersey Devils-matcher med ansiktet (och bröstet) målat på samma sätt som i sin Devils-knäppta roll i ett avsnitt av ”Seinfeld”, där han förmanar publiken på ett sätt som liknar hans ”Puddy”-karaktär. Hans verkliga relation med Devils började när laget bjöd in honom att släppa den första pucken för säsongen 1995, och han dök upp med målat ansikte. Efter att ha släppt pucken halkade han och föll, men räddade ögonblicket genom att återfå balansen och slita av sig tröjan för att avslöja att hans bröst var målat med bokstaven ”D”. Detta kom att betraktas som ett ikoniskt ögonblick i Devils historia. Devils delade ut en Puddy bobblehead-docka till fansen vid en match 2019.
I reklam- och reklamvärlden är Warburton rösten i Carrier Corporations reklamfilmer för deras luftkonditionerings- och HVAC-enheter, och var rösten till Stålmannen i The Adventures of Seinfeld och Stålmannen för American Express. Han är rösten till ”Lewis” i radioreklamerna ”Clark & Lewis Expedition” för Horizon Air. I augusti 2009 spelade Warburton en högklassig dator i en ”Get a Mac”-reklam för Apple Inc. Warburton blev talesman för den japanska biltillverkaren Hondas reklamkampanj ”Good Reasons” i september 2011. Han är rösten i NAPA:s reklamfilm ”Can of Know How”. År 2015 blev Warburton stjärnan i National Car Rental reklamfilm ”Be the Boss of You”. Och han blev rösten i den aktuella radioreklamkampanjen ”Discover Fresh” från Souplantation, en kalifornisk bufférestaurangkedja (restaurangen är känd som ”Sweet Tomatoes” på andra marknader).
Warburton är också rösten till Ranger, en skogvaktare, i en serie radioreklamfilmer för den nationella Smokey Bear-kampanjen som sponsras av U.S. Forest Service och Ad Council.