Parkinsons sjukdom

Översikt

Parkinsons sjukdom är en progressiv sjukdom som drabbar de nervceller i hjärnan som ansvarar för kroppens rörelser. När dopaminproducerande nervceller dör uppstår symtom som skakningar, långsamhet, stelhet och balansproblem. Behandlingarna är inriktade på att minska symtomen för att möjliggöra en mer aktiv livsstil och omfattar medicinering, kost, motion och djup hjärnstimuleringskirurgi.

Nervsystemet &Dopamin

För att förstå Parkinsons sjukdom är det bra att förstå hur neuronerna fungerar och hur PD påverkar hjärnan (se Hjärnans anatomi).

Nervceller, eller neuroner, ansvarar för att skicka och ta emot nervimpulser eller meddelanden mellan kroppen och hjärnan. Försök att föreställa dig elektriska ledningar i ditt hem. En elektrisk krets består av många ledningar som är anslutna på ett sådant sätt att en glödlampa lyser när en strömbrytare slås på. På samma sätt kommer en neuron som är exciterad att överföra sin energi till neuroner som ligger bredvid den.

Neuroner har en cellkropp med förgrenade armar, så kallade dendriter, som fungerar som antenner och fångar upp meddelanden. Axonerna transporterar meddelanden bort från cellkroppen. Impulserna går från neuron till neuron, från axonet i en cell till dendriterna i en annan, genom att korsa en liten lucka mellan de två nervcellerna som kallas synaps. Kemiska budbärare som kallas neurotransmittorer gör det möjligt för den elektriska impulsen att korsa klyftan.

Neuroner pratar med varandra på följande sätt (fig. 1):

Figur 1. Neuroner kommunicerar med varandra över en liten lucka som kallas synaps. Inkommande meddelanden frånfigcaption-center skickas vidare till axonet där nervcellen stimuleras att frisätta neurotransmittorer i synapsen. De angränsande nervcellsreceptorerna tar upp dessa kemiska budbärare och överför effektivt meddelandet till nästa nervcell.

1. Inkommande meddelanden från dendriterna förs vidare till axonens ände, där säckar som innehåller neurotransmittorer (dopamin) öppnas i synapsen.
2. Dopaminmolekylerna korsar synapsen och passar in i speciella receptorer på den mottagande cellen.
3. Den cellen stimuleras att föra budskapet vidare.
4. När meddelandet har förmedlats släpper receptorerna dopaminmolekylerna tillbaka in i synapsen, där det överflödiga dopaminet ”tas upp” eller återvinns i den frisättande neuronen.
5. Kemikalier som kallas MAO-B och COMT bryter ner eventuellt kvarvarande dopamin så att synapsområdet är ”rent” och redo för nästa meddelande.

Vad är Parkinsons sjukdom?

Parkinsons sjukdom (PD) är en degenererande, progressiv sjukdom som drabbar nervceller i djupa delar av hjärnan, som kallas basalganglierna och substansium nigra. Nervcellerna i substantia nigra producerar signalsubstansen dopamin och ansvarar för att vidarebefordra meddelanden som planerar och kontrollerar kroppens rörelser. Av ännu inte förstådda skäl börjar de dopaminproducerande nervcellerna i substantia nigra att dö hos vissa individer. När 80 procent av dopaminet går förlorat uppstår symtom på PD som skakningar, långsamma rörelser, stelhet och balansproblem.

Kroppens rörelser styrs av en komplex kedja av beslut som involverar sammankopplade grupper av nervceller som kallas ganglier. Informationen kommer till ett centralt område i hjärnan som kallas striatum, som tillsammans med substantia nigra skickar impulser fram och tillbaka från ryggmärgen till hjärnan. Basalganglierna och lillhjärnan ansvarar för att rörelsen utförs på ett smidigt och flytande sätt (figur 2).

Figur 2. Ett tvärsnitt av hjärnan. Impulsen för kroppens rörelse börjar i hjärnans motoriska cortex. Basalganglierna ansvarar för att aktivera och hämma specifika kretsar eller återkopplingsslingor.

Dessa impulser skickas från neuron till neuron och rör sig snabbt från hjärnan till ryggmärgen och slutligen till musklerna. När dopaminreceptorerna i striatum inte stimuleras tillräckligt stimuleras delar av de basala ganglierna antingen under- eller överstimuleras. Särskilt den subtalamiska kärnan (STN) blir överaktiv och fungerar som en broms på globus pallidus interna (GPi), vilket orsakar rörelseavstängning och stelhet. När GPi är överstimulerad har den en överhämmande effekt på thalamus, vilket i sin tur minskar thalamusproduktionen och orsakar tremor (fig. 3).

Figur 3. När basalganglierna är över- eller understimulerade uppstår symtomen tremor, stelhet och långsamma rörelser.

Dopaminets verkan motverkas av en annan neurotransmittor som kallas acetylkolin. Vid PD dör de nervceller som producerar dopamin. PD-symtomen darrning och stelhet uppstår när nervcellerna brinner och det inte finns tillräckligt med dopamin för att överföra meddelanden. Höga nivåer av glutamat, en annan signalsubstans, uppträder också vid PD när kroppen försöker kompensera för bristen på dopamin.

Vad är symptomen?

Symtomen på PD varierar från person till person, liksom progressionstakten. En person som har Parkinsons sjukdom kan uppleva några av dessa mer vanliga ”kännetecknande” symtom:

• Bradykinesi – långsamma rörelser, nedsatt fingerfärdighet, minskad blinkning, dregling, uttryckslöst ansikte.
• Tremor i vila – ofrivillig skakning som avtar vid målmedveten rörelse. Börjar vanligen på en sida av kroppen, vanligen handen.
• Rigiditet – stelhet orsakad av ofrivillig ökning av muskeltonus.
• Postural instabilitet – känsla av obalans. Patienterna kompenserar ofta genom att sänka sin tyngdpunkt, vilket resulterar i en böjd hållning.

Andra symtom som kan förekomma eller inte:

Frysning eller att vara fast på plats
Skiftande gång eller släpande av ena foten
Skrubbad hållning
Liten, krampaktig handstil
Sömnproblem, sömnlöshet
Apati, depression
Sänkt röstvolym eller skakningar när man talar
Svårt att svälja
Svårt att svälja
Konstipation
Kognitiv nedsättning

Vilka är orsakerna?

Årsaken till Parkinsons sjukdom är till stor del okänd. Forskare undersöker för närvarande den roll som genetik, miljöfaktorer och den naturliga åldrandeprocessen har för celldöd och Parkinson.

Det finns också sekundära former av Parkinson som orsakas av läkemedel som haloperidol (ett läkemedel som används för att behandla förvirring och hallucinationer), reserpin (en beståndsdel i vissa läkemedel mot högt blodtryck) och metoklopramid (ett läkemedel mot illamående).

Vem påverkas?

Mer än 1,5 miljoner amerikaner har PD. Den uppträder vanligtvis hos män och kvinnor runt 60 års ålder. Parkinson i tidig ålder uppträder runt 40 års ålder.

Hur ställs en diagnos?

Eftersom andra tillstånd och mediciner efterliknar symtomen på PD är det viktigt att få en korrekt diagnos av en läkare. Inget enskilt test kan bekräfta en diagnos av PD, eftersom symtomen varierar från person till person. En grundlig anamnes och fysisk undersökning bör räcka för att en diagnos ska kunna ställas. Andra tillstånd som har Parkinson-liknande symtom är Parkinsons plus, essentiell tremor, progressiv supranukleär pares, multisystematrofi, dystoni och normaltryckshydrocefalus.

Vilka behandlingar finns tillgängliga?

Många Parkinsonpatienter har en aktiv livsstil och en normal förväntad livslängd. Att upprätthålla en hälsosam livsstil genom att äta en balanserad kost och vara fysiskt aktiv bidrar till allmän hälsa och välbefinnande. Parkinsons sjukdom kan hanteras med egenvård, medicinering och kirurgi.

Självvård
Träning är lika viktigt som medicinering vid behandling av Parkinson. Den bidrar till att upprätthålla flexibiliteten och förbättrar balansen och rörelseomfånget. Patienter kan vilja gå med i en stödgrupp och fortsätta trevliga aktiviteter för att förbättra sin livskvalitet. Lika viktigt är hälsan och välbefinnandet hos familjen och vårdgivarna som också klarar av PD. För ytterligare tips, se Coping With Parkinson’s Disease.

Detta är några praktiska tips som patienterna kan använda:

• Träna för att bibehålla styrka och flexibilitet. Upprätthåll en hälsosam kost. Rådgör med din läkare innan du inleder en ny kost- eller träningsplan.
• Överdriv inte fysiska aktiviteter; känn till dina gränser och håll dig inom dem.
• För bort mattor och lågt liggande hinder från gångvägar i och utanför ditt hem.
• Byt ut kläder som har komplicerade fästanordningar mot kläder som du enkelt kan ta på dig, till exempel träningsbyxor, sweatshirts eller byxor med elastiska linningar.
• Tegelgolv i badrummet kan bli halt och farligt när det är vått. Överväg att ersätta det med heltäckande mattor.
• Överdriv att lyfta fötterna och svänga med armarna. Låtsas med varje steg att du kliver över en stock.
• Ta extra små bitar av maten, tugga ordentligt och svälj noggrant.
• Ta ett andetag innan du börjar tala, och gör en paus mellan varje par ord eller till och med mellan varje ord.
• Använd en dator i stället för att skriva för hand.

Läkemedel
Det finns flera typer av läkemedel som används för att hantera Parkinsons sjukdom. Dessa läkemedel kan användas ensamma eller i kombination med varandra, beroende på om dina symtom är lindriga eller avancerade.

1. Konservera dopamin i hjärnan genom att blockera MAO-B:s nedbrytande verkan. Dessa läkemedel är selegilin (Eldepryl, Zelapar) och rasagilin (Azilect), som också är neuroprotektiva och kan bromsa sjukdomsutvecklingen.
2. Blockerar verkan av neurotransmittorn glutamat, vilket gör det möjligt att öka dopaminfrisättningen. Detta läkemedel är amantadin (Symmetrel).
3. Inför medel som efterliknar dopamin och binder till receptorerna i neuronens synaps. Dessa läkemedel är pramipexol (Mirapex) och ropinirol (Requip) samt apomorfin (Apokyn).
4. Ersätter saknat dopamin i hjärnan. Läkemedlet levodopa hjälper till med rörelseproblem i form av tremor, stelhet, långsamhet och gångsvårigheter. Levodopa kombineras med karbidopa (Sinemet) för att minska illamående biverkningar och för att säkerställa att levodopa omvandlas till dopamin i hjärnan och inte i tarmen eller blodet.
5. Optimera leveransen av levodopa till hjärnan genom att blockera COMT, som bryter ner dopamin i matsmältningssystemet, vilket gör att en jämn tillförsel av levadopa når blodet. Dessa läkemedel inkluderar tolkapon (Tasmar) och entakapon (Comtan).
6. Reducerar aktiviteten hos neurotransmittorn acetylkolin. Dessa läkemedel minskar tremor och inkluderar trihexifenidyl (Artane) och benztropin (Cogentin).

Efter en tid med medicinering kan patienterna märka att varje dos avtar innan nästa dos kan tas (wearing-off-effekt) eller oregelbundna fluktuationer i dosverkan (on-off-effekt). Anti-Parkinson-läkemedel kan orsaka dyskinesi, vilket är ofrivilliga ryckande eller svajande rörelser som vanligtvis uppträder vid toppdosering och som orsakas av en överbelastning av dopaminläkemedel. Ibland kan dyskinesi vara mer besvärande än Parkinsonsymtomen.

En ny metod för att ta medicinering är genom en läkemedelspump som levererar en gel av karbidopa/levodopa (Duopa) direkt i tarmarna. Det krävs en operation för att placera ett litet hål (stoma) i magsäcken genom vilket en slang ansluts till en bärbar pump som bärs på bältet. Den är utformad för att leverera läkemedlet kontinuerligt, lite i taget, för att förbättra absorptionen och minska avbrottstiden. Duopa liknar de insulinpumpar som används av diabetiker.

Kirurgi
När medicinerna inte lyckas kontrollera symtomen på grund av kraftiga ”on-off”-fluktuationer, bristande effektivitet eller outhärdliga biverkningar bör kirurgi övervägas. Andra kirurgiska ingrepp inkluderar pallidotomi och thalamotomi. utförs för att rikta in sig på specifika ganglier för destruktion eller stimulering.

• Djup hjärnstimulering (DBS) är ett kirurgiskt ingrepp för att implantera en pacemakerliknande anordning som skickar elektriska signaler till hjärnområden som ansvarar för kroppens rörelser. Elektroder placeras i ett specifikt område i hjärnan (vanligtvis den subtalamiska kärnan) beroende på vilka symtom som ska behandlas. Elektroderna placeras på både vänster och höger sida av hjärnan genom små hål som görs på toppen av skallen. Elektroderna är anslutna med långa förlängningskablar som förs under huden och nerför halsen till en batteridriven stimulator under huden på bröstet (fig. 4). När stimulatorn är påslagen skickar stimulatorn elektriska pulser för att blockera de felaktiga nervsignaler som orsakar skakningar, stelhet och andra symtom.

Figur 4. Översikt över en djup hjärnstimulator (DBS). Elektroder placeras djupt inne i hjärnan genom små hål i skallen. Elektroderna är anslutna med en förlängningstråd till en batteridriven stimulator som placeras under huden i bröstet. Eftersom vänster sida av hjärnan styr höger sida av kroppen och vice versa är det vanligt att DBS utförs på båda sidor av hjärnan. Patienten kan stänga av och sätta på stimulatorn med en handkontroll.

Patienter med svår depression, avancerad demenssjukdom eller ett instabilt medicinskt tillstånd kanske inte är kandidater för kirurgi. Även patienter som har symtom som liknar PD men som har diagnostiserats med en annan sjukdom, till exempel multipel systematrofi, progressiv supranukleär pares eller kortikal basal degeneration, bör inte överväga kirurgi.

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar är forskningsstudier där nya behandlingar – läkemedel, diagnostik, förfaranden och andra terapier – testas på människor för att se om de är säkra och effektiva. Det bedrivs alltid forskning för att förbättra standarden på den medicinska vården. Information om aktuella kliniska prövningar, inklusive behörighet, protokoll och platser, finns på webben. Studier kan sponsras av National Institutes of Health (se Clinicaltrials.gov) samt av den privata industrin och läkemedelsföretag (se Centerwatch.com).

Källor & Länkar

Om du har några frågor är du välkommen att ringa Mayfield Brain & Spine på 513-221-1100 eller 800-325-7787.

Länkar
Parkinson Foundation www.parkinson.org
American Parkinson Disease Association apdaparkinson.org
Movement Disorder Society movementdisorders.org
Michael J. Fox Foundation MichaeljFox.org

Glossar

Axon: en lång process av nervcellen (neuron) som för nervimpulser bort från cellkroppen till andra nervceller.

acetylkolin: en neurotransmittor som gör det möjligt att överföra meddelanden från neuron till neuron över en synaps; frisätts av kolinerga nerver.

basalganglier: en massa nervcellskroppar (grå substans) som är belägen djupt inne i den vita substansen i storhjärnan. Har förbindelser med områden som omedvetet kontrollerar rörelser.

bradykinesi: långsamma rörelser, nedsatt fingerfärdighet, minskad blinkning, dregling, uttryckslöst ansikte.

dendrit: Armen på en nervcell som ansluter till axonerna för att överföra impulser mot cellkroppen.

dopamin: en neurotransmittor som gör det möjligt att överföra meddelanden från neuron till neuron över en synaps.

dystoni: en rörelsesjukdom som orsakar ihållande muskelsammandragningar som ger upphov till upprepade rörelser eller onormala ställningar. Spasmer kan ofta kontrolleras med sensoriska knep för att undertrycka rörelsen.

essentiell tremor: ofrivilliga rytmiska skakningar i händer och armar. Tremor förekommer både i vila och vid målmedveten rörelse. Påverkar även huvudet i en no-no-rörelse; ofta ett ärftligt tillstånd.

globus pallidus interna (GPi): kärnor i hjärnan som reglerar muskeltonus; en del av de basala ganglierna.

glutamat: en neurotransmittor som gör det möjligt att överföra meddelanden från neuron till neuron över en synaps.

mikrografi: liten handstil som ses vid Parkinsons sjukdom.

neuron: grundläggande enhet i nervsystemet som består av en cellkropp, dendriter och axon; kallas även nervcell.

neurotransmittor: ett kemiskt ämne som möjliggör överföring av elektriska impulser från en nervcell till en annan över synapser.

progressiv supranukleär pares: en degenerativ neurologisk sjukdom som orsakar motoriska störningar som liknar Parkinsons sjukdom. Ett anmärkningsvärt symptom är förlust av förmågan att röra ögonen för att titta nedåt.

striatum (corpus striatum): del av de basala ganglierna som är involverad i den undermedvetna regleringen av rörelser.

substantia nigra: en grupp celler i hjärnan där dopamin produceras.

subthalamisk kärna (STN): en grupp celler under thalamus som är kopplad till de basala ganglierna.

synapse: den lilla springan mellan två nervceller; över vilken impulser passerar genom frisättning av neurotransmittorer.

thalamus: en relästation för alla sensoriska meddelanden som kommer in i hjärnan; en del av de basala ganglierna.

uppdaterad > 4.2018
granskad av > George Mandybur, MD och Maureen Gartner, RN