Olux-E

VARNINGAR

Inkluderas som en del av avsnittet FÖRSKRIVNINGAR.

FÖRSKRIVNINGAR

Effekter på det endokrina systemet

Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam har visat sig undertrycka HPA-axeln.

Systemisk absorption av Olux-E (clobetasolpropionatskum) har orsakat reversibel suppression av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA-axeln) med möjlighet till klinisk glukokortikosteroidinsufficiens. Detta kan inträffa under behandlingen eller vid utsättning av den topiska kortikosteroiden. Användning av Olux-E (klobetasolpropionatskum) Foam under längre tid än 2 veckor kan undertrycka immunsystemet.

I en studie som omfattade 37 försökspersoner i åldrarna 12 år och äldre med minst 30 % kroppsyta (BSA) identifierades binjuresuppression hos 6 av 37 försökspersoner (16,2 %) efter två veckors behandling med Olux-E.

På grund av potentialen för systemisk absorption kan användning av Olux-E (klobetasolpropionatskum) kräva att patienterna regelbundet utvärderas för suppression av HPA-axeln. Faktorer som predisponerar en patient som använder en topisk kortikosteroid för HPA-axelsuppression inkluderar användning av mer potenta steroider, användning över stora ytor, användning under längre perioder, användning under ocklusion, användning på en förändrad hudbarriär och användning hos patienter med leversvikt.

Ett ACTH-stimuleringstest kan vara till hjälp vid utvärdering av patienter för HPA-axelsuppression. Om HPA-axelsuppression dokumenteras bör man försöka dra tillbaka läkemedlet gradvis, minska appliceringsfrekvensen eller ersätta det med en mindre potent steroid. Manifestationer av binjureinsufficiens kan kräva systemiska kortikosteroider. Återhämtning av HPA-axelns funktion är i allmänhet snabb och fullständig vid utsättning av topiska kortikosteroider.

Cushings syndrom, hyperglykemi och avslöjande av latent diabetes mellitus kan också vara ett resultat av systemisk absorption av topiska kortikosteroider.

Användning av mer än en kortikosteroidinnehållande produkt samtidigt kan öka den totala systemiska kortikosteroidexponeringen.

Pediatriska patienter kan vara mer mottagliga för systemisk toxicitet från ekvivalenta doser på grund av deras större förhållande mellan hudyta och kroppsmassa.

Lokala biverkningar med topiska kortikosteroider

Lokala biverkningar kan ha större sannolikhet att inträffa vid ocklusiv användning, långvarig användning eller användning av kortikosteroider med högre potens. Reaktioner kan inkludera atrofi, striae, telangiektasier, sveda, klåda, irritation, torrhet, follikulit, akneformiga utbrott, hypopigmentering, perioral dermatit, allergisk kontaktdermatit, sekundärinfektion och miliaria. Vissa lokala biverkningar kan vara irreversibla.

Allergisk kontaktdermatit mot någon komponent i topiska kortikosteroider diagnostiseras vanligen genom en utebliven läkning snarare än en klinisk exacerbation. Klinisk diagnos av allergisk kontaktdermatit kan bekräftas genom lapptestning.

Om irritation utvecklas ska behandlingen med Olux-E (klobetasolpropionatskum) Foam avbrytas och lämplig behandling sättas in.

Kompletterande hudinfektioner

Kompletterande hudinfektioner ska behandlas med ett lämpligt antimikrobiellt medel. Om infektionen kvarstår ska Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam sättas ut tills infektionen har behandlats på lämpligt sätt.

Brännbart innehåll

Drivmedlet i Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam är brännbart. Undvik eld, låga eller rökning under och omedelbart efter applicering. Punktera och/eller förbränn inte behållarna. Utsätt inte behållarna för värme och/eller förvara dem vid temperaturer över 49 °C (120 °F).

Patientrådgivningsinformation

Patienter som använder topiska kortikosteroider ska få följande information och instruktioner:

• Detta läkemedel ska användas enligt läkarens anvisningar. Den är endast avsedd för utvärtes bruk. Om det inte har anvisats av förskrivaren ska det inte användas i ansiktet eller i områden med hudveck, t.ex. armhålor eller ljumskar. Undvik kontakt med ögonen eller andra slemhinnor. Tvätta händerna efter användning.
• Detta läkemedel ska inte användas för någon annan sjukdom än den för vilken det förskrivits.
• Det behandlade hudområdet ska inte bandageras, lindas eller på annat sätt täckas så att det blir ocklusivt om det inte är föreskrivet av läkaren.
• Patienterna ska rapportera alla tecken på lokala eller systemiska biverkningar till läkaren.
• Patienterna ska informera sin läkare om att de använder Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam om kirurgi övervägs.
• Som med andra kortikosteroider ska behandlingen avbrytas när kontroll uppnås. Om ingen förbättring ses inom 2 veckor, kontakta läkaren.
• Patienter ska inte använda mer än 50 gram per vecka av Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam, eller en mängd större än 21 kapsyler per vecka.
• Detta läkemedel är brandfarligt; undvik värme, låga eller rökning vid applicering av denna produkt.

Nonklinisk toxikologi

Carcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet

Långtidsstudier på djur har inte utförts för att utvärdera den cancerframkallande potentialen hos Olux-E Foam eller klobetasolpropionat. I en 90-dagars toxicitetsstudie med upprepad dosering på råttor resulterade topikal administrering av Olux-E (klobetasolpropionatskum) Foam i doskoncentrationer från 0,001 – 0,1 % eller från 0,03 till 0,3 mg/kg/dag av klobetasolpropionat i en toxicitetsprofil som överensstämde med långtidsexponering för kortikosteroider, inklusive binjureatrofi, histopatologiska förändringar i flera organsystem som indikerar allvarlig immunsupression och opportunistiska svamp- och bakterieinfektioner. Ett NOAEL kunde inte fastställas i denna studie. Även om den kliniska relevansen av fynden hos djur för människor inte är klar, kan en ihållande glukokortikoidrelaterad immunsuppression öka risken för infektioner och eventuellt risken för karcinogenes.

Clobetasolpropionat var icke-mutagen i fyra olika testsystem: Ames-testet, lymfomtestet på mus, genomvandlingsförsöket på Saccharomyces cerevisiae och fluktuationstestet på E. coli B WP2. I micronukleustestet in vivo på mus observerades ett positivt resultat vid 24 timmar, men inte vid 48 timmar, efter oral administrering i en dos av 2000 mg/kg.

Studier på råtta efter subkutan administrering av klobetasolpropionat i dosnivåer upp till 0.05 mg/kg per dag visade att honorna uppvisade en ökning av antalet resorberade embryon och en minskning av antalet levande foster vid den högsta dosen.

Användning hos specifika populationer

Graviditet

Teratogena effekter, graviditetskategori C

Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier av den teratogena potentialen hos klobetasolpropionat hos gravida kvinnor. Olux-E (klobetasolpropionatskum) Foam ska användas under graviditet endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.

Kortikosteroider har visat sig vara teratogena hos laboratoriedjur när de administreras systemiskt vid relativt låga dosnivåer. Vissa kortikosteroider har visat sig vara teratogena efter dermal applicering på försöksdjur.

Clobetasolpropionat har inte testats med avseende på teratogenicitet när det appliceras lokalt; det absorberas dock perkutant, och när det administreras subkutant var det ett signifikant teratogent ämne hos både kanin och mus. Clobetasolpropionat har större teratogen potential än steroider som är mindre potenta.

Teratogenicitetsstudier på möss med subkutan administrering resulterade i fetotoxicitet vid den högsta testade dosen (1 mg/kg) och teratogenicitet vid alla testade dosnivåer ner till 0,03 mg/kg. Dessa doser är ungefär 1,4 respektive 0,04 gånger den humana topiska dosen av Olux-E (klobetasolpropionatskum) Foam baserat på jämförelser av kroppsytan. De missbildningar som sågs var bland annat gomspalt och skelettmissbildningar.

I kaniner var klobetasolpropionat teratogent vid doser på 0,003 och 0,01 mg/kg. Dessa doser är ungefär 0,02 respektive 0,05 gånger den humana topiska dosen av Olux-E (klobetasolpropionatskum) Foam för människor baserat på jämförelser av kroppsytor. De missbildningar som sågs omfattade gomspalt, kranioskism och andra skelettmissbildningar.

Sjuksköterskor

Systematiskt administrerade kortikosteroider förekommer i humanmjölk och kan undertrycka tillväxten, störa den endogena produktionen av kortikosteroider eller orsaka andra oönskade effekter. Det är inte känt om topisk administrering av kortikosteroider skulle kunna resultera i tillräcklig systemisk absorption för att producera detekterbara mängder i bröstmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i mänsklig mjölk bör försiktighet iakttas när Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam administreras till en ammande kvinna.

Om Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam används under amning ska det inte appliceras på bröstet för att undvika oavsiktligt intag av spädbarnet.

Pediatrisk användning

Användning hos pediatriska patienter under 12 år rekommenderas inte på grund av risken för suppression av HPA-axeln.

Efter två veckors behandling två gånger dagligen med Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam uppvisade 7 av 15 patienter (47 %) i åldrarna 6 till 11 år suppression av HPA-axeln. Laboratoriesuppressionen var övergående; hos alla försökspersoner återgick serumkortisolnivåerna till det normala när de testades 4 veckor efter behandlingen.

I 92 patienter i åldern 12 till 17 år var säkerheten likartad med den som observerades i den vuxna populationen. Baserat på dessa data är ingen justering av doseringen av Olux-E (klobetasolpropionatskum) Foam hos ungdomspatienter i åldern 12 till 17 år motiverad.

På grund av ett högre förhållande mellan hudyta och kroppsmassa löper pediatriska patienter större risk än vuxna att drabbas av suppression av HPA-axeln och Cushings syndrom när de behandlas med topiska kortikosteroider. De löper därför också större risk för binjurebarksinsufficiens under och/eller efter avslutad behandling.

HPA-axelsuppression, Cushings syndrom, linjär tillväxthämning, försenad viktökning och intrakraniell hypertoni har rapporterats hos barn som får topiska kortikosteroider. Manifestationer av binjuresuppression hos barn inkluderar låga plasmakortisolnivåer och avsaknad av svar på ACTH-stimulering. Manifestationer av intrakraniell hypertension inkluderar utbuktande fontaneller (hos spädbarn), huvudvärk och bilateralt papillödem. Administrering av topiska kortikosteroider till barn bör begränsas till den minsta mängd som är förenlig med en effektiv terapeutisk regim. Kronisk kortikosteroidbehandling kan störa barns tillväxt och utveckling.

Biverkningar inklusive striae har rapporterats vid olämplig användning av topiska kortikosteroider hos spädbarn och barn.

Geriatrisk användning

Ett begränsat antal patienter vid eller över 65 års ålder har behandlats med Olux-E (klobetasolpropionatskum) Foam (n = 58) i kliniska prövningar i USA. Även om antalet patienter är för litet för att möjliggöra separat analys av effekt och säkerhet, var de biverkningar som rapporterades i denna population liknande dem som rapporterades av yngre patienter. Baserat på tillgängliga data är ingen justering av doseringen av Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam hos geriatriska patienter motiverad.