Bedömning | Biopsykologi | Jämförande | Kognitiv | Utveckling | Språk | Individuella skillnader | Personlighet | Filosofi | Social |
Metoder | Statistik | Klinisk | Pedagogisk | Industriell | Professionell | Världspsykologi |
Biologisk:Beteendegenetik – Evolutionär psykologi – Neuroanatomi – Neurokemi – Neuroendokrinologi -Neurovetenskap – Psykoneuroimmunologi – Fysiologisk psykologi – Psykofarmakologi(Index, Översikt)
Nedreglering är den process genom vilken en cell minskar kvantiteten av en cellulär komponent, t.ex. RNA eller protein, som svar på en extern variabel. En ökning av en cellulär komponent kallas uppreglering.
Ett exempel på nedreglering är den cellulära minskningen av antalet receptorer för en molekyl, t.ex. ett hormon eller en neurotransmittor, vilket minskar cellens känslighet för molekylen. Detta fenomen är ett exempel på en lokalt verkande negativ återkopplingsmekanism.
Ett exempel på uppreglering är det ökade antalet cytokrom P450-enzymer i leverceller när xenobiotiska molekyler, t.ex. dioxin, upptäcks, vilket resulterar i nedbrytning av molekylerna.
Nedreglering av receptorer
Mekanism
Processen för nedreglering sker när det finns förhöjda nivåer av hormonet insulin i blodet. När insulin binder till sina receptorer på cellens yta genomgår hormonreceptorkomplexet endocytos och angrips därefter av intracellulära lysosomala enzymer. Internaliseringen av insulinmolekylerna ger en väg för nedbrytning av hormonet samt för reglering av antalet platser som är tillgängliga för bindning på cellens yta. Vid höga plasmakoncentrationer minskar antalet ytreceptorer för insulin gradvis genom den accelererande hastigheten för internalisering och nedbrytning av receptorerna som orsakas av ökad hormonbindning. Hastigheten för syntesen av nya receptorer i det endoplasmatiska retikulumet och deras införande i plasmamembranet håller inte jämna steg med deras nedbrytningshastighet. Med tiden minskar denna självinducerade förlust av målcellsreceptorer för insulin målcellens känslighet för den förhöjda hormonkoncentrationen. Processen att minska antalet receptorplatser är praktiskt taget densamma för alla hormoner; den varierar endast i receptorhormonkomplexet.
Fall
Denna process illustreras av insulinreceptorplatserna på målcellerna hos en person med typ 2-diabetes. På grund av de förhöjda blodglukosnivåerna hos en överviktig person måste β-cellerna (Langerhansöarna) i bukspottkörteln frisätta mer insulin än normalt för att tillgodose behovet och återföra blodet till homeostatiska nivåer. Den nästan ständiga ökningen av insulinnivåerna i blodet beror på ett försök att matcha ökningen av blodglukos, vilket kommer att leda till att receptorplatser på personens celler nedregleras och minskar antalet receptorer för insulin, vilket ökar personens resistens genom minskad känslighet för detta hormon. Det finns också en hepatisk minskning av känsligheten för insulin. Detta kan ses i den fortsatta glukoneogenesen i levern även när blodglukosnivåerna är förhöjda. Detta är den vanligare processen för insulinresistens, som leder till åldersdiabetes.
Ett annat exempel kan ses i diabetes insipidus, där njurarna blir okänsliga för arginin vasopressin.
Omvändning
Den nedreglerande processen kan motverkas i ovanstående exempel. En person med typ 2-diabetes kan öka sin känslighet för insulin genom rätt kost och regelbunden motion, vilket resulterar i viktminskning; vissa individer kan till och med återgå till sitt prediabetiska tillstånd genom att följa en sådan regim.
Se även
- Reglering av genuttryck
- Dessitisering (medicin)
Sherwood, L. (2004). ”Human Physiology From Cells to Systems, 5th Ed” (s. 680). Belmont, CA: Brooks/Cole-Thomson Learning
Wilmore, J., Costill, D. (2004). Physiology of Sport and Exercise, 3rd Ed (s. 164). Champaign, IL: Human Kinetics