MSK är ledande inom forskning och behandling av neurofibromatos

Neurofibromatos är en genetisk sjukdom som ofta leder till tumörer i hela nervsystemet, inklusive hjärna, ryggmärg och nerver. Tumörerna är vanligtvis inte cancerösa, men de kan orsaka funktionshinder och till och med bli livshotande.

I början av 2019 lanserade Memorial Sloan Kettering ett tvärvetenskapligt centrum som ägnar sig åt att förbättra behandling och forskning inom neurofibromatos. Det nya centret gör det möjligt för experter inom olika specialiteter att arbeta nära tillsammans för att ge bättre vård och främja forskningsfältet.

”Eftersom neurofibromatos predisponerar människor för tumörer är det en sjukdom av stor betydelse för vårt cancercenter”, säger MSK:s neuro-onkolog Anna Piotrowski.

Tre sjukdomar

Neurofibromatos är en allmän term som används för att hänvisa till tre sjukdomar: neurofibromatos typ 1 (NF1), neurofibromatos typ 2 (NF2) och schwannomatos. De genetiska orsakerna är olika för var och en av dem. Alla tre kan vara ärftliga, men de kan också bero på en spontan genmutation.

NF1 visar sig vanligtvis under barndomen, medan NF2 och schwannomatos vanligtvis diagnostiseras i vuxen ålder.

Det finns en stor variation i hur sjukdomen yttrar sig – vissa personer utvecklar många tumörer, andra väldigt få. Tumörernas antal och placering beror delvis på sjukdomens genetiska egenskaper.

Neurofibromatos kan behandlas och hanteras, men det finns inget botemedel. Sjukdomen har varit känd i århundraden – det finns avbildningar av neurofibromatos i ritningar av munkar från 1200-talet – men inga läkemedel har godkänts av den amerikanska läkemedelsmyndigheten för att behandla den. Området förändras dock snabbt.

”Det har nyligen skett en explosion av framsteg inom behandling av neurofibromatos, både när det gäller potentiella läkemedel och bättre avbildningstekniker”, säger Dr Piotrowski.

Det har nyligen skett en explosion av framsteg inom behandling av neurofibromatos, både när det gäller potentiella läkemedel och bättre avbildningstekniker.

Reguljära kliniker

En viktig del av MSK:s neurofibromatoscenter är en klinik varannan vecka som gör det möjligt för människor att träffa flera specialister vid ett och samma besök, som lanserades av Mark Bilsky, chef för det multidisciplinära ryggradstumörcentret.

”Det finns mycket expertis här inom olika discipliner, så när vi samlar dem alla i samma rum skapar det en enorm fördel för patienterna”, säger Ori Barzilai, neurokirurg vid MSK. ”Neurokirurgerna sitter tillsammans med kirurger från andra specialiteter, tillsammans med radiologer, patologer, genetiker och många andra, och patienterna får snabba svar på sina frågor.”

Teamet, inklusive Andrew Lin, en annan neurolog som specialiserat sig på klinisk vård av neurofibromatos, träffas också varannan vecka vid ett tumörråd. Det gör det möjligt för dem att presentera och diskutera svåra neurofibromatosfall och behandlingsalternativ. ”Det är en riktigt bra möjlighet för människor att prata om dessa utmanande fall eftersom den bästa planen för neurofibromatos ofta inte är okomplicerad”, säger dr Barzilai.

Dr. Barzilai tillägger att han och andra neurokirurger på MSK i allt större utsträckning använder sig av minimalt invasiva kirurgiska metoder – särskilt robotassisterade tekniker – för att behandla neurofibromatos när det är lämpligt.

”Människor med neurofibromatos behöver ofta flera operationer under sin livstid, så om vi kan hålla det minimalt invasivt är det en stor vinst för dem”, säger dr Barzilai. ”MSK är ett av få ställen som kan erbjuda denna fördel.”

Kliniska prövningar

På MSK har personer med neurofibromatos tillgång till ett brett utbud av forskningsstudier som sponsras av Neurofibromatosis Clinical Trials Consortium.

”Det finns många uppmuntrande behandlingsalternativ som testas genom konsortiet”, säger dr Piotrowski. ”Ett läkemedel, selumetinib, är lovande för behandling av NF1-associerade plexiforma neurofibromer, vilket är mycket spännande för dessa patienter. Dessa tumörer är mycket svåra att ta bort med kirurgi och det är svårt att behandla dem säkert med strålning.”

Selumetinib fick tidigare i år Breakthrough Therapy Designation av FDA för behandling av NF1. Läkemedlet studeras också i kliniska prövningar för vissa cancerformer, bland annat icke småcellig lungcancer och sköldkörtelcancer.

I en lovande fas II-studie testades nyligen läkemedlet bevacizumab (Avastin®) hos personer med NF2-associerade vestibulära schwannom. Detta är tumörer som utvecklas på hörsel- och balansnerverna som leder från innerörat till hjärnan.

”Personer med vestibulära schwannom på hörselnerverna som inte är bra kandidater för kirurgi eller strålning kan ha nytta av det här läkemedlet”, säger Dr Piotrowski. ”Resultaten från studien visar att personer som fick bevacizumab hade antingen en förbättring av hörseln eller ingen ytterligare försämring under en längre tid. Detta är ganska betydelsefullt för deras livskvalitet.”

En annan fas II-studie, som leds av den pediatriska neuroonkologen Matthias Karajannis, kommer att testa läkemedlet crizotinib (Xalkori®) på barn och vuxna med NF2 och progressivt vestibulärt schwannom.

Personer med neurofibromatos behöver ofta flera operationer under sin livstid, så om vi kan hålla det minimalt invasivt är det en stor vinst för dem.

Bringing Laboratory Findings to the Clinic

Ett avgörande steg mot bättre behandlingar är att förstå vad som händer i neurofibromatos-tumörer som börjar vara godartade och sedan blir cancerartade. Luis Paradas laboratorium vid Sloan Kettering Institute, chef för Brain Tumor Center, har ett långvarigt forskningsintresse för utvecklingen av NF1-associerade tumörer och har utvecklat genetiskt manipulerade musmodeller som kan ge viktig information om vad som driver tumörerna till att bli cancer.

Ingo Mellinghoff, chef för hjärntumortjänsten, tillförordnad medordförande för neurologi och läkare-forskare i Human Oncology and Pathogenesis Program (HOPP), undersöker gliom som är associerade med germina och sporadiska mutationer av NF1. Dessutom använder läkarforskaren Ping Chi cell-, vävnads- och musmodeller för att studera de genetiska och epigenetiska förändringar som leder till bildandet av vissa NF1-associerade mjukdelstumörer.

MSK-kliniker använder redan MSK-IMPACTTM, ett test för DNA-sekvensering, för att fastställa vilka genetiska förändringar som gör en neurofibromatos-tumör sårbar för specifika läkemedel. Nyligen började MSK-forskare använda testet för att sammanställa en databas med information om personer med NF1 som utvecklar hjärncancer. Den genetiska informationen kombineras med annan klinisk information. Förhoppningen är att skapandet av en molekylär profil ska kasta ljus över vad som orsakar att denna allvarligare cancer utvecklas.