Hesse-Darmstadt, tyska Hessen-darmstadt, tidigare landgrafskap, storhertigdöme och delstat i Tyskland. Det bildades 1567 vid delningen av det gamla Hessen; efter att Hessen-Kassel uppslukades av Preussen 1866 kallades Hessen-Darmstadt vanligen bara för Hessen.
Hesse-Darmstadt var ursprungligen bara det lilla territoriet Övre Katzenelnbogen med Darmstadt, som låg i det som nu är den yttersta södra delen av den nuvarande delstaten Hessen. Men landgrafskapet fick betydande tillskott av territorium under 1600- och 1700-talen, delvis på grund av dess orubbliga lojalitet mot de habsburgska tysk-romerska kejsarna. Hessen-Darmstadt gick med i Napoleons Rhenkonfederation 1806 och upphöjdes följaktligen till storhertigdöme samma år. Hessen-Darmstadt anslöt sig till de allierade 1813 och gick med i det tyska förbundet 1815. Wienkongressen avstod en del av Hesse-Darmstadts landområden till Preussen och Bayern, men som kompensation fick hertigdömet bland annat ett distrikt på västra stranden av Rhen med de viktiga städerna Mainz och Worms. Storhertig Ludvig I (regerade 1768-1830) gav Hessen-Darmstadt en konstitution 1820, genomförde andra reformer och gjorde storhertigdömet till den första av de sydtyska staterna som anslöt sig till den preussiska tullunionen (Zollverein). Hessen-Darmstadt pendlade därefter mellan liberalism och konservatism. Hertigdömet ställde sig på österrikarnas sida i sjuveckorskriget (1866) och förlorade följaktligen sitt territorium norr om floden Main till det preussiskt stödda Nordtyska förbundet. Men när det tyska kejsardömet grundades 1871 blev Hessen-Darmstadt en av dess delstater.
När den siste storhertigen, Ernest Louis, abdikerade 1918 blev Hessen en republik och en av delstaterna i Weimarrepubliken i efterkrigstidens Tyskland. År 1945 låg territoriet öster om Rhen i den amerikanska ockupationszonen och blev en del av delstaten Storhessen (senare kallad helt enkelt Hessen), medan resten blev en del av delstaten Rheinland-Pfalz.