Victor Frankenstein (Leonard Whiting) är en nyutbildad läkare som är förlovad med Elizabeth Fanshawe (Nicola Pagett). Efter att Victors yngre bror William drunknar tar Victor avstånd från Gud och förklarar att han skulle samarbeta med djävulen om han kunde återuppliva sin bror.
Victor lämnar Fanshawe-egendomen för att vidareutbilda sig till läkare. Han träffar Henry Clerval (David McCallum), som har upptäckt hur man kan återuppliva död materia. Clerval avslöjar sin slutgiltiga plan: att skapa en ny ras av perfekta varelser skapade av lik. Clerval övertalar Frankenstein att hjälpa till och labbet är snart färdigt.
Sju bondearbetare har dödats i en lokal gruvolycka. Läkarna gräver snabbt upp kropparna och syr ihop delar från dem och skapar en fysiskt perfekt kropp. Clerval blir chockad när han upptäcker att en tidigare återupplivad arm från flera veckor tidigare har blivit fula och deformerade. Clerval drabbas av en hjärtattack och dör innan han hunnit slutföra sin dagboksanteckning.
Nästföljande morgon hittar Victor Clervals kropp och misstolkar den ofullständiga dagboksanteckningen som ett tecken på framgång. Victor transplanterar Clervals hjärna i sin skapelse.
Victor introducerar snart sin skapelse (Michael Sarrazin) i det högklassiga London-samhället, där han utger sig för att vara en vän från ett avlägset land som inte behärskar engelska. Kort därefter upptäcker Victor den nu repulsiva armen i Clervals laboratorieskåp och inser att det finns en brist i processen. Han förstör den deformerade armen, men ser att samma problem drabbar Varelsen. Victor inser snart att degenerationen är oåterkallelig. Efter att Victors hyresvärdinna, Mrs Blair (Agnes Moorehead), dör av chock efter att ha sett Varelsen, drar sig Victor tillbaka med honom till laboratoriet. Han överväger att förstöra Varelsen, men kan inte förmå sig själv att göra det. Varelsen upptäcker sitt deformerade utseende och gör ett misslyckat självmordsförsök. Han flyr sedan från laboratoriet och hoppar i havet. Victor antar att Varelsen är död och inser att det kanske är för det bästa.
Varelsen spolas upp på stranden, oskadd. Han blir snart vän med en äldre blind bonde (Ralph Richardson). Den blinde mannen är ivrig att presentera sin nya vän för sitt barnbarn Agatha (Jane Seymour) och hennes pojkvän Felix (Dallas Adams), men Varelsen gömmer sig. Han observerar familjen på avstånd och blir förälskad i Agatha. När Agatha och Felix oväntat kommer hem en morgon möter de Varelsen och reagerar med förskräckelse. Felix dödas av Varelsen och Agatha, som flyr i skräck, träffas av en vagn och dödas också.
Varelsen tar med sig Agathas kropp tillbaka till laboratoriet, i avsikt att be Victor att återuppliva henne. När han kommer dit upptäcker han att Victor har lämnat laboratoriet och att det nu innehas av dr Polidori (James Mason), Clervals tidigare mentor. Polidori, som känner till varelsens ursprung, planerar att tvinga Victor att hjälpa honom att skapa en annan varelse. Under tiden har Victor övergivit sina experiment och gift sig med Elizabeth. Han konfronteras av Polidori, som utövar utpressning mot honom för att få honom att hjälpa till med hans procedur.
Polidori avslöjar att det var han som fulländade återupplivningen av dött kött, hemligheter som stulits av Clerval. Han förkastar Clervals användning av solenergi till förmån för sin egen kemiska reanimeringsprocess. Victor fäster Agathas huvud på en ny kropp och de återupplivar en kvinnlig varelse som Polidori kallar Prima. Victor åker på smekmånad med Elizabeth.
Medan Victor och Elizabeth är borta övertalar Polidori Elizabeths familj att ta in Prima som husgäst. När paret återvänder blir det uppenbart att Prima är helt galen, och Elizabeth ber Victor att skicka iväg henne. På laboratoriet konfronterar Victor Polidori, som går med på att ge sig av med Prima så snart hon har blivit en etablerad medlem av samhället. Innan de lämnar laboratoriet försöker Polidori förstöra den ursprungliga Varelsen genom att låta två av sina assistenter knuffa ner honom i ett kar med syra när han sover, men Victor stoppar dem. Den rasande Varelsen kastar en av assistenterna i syrabadet medan de andra flyr. Polidori låser in varelsen i laboratoriet och sätter byggnaden i brand, vilket resulterar i en serie enorma explosioner.
Ett par dagar senare hålls en överdådig bal på Fanshawe-herrgården för att presentera Prima för den sociala eliten. Prima gläder gästerna och Polidori avslöjar sin plan att använda henne som kurtisan för att få internationellt politiskt inflytande. Plötsligt bryter den svårt brännskadade Creature in i balsalen och konfronterar Prima, som attackerar honom. Han sliter huvudet av henne och kastar det vid Polidoris fötter medan de överlevande gästerna flyr. Victor gråter och frågar Varelsen varför han har gjort detta. Varelsen svarar försiktigt och går ut i natten.
Nästa morgon förhörs Victor och Elizabeth av den lokala konstapeln. De får veta att Polidori har drabbats av ett nervöst sammanbrott och erkänt att han återupplivat Prima. Victor erkänner att han har tillverkat Varelsen av kroppar, men Elizabeth övertygar konstapeln om att hennes man är vilseledd och polisen går därifrån. Elizabeth övertalar Victor att resa till Amerika för att börja ett nytt liv.
När de sätter segel upptäcker Victor och Elizabeth till sin bestörtning att Polidori också är ombord på fartyget. Polidori försöker övertyga Victor att återuppta experimenten. Utan att alla vet om det har Varelsen stuckit undan och dyker snart upp från en livbåt och letar efter Victor. Elizabeth ser att Varelsen gömmer sig i Polidoris hytt och låser in de två tillsammans i rummet. Clervals sinne har återuppstått i varelsen och han är fast besluten att hämnas på Polidori. Victor låser upp dörren och när fartygets kapten och besättning blir inblandade flyttas konflikten till övre däck. Varelsen tar Polidori till toppen av en mast, Polidori träffas av blixten och förvandlas till ett skelett. Victor, som försöker klättra upp i masten för att tala med varelsen, slås medvetslös och faller ner på däck. Besättningsmedlemmarna flyr i en livbåt och Varelsen tar Victor under däck för att ta hand om honom.
Varelsen piskar upp skeppets hjul på en kurs rakt mot Nordpolen. I Victors hytt avvisar Elizabeth grymt Varelsen, som (som nu tänker på Clerval) sedan stryper henne. Medan Victor förblir medvetslös under däck håller varelsen kursen mot norr. När Victor vaknar upp finner han Elizabeths frusna kropp på däck och skeppet är låst i is. Han följer med varelsen till en isgrotta, där han erkänner att hela tragedin orsakades av att han förkastade den hjälplösa, förfallande varelsen. Han vet också att den skapade varelsen efter sin död kommer att vara helt ensam, förbannad med en ”järnkropp” som kommer att hålla honom vid liv mot hans vilja. När Victor ber den skapades förlåtelse utlöser ljudet av hans skrik en islavin. När tonvis av is börjar falla över dem båda, förlåter varelsen (med Clervals röst) sin skapare, som skrattar när han inser att deras prövning är över.