Enablex

Biverkningar

Erfarenheter från kliniska prövningar

Om kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningsfrekvenser som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kan inte nödvändigtvis återspegla frekvenser som observerats i praktiken.

Säkerheten hos Enablex utvärderades i kontrollerade kliniska prövningar på totalt 8 830 patienter, varav 6 001 behandlades med Enablex. Av dessa deltog 1 069 patienter i tre 12-veckors, randomiserade, placebokontrollerade effekt- och säkerhetsstudier med fast dosering (studierna 1, 2 och 3). Av denna totalsumma fick 337 och 334 patienter Enablex 7,5 mg dagligen respektive 15 mg dagligen. I alla långtidsstudier tillsammans fick 1 216 och 672 patienter behandling med Enablex i minst 24 respektive 52 veckor.

I studierna 1, 2 och 3 tillsammans var de allvarliga biverkningarna av Enablex urinretention och förstoppning.

I studierna 1, 2 och 3 tillsammans inträffade muntorrhet som ledde till att studien avbröts hos 0 %, 0,9 % och 0 % av patienterna som behandlades med Enablex 7.Förstoppning som ledde till studieavbrott inträffade hos 0,6 %, 1,2 % och 0,3 % av de patienter som behandlades med Enablex 7,5 mg dagligen, Enablex 15 mg dagligen respektive placebo.

Tabell 1 listar frekvenserna av identifierade biverkningar, härledda från alla rapporterade biverkningar hos 2 % eller mer av de patienter som behandlades med 7,5 mg eller 15 mg Enablex och som var större än placebo i studierna 1, 2 och 3. I dessa studier var de vanligaste rapporterade biverkningarna muntorrhet och förstoppning. Majoriteten av biverkningarna var milda eller måttligt allvarliga och de flesta inträffade under de två första behandlingsveckorna.

Tabell 1: Incidens av identifierade biverkningar,härledd från alla biverkningar som rapporterats hos mer än eller lika med 2 % av de patienter som behandlats med Enablex tabletter med förlängd frisättning och som var vanligare med Enablex än med placebo i studierna 1, 2 och 3

Kroppssystem	Biverkningar	% av försökspersoner
		Enablex 7.5 mg N = 337	Enablex 15 mg N = 334	Placebo N = 388
Förmåga	Torr mun	20.2	35,3	8,2
	Konstipation	14,8	21.3	6.2
	Dyspepsi	2.7	8.4	2.6
	Magsmärta	2.4	3.9	0.5
	Nausea	2.7	1.5	1,5
	Diarré	2,1	0,9	1,8
Urogenital	Urinvägsinfektion	4.7	4.5	2.6
Nervös	Svindel	0.9	2.1	1.3
Kroppen som helhet	Asteni	1.5	2.7	1.3
Ögon	Torra ögon	1.5	2.1	0.5

Andra biverkningar som rapporterats av 1 % till 2 % avEnablex-behandlade patienter inkluderar: onormal syn, olycksfallsskada, ryggsmärta, torr hud, influensasyndrom, hypertoni, kräkningar, perifert ödem, viktuppgång, artralgi, bronkit, faryngit, rinit, bihåleinflammation, utslag, pruritus, urinvägsbesvär och vaginit.

Studie 4 var en randomiserad, 12 veckors, placebokontrollerad,dostitreringsregimstudie där Enablex administrerades i enlighet med doseringsrekommendationerna . Alla patienter fick inledningsvis placebo eller Enablex 7,5 mg dagligen, och efter två veckor fick patienter och läkare justera uppåt till Enablex 15 mg vid behov. I denna studie var de vanligaste rapporterade biverkningarna också förstoppning och muntorrhet. I tabell 2 listas de identifierade biverkningarna, härledda från alla biverkningar som rapporterades hos mer än 3 % av de patienter som behandlades med Enablex och mer än placebo.

Tabell 2: Antal (%) biverkningar, härledda från alla biverkningar som rapporterats hos mer än 3 % av de patienter som behandlats med Enablex tabletter med förlängd frisättning, och som var vanligare med Enablex än placebo, i studie 4

Biverkningar	Enablex 7.5 mg/15 mg N = 268	Placebo N = 127
Konstipation	56 (20,9 %)	10 (7,9 %)
Torr mun	50 (18,7 %)	11 (8.7%)
Huvudvärk	18 (6.7%)	7 (5.5%)
Dyspepsi	12 (4.5%)	2 (1.6%)
Nausea	11 (4.1%)	2 (1.6%)
Urinvägsinfektion	10 (3.7%)	4 (3.1%)
Olycklig skada	8 (3.0%)	3 (2.4%)
Fluensyndrom	8 (3.0%)	3 (2.4%)

Erfarenheter efter marknadsföring

Följande biverkningar har rapporterats under användning efter godkännande av Enablex tabletter med förlängt frisättande (darifenacin). Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta frekvensen eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.

Dermatologiskt: erythema multiforme, interstitiellt granuloma annulare

Allmänt: Överkänslighetsreaktioner, inklusive angioödem med luftvägsobstruktion och anafylaktisk reaktion

Centrala nervsystemet: Förvirring, hallucinationer och somnolens

Kardiovaskulär: Palpitationer och synkope

Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Enablex (Darifenacin Extended-Release Tablets)